Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kétrészes tanulmány a Givinostat biztonságosságának és előzetes hatékonyságának felmérésére Polycythemia Vera-ban szenvedő betegeknél

2019. július 18. frissítette: Italfarmaco

Egy kétrészes tanulmány felülvizsgálja a Givinostat biztonságosságát és előzetes hatékonyságát JAK2V617F pozitív polycythemia Vera-ban szenvedő betegeknél

Ez egy kétrészes, többközpontú, nyílt, nem randomizált, fázis Ib/II vizsgálat a Givinostat biztonságosságának és tolerálhatóságának, maximális tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának felmérésére JAK2V617F pozitív Polycythemia Vera-ban szenvedő betegeknél. Az A. rész a dózismegállapítási rész, míg a B. rész az előzetes hatékonyságot értékeli. A betegeket az A vagy a B részbe írják be, és az egyik részről a másikra átmenet nem megengedett.

A vizsgálatban részt vevő betegeknél az Egészségügyi Világszervezet felülvizsgált kritériumai szerint megerősített Polycythemia Vera diagnózis lesz. Csak akkor, ha az A részre való beiratkozás lassú (pl. < 5 beteget vontak be 3 hónap alatt), a vizsgálat ezen részében való részvétel minden krónikus myeloproliferatív daganatos betegségben szenvedő betegre kiterjeszthető.

A vizsgálati terápiát 28 napos ciklusokban (4 hetes kezelés) alkalmazzák. A betegségre adott válasz értékelése az European LeukemiaNet kritériumai szerint történik 3 és 6 Givinostat kezelési ciklus után (azaz a 12. és 24. héten) a vizsgálat mindkét részében. A kezelés első 3 hetében végzett flebotómia nem számít bele a klinikai-hematológiai válasz értékeléséhez.

A vizsgálat legfeljebb 24 hetes kezelésig tart. A vizsgálat befejezése után azonban minden klinikai előnyt elérő beteg folytathatja a Givinostat-kezelést (azonos dózissal és ütemezéssel) egy hosszú távú vizsgálatban.

A biztonságot minden egyes látogatás alkalmával a vizsgálat teljes időtartama alatt ellenőrizni fogják. A kezelés járóbeteg alapon történik, a betegeket rendszeresen fizikális és laboratóriumi vizsgálatokkal követik a protokollban meghatározottak szerint; kórházi kezelés esetén a kezelés folytatása vagy félbeszakítása a nyomozók döntése alapján történik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy kétrészes, többközpontú, nyílt, nem randomizált, fázis Ib/II vizsgálat a Givinostat biztonságosságának és tolerálhatóságának, MTD-jének és előzetes hatékonyságának felmérésére JAK2V617F pozitív PV-ben szenvedő betegeknél.

Az A. rész a vizsgálat dóziseszkalációs része, és az MTD megállapítása után a B rész kezdődik, ahol a Givinostat előzetes hatékonyságát PV-betegeknél állapítják meg. A betegeket az A vagy a B részbe írják be, és az egyik részről a másikra átmenet nem megengedett. Csak az A részből származó, a B részhez (MTD) kiválasztott dózishoz rendelt PV-betegeket lehet beleszámítani a B. részben szereplő hatékonysági értékelésbe.

A vizsgálatban részt vevő betegeknél a PV megerősített diagnózisa lesz a felülvizsgált WHO-kritériumok és a JAK2V617F pozitivitás szerint. Csak akkor, ha az A részre való beiratkozás lassú (pl. < 5 beteg 3 hónap alatt), a vizsgálat ezen részében való részvétel minden cMPN-ben szenvedő betegre kiterjeszthető.

A protokollhoz kapcsolódó eljárás megkezdése előtt a tájékozott írásos beleegyezést követően egyedi betegazonosító kódot (pl. betegszűrési azonosító, amely a helyszín azonosítójának, a vizsgálati rész azonosítójának és a betegszűrési számnak a kombinációja lesz, pl. IT01-A01) minden egyes beteghez hozzárendelődik, és azonosítja a pácienst az Italfarmaco S.p.A. vagy megbízottja általi beiratkozási visszaigazolásában, és soha nem használható fel újra a szűrés sikertelensége esetén. A beiratkozás megerősítése és az első gyógyszerfelvétel előtti dózisszint hozzárendelése után egyedi betegazonosító kód (pl. betegazonosító, amely a páciens szűrési számának azonosítójának és a dózisszint azonosítójának kombinációja lesz, pl. IT01-A01-DL1) minden pácienshez hozzárendelődik, és a vizsgálatban való részvétele során azonosítja a pácienst, és soha nem használható fel újra idő előtti lemorzsolódás esetén.

