Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En todelt studie for å vurdere sikkerheten og den foreløpige effekten av Givinostat hos pasienter med polycytemi Vera

18. juli 2019 oppdatert av: Italfarmaco

En todelt studie Topp Vurder sikkerheten og den foreløpige effekten av Givinostat hos pasienter med JAK2V617F positiv polycytemi Vera

Dette er en todelt, multisenter, åpen, ikke-randomisert fase Ib/II-studie for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet, maksimal tolerert dose og foreløpig effekt av Givinostat hos pasienter med JAK2V617F positiv Polycytemia Vera. Del A er den dosefinnende delen mens del B vurderer den foreløpige effekten. Pasienter vil bli registrert enten i del A eller del B, og overgang fra den ene delen til den andre er ikke tillatt.

Kvalifiserte pasienter for denne studien vil ha en bekreftet diagnose av Polycythemia Vera i henhold til de reviderte kriteriene fra Verdens helseorganisasjon. Bare hvis påmeldingen i del A går sakte (dvs. < 5 pasienter registrert i løpet av 3 måneder), kan kvalifikasjonen for denne delen av studien utvides til alle pasienter med kroniske myeloproliferative neoplasmer.

Studieterapi vil bli administrert i 28 dagers sykluser (4 ukers behandling). Sykdomsrespons vil bli evaluert i henhold til de europeiske LeukemiaNet-kriteriene etter 3 og 6 sykluser (dvs. ved henholdsvis uke 12 og 24) med behandling med Givinostat for begge deler av studien. Alle flebotomier utført i løpet av de første 3 ukene av behandlingen vil ikke telles for å vurdere den klinisk-hematologiske responsen.

Studien vil vare inntil maksimalt 24 ukers behandling. Etter at studien er fullført, vil imidlertid alle pasienter som oppnår klinisk fordel få fortsette behandlingen med Givinostat (med samme dose og tidsplan) i en langtidsstudie.

Sikkerheten vil bli overvåket ved hvert besøk gjennom hele studiens varighet. Behandlingen vil bli administrert poliklinisk og pasientene vil bli fulgt regelmessig med fysiske tester og laboratorietester, som spesifisert i protokollen; ved sykehusinnleggelse vil behandlingen fortsette eller avbrytes i henhold til etterforskernes avgjørelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en todelt, multisenter, åpen, ikke-randomisert fase Ib/II-studie for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet, MTD og foreløpig effekt av Givinostat hos pasienter med JAK2V617F positiv PV.

Del A er doseeskaleringsdelen av studien, og når MTD er etablert, vil del B starte hvor den foreløpige effekten av Givinostat hos PV-pasienter vil bli etablert. Pasienter vil bli registrert enten i del A eller del B, og overgang fra den ene delen til den andre er ikke tillatt. Bare PV-pasienter fra del A som er tildelt dosen valgt for del B (MTD), kan telles med i effektvurderingen i del B.

Kvalifiserte pasienter for denne studien vil ha en bekreftet diagnose av PV i henhold til de reviderte WHO-kriteriene og JAK2V617F-positiviteten. Bare hvis påmeldingen i del A går sakte (dvs. < 5 pasienter registrert i løpet av 3 måneder), kan kvalifikasjonen for denne delen av studien utvides til alle pasienter med cMPN.

Etter å ha gitt informert skriftlig samtykke før noen protokollrelatert prosedyre, en unik pasientidentifikasjonskode (dvs. pasientscreenings-ID som vil være en kombinasjon av hans/hennes steds-ID, studiedel-ID og pasientscreeningsnummer, f.eks. IT01-A01) vil bli tildelt hver pasient, og den vil identifisere pasienten i hans/hennes påmeldingsbekreftelse fra Italfarmaco S.p.A. eller dens utpekte og aldri bli gjenbrukt i tilfelle screeningsvikt. Etter registreringsbekreftelsen og tildelingen av dosenivået før første legemiddelinntak, en unik pasientidentifikasjonskode (dvs. pasient-ID som vil være en kombinasjon av pasientscreeningsnummer-ID og dosenivå-ID, f.eks. IT01-A01-DL1) vil bli tildelt hver pasient, og den vil identifisere pasienten gjennom hele hans/hennes deltakelse i studien og aldri bli gjenbrukt i tilfelle for tidlig frafall.