A vizsgálati terápiát 28 napos ciklusokban adják be. Valójában a "ciklust" 4 hetes kezelésként határozzák meg.

A betegségre adott választ a klinikai-hematológiai ELN-kritériumok szerint értékelik a Givinostat-kezelés 3 és 6 ciklusa után (azaz a 12., illetve a 24. héten) a vizsgálat mindkét részében. A kezelés első 3 hetében végzett flebotómia nem számít bele a klinikai-hematológiai válasz értékeléséhez.

A vizsgálat legfeljebb 24 hetes kezelésig tart. A vizsgálat befejezése után azonban minden klinikai előnyt elérő beteg folytathatja a Givinostat-kezelést (azonos dózissal és ütemezéssel) egy hosszú távú vizsgálatban (N. vizsgálat: DSC/11/2357/44).

A biztonságot minden egyes látogatás alkalmával a vizsgálat teljes időtartama alatt ellenőrizni fogják. A kezelés járóbeteg alapon történik, a betegeket rendszeresen fizikális és laboratóriumi vizsgálatokkal követik a protokollban meghatározottak szerint; kórházi kezelés esetén a kezelés folytatása vagy félbeszakítása a nyomozók döntése alapján történik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

48

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Belfast, Egyesült Királyság, BT9 7BL
        • Belfast City Hospital
      • London, Egyesült Királyság, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • Truro, Egyesült Királyság, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
  • Franciaország
      • Amiens Cedex 1, Franciaország, 80054
        • CHU Amiens - Hopital Sud
      • Brest Cedex, Franciaország, 29609
        • Hôpital Morvan - CHRU de Brest
      • Lille cedex, Franciaország, 59020
        • Hopital Saint Vincent de Paul - GHICL Lille
      • Paris Cedex 10, Franciaország, 75475
        • Hôpital Saint-Louis (AP-HP), Centre Investigations Cliniques
  • Lengyelország
      • Chorzow, Lengyelország, 41-500
        • SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Gdansk, Lengyelország, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Németország
      • Berlin, Németország, 10117
        • Charite Research Organisation GmbH
      • Dresden, Németország, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Freiburg, Németország, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Koeln, Németország, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln
  • Olaszország
      • Bari, Olaszország, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
      • Milano, Olaszország
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Università degli Studi di Napoli Federico II, Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Pescara, Olaszország
        • Ospedale Civile dello Spirito Santo
      • Pisa, Olaszország, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Olaszország, 89125
        • Azienda Ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Rome, Olaszország
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
      • Vicenza, Olaszország, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza
    • BA
      • Bari, BA, Olaszország, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • BG
      • Bergamo, BG, Olaszország, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
    • FI
      • Florence, FI, Olaszország, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Florence
    • PV
      • Pavia, PV, Olaszország, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A betegeknek képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására, és hajlandónak kell lenniük egy tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására;
  2. A betegek életkora legalább 18 év;
  3. A betegeknél a Polycythemia Vera megerősített diagnózisa kell, hogy legyen az Egészségügyi Világszervezet felülvizsgált kritériumai szerint;
  4. A betegeknek mutált Janus Kináz 2 (mutáció V617F) pozitív betegségben kell állniuk;

  5. A betegeknek aktív/nem kontrollált betegséggel kell rendelkezniük

    1. hematokrit ≥ 45% vagy hematokrit < 45% flebotomiára szorul, és
    2. vérlemezkeszám > 400 x109/L, és
    3. fehérvérsejtszám > 10 x 109/l;
  6. A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 1 az A részben, ECOG teljesítménystátusza ≤ 2 a B részben a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 7 napon belül;
  7. A fogamzóképes nőbeteg szérum- vagy vizelet terhességi tesztje negatív a vizsgálati terápia első adagját követő 72 órán belül;
  8. Hatékony fogamzásgátlási eszköz alkalmazása fogamzóképes korú nők és fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiak számára;
  9. Megfelelő és elfogadható szervműködés a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 7 napon belül;
  10. A tanulmány követelményeinek való megfelelésre való hajlandóság és képesség.