Studieterapi vil bli administrert i 28 dagers sykluser. Faktisk er "syklusen" definert som 4 ukers behandling.

Sykdomsrespons vil bli evaluert i henhold til de klinisk-hematologiske ELN-kriteriene etter 3 og 6 sykluser (dvs. ved henholdsvis uke 12 og 24) med behandling med Givinostat for begge deler av studien. Alle flebotomier utført i løpet av de første 3 ukene av behandlingen vil ikke telles for å vurdere den klinisk-hematologiske responsen.

Studien vil vare inntil maksimalt 24 ukers behandling. Etter fullføring av studien vil imidlertid alle pasienter som oppnår klinisk fordel få fortsette behandlingen med Givinostat (med samme dose og tidsplan) i en langtidsstudie (Studie N.: DSC/11/2357/44).

Sikkerheten vil bli overvåket ved hvert besøk gjennom hele studiens varighet. Behandlingen vil bli administrert poliklinisk og pasientene vil bli fulgt regelmessig med fysiske tester og laboratorietester, som spesifisert i protokollen; ved sykehusinnleggelse vil behandlingen fortsette eller avbrytes i henhold til etterforskernes avgjørelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens Cedex 1, Frankrike, 80054
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Brest Cedex, Frankrike, 29609
        • Hôpital Morvan - CHRU de Brest
      • Lille cedex, Frankrike, 59020
        • Hopital Saint Vincent de Paul - GHICL Lille
      • Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
        • Hôpital Saint-Louis (AP-HP), Centre Investigations Cliniques
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italia, 80131
        • Università degli Studi di Napoli Federico II, Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Pescara, Italia
        • Ospedale Civile dello Spirito Santo
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Italia, 89125
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Rome, Italia
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
      • Vicenza, Italia, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
    • FI
      • Florence, FI, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Polen
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Storbritannia
      • Belfast, Storbritannia, BT9 7BL
        • Belfast City Hospital
      • London, Storbritannia, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • Truro, Storbritannia, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Research Organisation GmbH
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må kunne gi informert samtykke og være villige til å signere et informert samtykkeskjema;
  2. Pasienter må ha en alder ≥18 år;
  3. Pasienter må ha en bekreftet diagnose av Polycythemia Vera i henhold til de reviderte kriteriene fra Verdens helseorganisasjon;
  4. Pasienter må ha mutert Janus Kinase 2 (mutasjon V617F) positiv sykdom;

  5. Pasienter skal ha en aktiv/ikke kontrollert sykdom definert som

    1. hematokrit ≥ 45 % eller hematokrit <45 % med behov for flebotomi, og
    2. blodplateantall > 400 x109/L, og
    3. antall hvite blodlegemer > 10 x109/L;
  6. Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 i del A, ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 i del B innen 7 dager etter oppstart av studiemedikamentet;
  7. Kvinnelige pasienter i fertil alder har en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer etter den første dosen av studieterapien;
  8. Bruk av et effektivt prevensjonsmiddel for kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder;
  9. Tilstrekkelig og akseptabel organfunksjon innen 7 dager etter oppstart av studiemedikamentet;
  10. Vilje og evne til å etterkomme studiets krav.