Vegye figyelembe, hogy ha az A részre való beiratkozás lassú (pl. < 5 beteget vontak be 3 hónap alatt), a vizsgálat ezen részében való részvétel minden krónikus myeloproliferatív daganatos betegségben szenvedő betegre kiterjeszthető. Ebben az esetben az 5. felvételi kritérium csak az A rész esetében a következőképpen módosul:

5. A betegeknek aktív/nem kontrollált betegséggel kell rendelkezniük, amelynek meghatározása a következő:

  1. Esszenciális trombocitémiás betegek: Thrombocytaszám > 600 x 109/L;
  2. Myelofibrosisos betegek: az Európai Myelofibrosis Network kritériumai szerint nincs válasz.

Kizárási kritériumok:

  1. Aktív bakteriális vagy gombás fertőzés, amely antimikrobiális kezelést igényel;
  2. Terhesség vagy szoptatás;
  3. Klinikailag szignifikáns korrigált QT-szakasz megnyúlás a kiinduláskor;
  4. A korrigált QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása;

  5. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

    1. Az orvosi kezelés ellenére kontrollálatlan magas vérnyomás, szívinfarktus, instabil angina a vizsgálat kezdetétől számított 6 hónapon belül;
    2. New York Heart Association II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség;
    3. Bármilyen gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar anamnézisében (függetlenül annak súlyosságától);
    4. A torsade de pointes további kockázati tényezőinek története;
  6. Ismert pozitivitás humán immunhiányra;
  7. ismert aktív hepatitis B vírus és/vagy hepatitis C vírus fertőzés;
  8. Thrombocytaszám < 100 x 109/l a felvétel előtti 14 napon belül;
  9. Abszolút neutrofilszám < 1,2x109/L a beiratkozás előtti 14 napon belül;
  10. A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának kétszerese;
  11. A szérum összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve Gilbert-kór esetén;
  12. A szérum aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz (AST/ALT) > a normálérték felső határának háromszorosa;
  13. Egyéb betegségek (beleértve az aktív daganatokat is), anyagcserezavarok, fizikális vizsgálati vagy klinikai laboratóriumi leletek anamnézisében olyan betegség vagy állapot megalapozott gyanúja merül fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amelyek befolyásolhatják a vizsgálat eredményeinek értelmezését vagy a kezelési szövődmények magas kockázatának kitett alany;
  14. Janus Kinase 2-vel vagy hiszton-deacetiláz gátlóval végzett előzetes kezelés vagy részvétel a krónikus mieloproliferatív daganatok intervenciós klinikai vizsgálatában;
  15. Krónikus mieloproliferatív daganatok szisztémás kezelése az aszpirintől/kardioaszpirintől eltérően;
  16. hidroxi-karbamid a beiratkozás előtt 28 napon belül;
  17. Interferon alfa a beiratkozás előtt 14 napon belül;
  18. Anagrelid a beiratkozás előtt 7 napon belül;
  19. Bármilyen más vizsgálati gyógyszer vagy eszköz a beiratkozást megelőző 28 napon belül;
  20. A vizsgálati terápia összetevőivel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő beteg.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Givinostat

Az A. részben a betegeket a Givinostat alábbi napi adagjaival kell kezelni:

  • 50 mg kétszer i.d.,
  • 100 mg b.i.d.;
  • 150 mg kétszer i.d.,
  • 200 mg b.i.d.;
  • 150 mg t.i.d.;
  • 200 mg t.i.d. Közbenső dózisszintek, és ennek következtében további dózisszintek is használhatók a Maximális tolerált dózis meghatározásához.

A B. részben a betegeket az A részben meghatározott Maximális tolerálható dózissal kezelik.

A terméket orális adagolásra alkalmas keményzselatin kapszulák formájában szállítjuk, egyenként 50 mg, 75 mg és/vagy 100 mg-os mennyiségben.
Drog: Givinostat

Az A. részben a betegeket a Givinostat alábbi napi adagjaival kell kezelni:

  • 50 mg kétszer i.d.,
  • 100 mg b.i.d.;
  • 150 mg kétszer i.d.,
  • 200 mg b.i.d.;
  • 150 mg t.i.d.;
  • 200 mg t.i.d. Közbenső dózisszintek, és ennek következtében további dózisszintek is használhatók a Maximális tolerált dózis meghatározásához.

A B. részben a betegeket az A. részben meghatározott Maximális tolerálható dózissal kezelik. A terméket orális adagolásra szánt keményzselatin kapszulák formájában, egyenként 50 mg-os, 75 mg-os és/vagy 100 mg-os hatáserősségben.