Merk at hvis påmeldingen i del A går sakte (dvs. < 5 pasienter registrert i løpet av 3 måneder), kan kvalifikasjonen for denne delen av studien utvides til alle pasienter med kroniske myeloproliferative neoplasmer. I dette tilfellet vil inklusjonskriteriene 5 bare endres som følger for del A:

5. Pasienter må ha en aktiv/ikke kontrollert sykdom definert som:

  1. Pasienter med essensiell trombocytemi: Antall blodplater > 600 x109/L;
  2. Myelofibrosepasienter: ingen respons i henhold til European Myelofibrosis Network kriterier.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv bakteriell eller mykotisk infeksjon som krever antimikrobiell behandling;
  2. Graviditet eller amming;
  3. En klinisk signifikant korrigert QT-intervallforlengelse ved baseline;
  4. Bruk av samtidig medisin som er kjent for å forlenge det korrigerte QT-intervallet;

  5. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:

    1. Ukontrollert hypertensjon til tross for medisinsk behandling, hjerteinfarkt, ustabil angina innen 6 måneder fra studiestart;
    2. New York Heart Association Grade II eller høyere kongestiv hjertesvikt;
    3. Anamnese med hjertearytmi som krever medisinering (uavhengig av alvorlighetsgraden);
    4. En historie med ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes;
  6. Kjent positivitet for menneskelig immunsvikt;
  7. Kjent aktivt hepatitt B-virus og/eller hepatitt C-virusinfeksjon;
  8. Blodplateantall < 100 x109/L innen 14 dager før påmelding;
  9. Absolutt nøytrofiltall < 1,2x109/L innen 14 dager før registrering;
  10. Serumkreatinin > 2 ganger øvre normalgrense;
  11. Totalt serumbilirubin > 1,5 ganger øvre normalgrense bortsett fra ved Gilberts sykdom;
  12. Serumaspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) > 3 ganger øvre normalgrense;
  13. Anamnese med andre sykdommer (inkludert aktive svulster), metabolske dysfunksjoner, fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjengi person med høy risiko for behandlingskomplikasjoner;
  14. Tidligere behandling med en Janus Kinase 2 eller Histon Deacetylase inhibitor eller deltakelse i en intervensjonell klinisk studie for kroniske myeloproliferative neoplasmer;
  15. Systemisk behandling for kroniske myeloproliferative neoplasmer andre enn aspirin/kardio-aspirin;
  16. Hydroxyurea innen 28 dager før påmelding;
  17. Interferon alfa innen 14 dager før påmelding;
  18. Anagrelid innen 7 dager før påmelding;
  19. Ethvert annet undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 28 dager før registrering;
  20. Pasient med kjent overfølsomhet overfor komponentene i studieterapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Givinostat

I del A vil pasienter behandles i dosenivåer med følgende daglige doser av Givinostat:

  • 50 mg b.i.d.,
  • 100 mg b.i.d.;
  • 150 mg b.i.d.,
  • 200 mg b.i.d.;
  • 150 mg t.i.d.;
  • 200 mg t.i.d.. Mellomliggende dosenivåer og følgelig tilleggsdosenivåer kan brukes for å fastsette den maksimale tolererte dosen.

I del B vil pasienter bli behandlet med den maksimale tolererte dosen fastsatt i del A.

Produktet vil bli levert som harde gelatinkapsler for oral administrering i styrken 50 mg, 75 mg og/eller 100 mg hver.
Legemiddel: Givinostat

I del A vil pasienter behandles i dosenivåer med følgende daglige doser av Givinostat:

  • 50 mg b.i.d.,
  • 100 mg b.i.d.;
  • 150 mg b.i.d.,
  • 200 mg b.i.d.;
  • 150 mg t.i.d.;
  • 200 mg t.i.d.. Mellomliggende dosenivåer og følgelig tilleggsdosenivåer kan brukes for å fastsette den maksimale tolererte dosen.

I del B vil pasienter bli behandlet med den maksimale tolererte dosen fastsatt i del A. Produktet vil bli levert som harde gelatinkapsler for oral administrering i styrken 50 mg, 75 mg og/eller 100 mg hver.

Andre navn:
  • Givinostat (ITF2357)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som opplever behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) i del A av studien
Tidsramme: 168 dager (opp til syklus 6 dag 28 i del A).
Evalueringer ble utført på type, forekomst og alvorlighetsgrad av TEAE, gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 4.03, etter administrering av givinostat i opptil 6 behandlingssykluser i del A. Gradene 1 til 5 var som følger: Grad 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende eller krever sykehusinnleggelse; Karakter 4: Livstruende konsekvenser; Grad 5: Død knyttet til AE. Resultatene rapporteres som antall pasienter med TEAE for hver av de angitte kategoriene. Definisjoner: medikamentrelatert TEAE / behandlings-emergent alvorlig bivirkning (TESAE) tilsvarte rimelig mistanke om at TEAE / TESAE var assosiert med bruken av studiemedikamentet, i henhold til etterforskers vurdering; seponering refererer til seponering fra behandling.
168 dager (opp til syklus 6 dag 28 i del A).
Antall dosebegrensende toksisiteter (DLT) etter 1 syklus i del A av studien
Tidsramme: 28 dager (opp til syklus 1 dag 28 i del A).

MTD for givinostat var kun basert på syklus 1 DLT-er. En DLT ble definert som følgende legemiddelrelaterte toksisitet:

  • Grad 4 hematologisk toksisitet, eller
  • Grad 3 febril nøytropeni, eller
  • Grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet (med unntak av grad 3 diaré uten tilstrekkelig støttebehandling som varer mindre enn 3 dager, og grad 3 kvalme eller oppkast uten tilstrekkelig støttebehandling som varer mindre enn 3 dager), eller
  • Enhver narkotikarelatert alvorlig AE, eller
  • Enhver toksisitet som tydeligvis ikke er relatert til sykdomsprogresjon eller interkurrent sykdom som krever avbrudd av doseringen i mer enn 3 dager i løpet av første syklus.

Ved slutten av syklus 1, for den tredje pasienten i hver DL, ble sikkerheten til de 3 pasientene behandlet i 1 syklus gjennomgått, og det ble bestemt om dosen skulle eskaleres eller ikke. Resultatene er rapportert som antall pasienter med DLT-hendelser for syklus 1 i del A.
28 dager (opp til syklus 1 dag 28 i del A).
Antall pasienter som opplever TEAE etter 3 sykluser i del B av studien
Tidsramme: 84 dager (opp til syklus 3 dag 28 i del B).
Evalueringer ble utført på type, forekomst og alvorlighetsgrad av TEAE, gradert i henhold til CTCAE v. 4.03, etter administrering av givinostat ved MTD i opptil 3 behandlingssykluser i del B. Grader 1 til 5 var som følger: Grad 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende eller krever sykehusinnleggelse; Karakter 4: Livstruende konsekvenser; Grad 5: Død knyttet til AE. Resultatene rapporteres som antall pasienter med TEAE for hver av de angitte kategoriene. Definisjoner: medikamentrelatert TEAE / TESAE tilsvarte rimelig mistanke om at TEAE / TESAE var assosiert med bruken av studiemedikamentet, i henhold til etterforskers vurdering; seponering refererer til seponering fra behandling.
84 dager (opp til syklus 3 dag 28 i del B).
Total responsrate (ORR) (dvs. fullstendig respons [CR] og delvis respons [PR]) etter 3 sykluser i del B av studien
Tidsramme: 84 dager (opp til syklus 3 Dag 28 i del B).

ORR, CR og PR etter administrering av givinostat ved MTD i 3 sykluser i del B, rapportert som prosentandel av pasienter med respons. Responsen ble evaluert i henhold til de klinisk-hematologiske responskriteriene for European LeukemiaNet (ELN). Hvis etterforskerens kliniske responsvurdering (som tar hensyn til den generelle medisinske vurderingen av den spesifikke pasientens sak) ikke var i samsvar med nøyaktig anvendelse av ELN-responskriteriene, erstattet etterforskerens vurdering den matematiske anvendelsen av disse kriteriene og ble brukt til analyse.