Más nevek:
  • Givinostat (ITF2357)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgálat A. részében a kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket (TEAE) tapasztaló betegek száma
Időkeret: 168 nap (a 6. ciklus 28. napjáig az A részben).
A TEAE-k típusát, előfordulási gyakoriságát és súlyosságát a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v. 4.03 szerint osztályozták, a givinosztát legfeljebb 6 kezelési cikluson keresztül történő beadását követően az A. részben. Az 1-5. fokozat a következő volt: a következő: 1. fokozat: enyhe; 2. fokozat: Közepes; 3. fokozat: Súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnali életveszélyes vagy kórházi kezelést igénylő; 4. fokozat: Életveszélyes következmények; 5. fokozat: AE-vel kapcsolatos halálozás. Az eredményeket a TEAE-ben szenvedő betegek számaként jelentik a jelzett kategóriák mindegyikében. Definíciók: a kábítószerrel összefüggő TEAE / kezeléssel fellépő súlyos nemkívánatos esemény (TESAE) megfelelt annak az alapos gyanúnak, hogy a TEAE / TESAE összefüggésbe hozható a vizsgált gyógyszer használatával, a vizsgáló értékelése szerint; a kezelés abbahagyása a kezelés abbahagyására utal.
168 nap (a 6. ciklus 28. napjáig az A részben).
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) száma 1 ciklus után a vizsgálat A. részében
Időkeret: 28 nap (az 1. ciklus 28. napjáig az A részben).

A givinostat MTD-je csak az 1. ciklus DLT-jein alapult. A DLT-t a következő gyógyszerrel kapcsolatos toxicitásként határozták meg:

  • 4. fokozatú hematológiai toxicitás, ill
  • 3. fokozatú lázas neutropenia, ill
  • ≥3. fokozatú nem hematológiai toxicitás (kivéve a 3. fokozatú hasmenést megfelelő szupportív ellátás nélkül, amely kevesebb, mint 3 napig tart, és a 3. fokozatú hányingert vagy hányást megfelelő támogató kezelés nélkül, és 3 napnál rövidebb ideig tart), vagy
  • Bármilyen kábítószerrel összefüggő súlyos AE, ill
  • Bármilyen toxicitás, amely egyértelműen nem kapcsolódik a betegség progressziójához vagy egyidejű betegséghez, amely az adagolás 3 napnál hosszabb megszakítását igényli az első ciklusban.

Az 1. ciklus végén minden DL-ben a harmadik beteg esetében felülvizsgálták az 1 cikluson át kezelt 3 beteg biztonságosságát, és eldöntötték, hogy az adagot emelni kell-e vagy sem. Az eredményeket a DLT eseményekben szenvedő betegek számaként jelentik az 1. ciklusban az A részben.
28 nap (az 1. ciklus 28. napjáig az A részben).
TEAE-t tapasztaló betegek száma 3 ciklus után a vizsgálat B részében
Időkeret: 84 nap (a 3. ciklus 28. napjáig a B részben).
A TEAE típusát, előfordulását és súlyosságát értékelték, a CTCAE v. 4.03 szerint osztályozva, a givinosztát beadását követően az MTD-n legfeljebb 3 kezelési ciklusig a B részben. Az 1-5 fokozat a következő volt: 1. fokozat: Enyhe; 2. fokozat: Közepes; 3. fokozat: Súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnali életveszélyes vagy kórházi kezelést igénylő; 4. fokozat: Életveszélyes következmények; 5. fokozat: AE-vel kapcsolatos halálozás. Az eredményeket a TEAE-ben szenvedő betegek számaként jelentik a jelzett kategóriák mindegyikében. Meghatározások: a kábítószerrel összefüggő TEAE / TESAE a vizsgáló értékelése szerint annak az alapos gyanúnak felelt meg, hogy a TEAE / TESAE összefüggésben áll a vizsgált gyógyszer használatával; a kezelés abbahagyása a kezelés abbahagyására utal.
84 nap (a 3. ciklus 28. napjáig a B részben).
Teljes válaszarány (ORR) (azaz teljes válasz [CR] és részleges válasz [PR]) 3 ciklus után a vizsgálat B részében
Időkeret: 84 nap (3. ciklusig 28. nap a B részben).

ORR, CR és PR a givinosztát MTD-vel történő beadását követően 3 cikluson keresztül a B részben, a válaszreakciót mutató betegek százalékában. A választ a klinikai-hematológiai European LeukemiaNet (ELN) válaszkritériumok szerint értékelték. Ha a vizsgáló klinikai válasz értékelése (figyelembe véve az adott beteg általános orvosi megítélését) nem volt összhangban az ELN válaszkritériumok pontos alkalmazásával, a vizsgáló értékelése felülírta e kritériumok matematikai alkalmazását, és az elemzéshez használta.

A CR a következőképpen definiálható:

  1. Hematokrit (HCT) <45% phlebotomia nélkül, és
  2. Vérlemezkék ≤400 x10^9/liter (L), és
  3. Fehérvérsejtszám ≤10 x10^9/L, és
  4. Normál lépméret, és
  5. Nincsenek betegséggel összefüggő szisztémás tünetek (pl. viszketés, fejfájás, mikrovaszkuláris zavarok).

A PR a következőképpen definiálható: CR-t nem teljesítő betegek és

  1. HCT <45% phlebotomia nélkül, ill
  2. Válasz ≥3 másik kritériumra.
84 nap (3. ciklusig 28. nap a B részben).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
ORR 3 ciklus után és 6 ciklus után a tanulmány A részében
Időkeret: 84 és 168 nap (a 3. ciklus 28. napjáig és a 6. ciklus 28. napjáig az A részben).
A givinosztát beadását követő ORR 3 ciklus és 6 ciklus után az A. részben, a választ adó betegek százalékában jelentették. A választ a klinikai-hematológiai ELN válaszkritériumok szerint értékeltük. Ha a vizsgáló klinikai válasz értékelése (figyelembe véve az adott beteg általános orvosi megítélését) nem volt összhangban az ELN válaszkritériumok pontos alkalmazásával, a vizsgáló értékelése felülírta e kritériumok matematikai alkalmazását, és az elemzéshez használta. Az adatkészlet felhasználásával végzett elemzés az A. részből származó összes betegre együttesen.
84 és 168 nap (a 3. ciklus 28. napjáig és a 6. ciklus 28. napjáig az A részben).
ORR 6 ciklus után a tanulmány B részében
Időkeret: 168 nap (a 6. ciklus 28. napjáig a B részben).
ORR a givinosztát MTD-ben 6 cikluson keresztül történő beadását követően a B részben, a válaszreakciót mutató betegek százalékában. A választ a klinikai-hematológiai ELN válaszkritériumok szerint értékeltük. Ha a vizsgáló klinikai válasz értékelése (figyelembe véve az adott beteg általános orvosi megítélését) nem volt összhangban az ELN válaszkritériumok pontos alkalmazásával, a vizsgáló értékelése felülírta e kritériumok matematikai alkalmazását, és az elemzéshez használta.
168 nap (a 6. ciklus 28. napjáig a B részben).
TEAE-t tapasztaló betegek száma 6 ciklus után a vizsgálat B részében
Időkeret: 168 nap (a 6. ciklus 28. napjáig a B részben).
A TEAE típusát, előfordulási gyakoriságát és súlyosságát a CTCAE v. 4.03 szerint osztályozták, a givinosztát MTD-ben történő, legfeljebb 6 kezelési ciklusig tartó B. részben történő beadását követően. Az 1-5. fokozat a következő volt: 1. fokozat: Enyhe; 2. fokozat: Közepes; 3. fokozat: Súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnali életveszélyes vagy kórházi kezelést igénylő; 4. fokozat: Életveszélyes következmények; 5. fokozat: AE-vel kapcsolatos halálozás. Az eredményeket a TEAE-ben szenvedő betegek számaként jelentik a jelzett kategóriák mindegyikében. Meghatározások: a kábítószerrel összefüggő TEAE / TESAE a vizsgáló értékelése szerint annak az alapos gyanúnak felelt meg, hogy a TEAE / TESAE összefüggésben áll a vizsgált gyógyszer használatával; a kezelés abbahagyása a kezelés abbahagyására utal. Az eredményeket a TEAE-ben szenvedő betegek számaként jelentik a jelzett kategóriák mindegyikében.
168 nap (a 6. ciklus 28. napjáig a B részben).
A Givinostat és a metabolitok (ITF2374 és ITF2375) maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) értékelése a vizsgálat A. részében
Időkeret: A vérmintákat az A. részben gyűjtöttük az 1. ciklus 1. napján: adagolás előtt és 2, 3 és 8 órával az adagolás után; és az 1. ciklusban 28. nap: az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után.

A givinosztát és a metabolitok (ITF2374 és ITF2375) farmakokinetikai (PK) értékelése a Cmax értékelésével a givinosztát 1 cikluson át történő beadását követően az A. részben. A PK számításokat standard, nem kompartmentális analízissel végeztük. Az eredmények az 1. ciklus 1. napjára és az 1. ciklus 28. napjára vonatkoznak.

Megjegyzés: Az ITF2374 