CR definert som:

  1. Hematokrit (HCT) <45 % uten flebotomi, og
  2. Blodplater ≤400 x10^9/liter (L), og
  3. Antall hvite blodlegemer ≤10 x10^9/L, og
  4. Normal miltstørrelse, og
  5. Ingen sykdomsrelaterte systemiske symptomer (dvs. kløe, hodepine, mikrovaskulære forstyrrelser).

PR definert som: Pasienter som ikke oppfyller CR og

  1. HCT <45 % uten flebotomi, eller
  2. Respons i ≥3 andre kriterier.
84 dager (opp til syklus 3 Dag 28 i del B).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR etter 3 sykluser og etter 6 sykluser i del A av studien
Tidsramme: 84 og 168 dager (opp til syklus 3 dag 28 og syklus 6 dag 28 i del A).
ORR etter administrering av givinostat etter 3 sykluser og etter 6 sykluser i del A, rapportert som prosentandel av pasienter med respons. Responsen ble evaluert i henhold til de klinisk-hematologiske ELN-responskriteriene. Hvis etterforskerens kliniske responsvurdering (som tar hensyn til den generelle medisinske vurderingen av den spesifikke pasientens sak) ikke var i samsvar med nøyaktig anvendelse av ELN-responskriteriene, erstattet etterforskerens vurdering den matematiske anvendelsen av disse kriteriene og ble brukt til analyse. Analyse utført ved bruk av datasettet for alle del A-pasienter kombinert.
84 og 168 dager (opp til syklus 3 dag 28 og syklus 6 dag 28 i del A).
ORR etter 6 sykluser i del B av studien
Tidsramme: 168 dager (opp til syklus 6 dag 28 i del B).
ORR etter administrering av givinostat ved MTD i 6 sykluser i del B, rapportert som prosentandel av pasienter med respons. Responsen ble evaluert i henhold til de klinisk-hematologiske ELN-responskriteriene. Hvis etterforskerens kliniske responsvurdering (som tar hensyn til den generelle medisinske vurderingen av den spesifikke pasientens sak) ikke var i samsvar med nøyaktig anvendelse av ELN-responskriteriene, erstattet etterforskerens vurdering den matematiske anvendelsen av disse kriteriene og ble brukt til analyse.
168 dager (opp til syklus 6 dag 28 i del B).
Antall pasienter som opplever TEAE etter 6 sykluser i del B av studien
Tidsramme: 168 dager (opp til syklus 6 dag 28 i del B).
Evalueringer ble utført på type, forekomst og alvorlighetsgrad av TEAE, gradert i henhold til CTCAE v. 4.03, etter administrering av givinostat ved MTD i opptil 6 behandlingssykluser i del B. Grader 1 til 5 var som følger: Grad 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende eller krever sykehusinnleggelse; Karakter 4: Livstruende konsekvenser; Grad 5: Død knyttet til AE. Resultatene rapporteres som antall pasienter med TEAE for hver av de angitte kategoriene. Definisjoner: medikamentrelatert TEAE / TESAE tilsvarte rimelig mistanke om at TEAE / TESAE var assosiert med bruken av studiemedikamentet, i henhold til etterforskers vurdering; seponering refererer til seponering fra behandling. Resultatene rapporteres som antall pasienter med TEAE for hver av de angitte kategoriene.
168 dager (opp til syklus 6 dag 28 i del B).
Vurdering av maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) i del A av studien
Tidsramme: Blodprøver ble samlet i del A på syklus 1 dag 1: før dose og 2, 3 og 8 timer etter dose; og på syklus 1 dag 28: før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose.

Farmakokinetisk (PK) evaluering av givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) ved vurdering av Cmax etter administrering av givinostat i 1 syklus i del A. PK-beregninger ble utført ved standard ikke-kompartmentanalyse. Resultater rapporteres for syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 28.

Merk: konsentrasjonsdata for ITF2374 (syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 28) og for ITF2375 (syklus 1 dag 1) i DL0-dosegruppen i del A var ikke tilgjengelig for PK-analyse.
Blodprøver ble samlet i del A på syklus 1 dag 1: før dose og 2, 3 og 8 timer etter dose; og på syklus 1 dag 28: før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose.
Vurdering av tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) i del A av studien
Tidsramme: Blodprøver ble samlet i del A på syklus 1 dag 1: før dose og 2, 3 og 8 timer etter dose; og på syklus 1 dag 28: før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose.

PK-evaluering av givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) ved vurdering av Tmax etter administrering av givinostat i 1 syklus i del A. PK-beregninger ble utført ved standard ikke-kompartmental analyse. Resultater rapporteres for syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 28.

Merk: konsentrasjonsdata for ITF2374 (syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 28) og for ITF2375 (syklus 1 dag 1) i DL0-dosegruppen i del A var ikke tilgjengelig for PK-analyse.
Blodprøver ble samlet i del A på syklus 1 dag 1: før dose og 2, 3 og 8 timer etter dose; og på syklus 1 dag 28: før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose.
Vurdering av tidspunktet for den siste påvisbare konsentrasjonen (Tlast) av Givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) i del A av studien
Tidsramme: Blodprøver ble samlet i del A på syklus 1 dag 1: før dose og 2, 3 og 8 timer etter dose; og på syklus 1 dag 28: før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose.

PK-evaluering av givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) ved vurdering av Tlast etter administrering av givinostat i 1 syklus i del A. PK-beregninger ble utført ved standard ikke-kompartmental analyse. Resultater rapporteres for syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 28.

Merk: konsentrasjonsdata for ITF2374 (syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 28) og for ITF2375 (syklus 1 dag 1) i DL0-dosegruppen i del A var ikke tilgjengelig for PK-analyse.
Blodprøver ble samlet i del A på syklus 1 dag 1: før dose og 2, 3 og 8 timer etter dose; og på syklus 1 dag 28: før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose.
Vurdering av areal under plasmakonsentrasjon versus tidskurven opp til siste påvisbare konsentrasjon (AUClast) av Givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) i del A av studien
Tidsramme: Blodprøver ble samlet i del A på syklus 1 dag 1: før dose og 2, 3 og 8 timer etter dose; og på syklus 1 dag 28: før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose.

PK-evaluering av givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) ved vurdering av AUClast etter administrering av givinostat i 1 syklus i del A. PK-beregninger ble utført ved standard ikke-kompartmental analyse og AUClast ble beregnet ved bruk av den lineære trapesregelen. Resultater rapporteres for syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 28.

Merk: konsentrasjonsdata for ITF2374 (syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 28) og for ITF2375 (syklus 1 dag 1) i DL0-dosegruppen i del A var ikke tilgjengelig for PK-analyse.
Blodprøver ble samlet i del A på syklus 1 dag 1: før dose og 2, 3 og 8 timer etter dose; og på syklus 1 dag 28: før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose.
Vurdering av areal under plasmakonsentrasjon versus tidskurven i doseringsintervallet (0-12 timer) (AUC0-12) for Givinostat og Metabolitter (ITF2374 og ITF2375) i del A av studien
Tidsramme: Blodprøver ble samlet i del A på syklus 1 dag 1: før dose og 2, 3 og 8 timer etter dose; og på syklus 1 dag 28: før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose.

PK-evaluering av givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) ved vurdering av AUC0-12 etter administrering av givinostat i 1 syklus i del A. PK-beregninger ble utført ved standard ikke-kompartmentell analyse og AUC0-12 ble beregnet ved bruk av den lineære trapesregelen. Resultater rapporteres for syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 28.

Merk: Konsentrasjonsdata for ITF2374 (syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 28) på tvers av alle dosegrupper og for ITF2375 (syklus 1 dag 1) i DL0-dosegruppen i del A var ikke tilgjengelig for PK-analyse.
Blodprøver ble samlet i del A på syklus 1 dag 1: før dose og 2, 3 og 8 timer etter dose; og på syklus 1 dag 28: før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose.
Vurdering av Cmax for Givinostat og Metabolitter (ITF2374 og ITF2375) i del B av studien
Tidsramme: Blodprøver ble samlet i del B på syklus 1 dag 1: før dose og 2, 3 og 8 timer etter dose; og på syklus 2 dag 28: før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose.

PK-evaluering av givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) ved vurdering av Cmax etter administrering av givinostat i 2 sykluser i del B. PK-beregninger ble utført ved standard ikke-kompartmental analyse. Etter definisjonen av MTD i del A, under del B syklus 1, ble givinostat administrert ved 100 mg b.i.d. og under del B ble syklus 2 administrert med 100 mg, 75 mg og 50 mg b.i.d. (siden dosereduksjoner på grunn av TEAE ble tillatt fra syklus 2 og utover, i henhold til protokoll). Resultatene er rapportert for syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 28 for dosene administrert under del B.

Merk: PK-evaluering for givinostaten 75 mg og 50 mg b.i.d. dosegrupper for syklus 1 dag 1 var ikke aktuelt (siden alle fikk givinostat 100 mg b.i.d.). I tillegg, konsentrasjonsdata for ITF2375 (syklus 1 dag 28) i 50 mg b.i.d. dosegruppen var ikke tilgjengelig for PK-analyse.
Blodprøver ble samlet i del B på syklus 1 dag 1: før dose og 2, 3 og 8 timer etter dose; og på syklus 2 dag 28: før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose.
Vurdering av Tmax for Givinostat og Metabolitter (ITF2374 og ITF2375) i del B av studien
Tidsramme: Blodprøver ble samlet i del B på syklus 1 dag 1: før dose og 2, 3 og 8 timer etter dose; og på syklus 2 dag 28: før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose.

PK-evaluering av givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) ved vurdering av Tmax etter administrering av givinostat i 2 sykluser i del B. PK-beregninger ble utført ved standard ikke-kompartmental analyse. Etter definisjonen av MTD i del A, under del B syklus 1, ble givinostat administrert ved 100 mg b.i.d. og under del B ble syklus 2 administrert med 100 mg, 75 mg og 50 mg b.i.d. (siden dosereduksjoner på grunn av TEAE ble tillatt fra syklus 2 og utover, i henhold til protokoll). Resultatene er rapportert for syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 28 for dosene administrert under del B.

Merk: PK-evaluering for givinostaten 75 mg og 50 mg b.i.d. dosegrupper for syklus 1 dag 1 var ikke aktuelt (siden alle fikk givinostat 100 mg b.i.d.). I tillegg, konsentrasjonsdata for ITF2375 (syklus 1 dag 28) i 50 mg b.i.d. dosegruppen var ikke tilgjengelig for PK-analyse.
Blodprøver ble samlet i del B på syklus 1 dag 1: før dose og 2, 3 og 8 timer etter dose; og på syklus 2 dag 28: før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose.
Vurdering av Tlast av Givinostat og Metabolitter (ITF2374 og ITF2375) i del B av studien
Tidsramme: Blodprøver ble samlet i del B på syklus 1 dag 1: før dose og 2, 3 og 8 timer etter dose; og på syklus 2 dag 28: før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose.

PK-evaluering av givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) ved vurdering av Tlast etter administrering av givinostat i 2 sykluser i del B. PK-beregninger ble utført ved standard ikke-kompartmentell analyse. Etter definisjonen av MTD i del A, under del B syklus 1, ble givinostat administrert ved 100 mg b.i.d. og under del B ble syklus 2 administrert med 100 mg, 75 mg og 50 mg b.i.d. (siden dosereduksjoner på grunn av TEAE ble tillatt fra syklus 2 og utover, i henhold til protokoll). Resultatene er rapportert for syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 28 for dosene administrert under del B.

Merk: PK-evaluering for givinostaten 75 mg og 50 mg b.i.d. dosegrupper for syklus 1 dag 1 var ikke aktuelt (siden alle fikk givinostat 100 mg b.i.d.). I tillegg, konsentrasjonsdata for ITF2375 (syklus 1 dag 28) i 50 mg b.i.d. dosegruppen var ikke tilgjengelig for PK-analyse.
Blodprøver ble samlet i del B på syklus 1 dag 1: før dose og 2, 3 og 8 timer etter dose; og på syklus 2 dag 28: før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose.
Vurdering av AUClast av Givinostat og Metabolitter (ITF2374 og ITF2375) i del B av studien
Tidsramme: Blodprøver ble samlet i del B på syklus 1 dag 1: før dose og 2, 3 og 8 timer etter dose; og på syklus 2 dag 28: før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose.

PK-evaluering av givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) ved vurdering av AUClast etter administrering av givinostat i 2 sykluser i del B. PK-beregninger ble utført ved standard ikke-kompartmental analyse og AUClast ble beregnet ved bruk av den lineære trapesregelen. Etter definisjonen av MTD i del A, under del B syklus 1, ble givinostat administrert ved 100 mg b.i.d. og under del B ble syklus 2 administrert med 100 mg, 75 mg og 50 mg b.i.d. (siden dosereduksjoner på grunn av TEAE ble tillatt fra syklus 2 og utover, i henhold til protokoll). Resultatene er rapportert for syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 28 for dosene administrert under del B.

Merk: PK-evaluering for givinostaten 75 mg og 50 mg b.i.d. dosegrupper for syklus 1 dag 1 var ikke aktuelt (siden alle fikk givinostat 100 mg b.i.d.). I tillegg, konsentrasjonsdata for ITF2375 (syklus 1 dag 28) i 50 mg b.i.d. dosegruppen var ikke tilgjengelig for PK-analyse.
Blodprøver ble samlet i del B på syklus 1 dag 1: før dose og 2, 3 og 8 timer etter dose; og på syklus 2 dag 28: før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose.
Vurdering av AUC0-12 for Givinostat og Metabolitter (ITF2374 og ITF2375) i del B av studien
Tidsramme: Blodprøver ble samlet i del B på syklus 1 dag 1: før dose og 2, 3 og 8 timer etter dose; og på syklus 2 dag 28: før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose.

PK-evaluering av givinostat og metabolitter (ITF2374 og ITF2375) ved vurdering av AUC0-12 etter administrering av givinostat i 2 sykluser i del B. PK-beregninger ble utført ved standard ikke-kompartmentell analyse og AUClast ble beregnet ved bruk av den lineære trapesregelen. Etter definisjonen av MTD i del A, under del B syklus 1, ble givinostat administrert ved 100 mg b.i.d. og under del B ble syklus 2 administrert med 100 mg, 75 mg og 50 mg b.i.d. (siden dosereduksjoner på grunn av TEAE ble tillatt fra syklus 2 og utover, i henhold til protokoll). Resultatene er rapportert for syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 28 for dosene administrert under del B.

Merk: PK-evaluering for givinostaten 75 mg og 50 mg b.i.d. dosegrupper for syklus 1 dag 1 var ikke aktuelt (siden alle fikk givinostat 100 mg b.i.d.). I tillegg, konsentrasjonsdata for ITF2374 (syklus 1 dag 28) på tvers av alle dosegrupper og for ITF2375 i 50 mg b.i.d. dosegruppen var ikke tilgjengelig for PK-analyse.
Blodprøver ble samlet i del B på syklus 1 dag 1: før dose og 2, 3 og 8 timer etter dose; og på syklus 2 dag 28: før dose og 1, 2, 4 og 8 timer etter dose.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Italfarmaco

Etterforskere

  • Studieleder: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

26. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

25. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2013

Først lagt ut (Anslag)

17. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DSC/12/2357/45
  • 2013-000860-27 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Givinostat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere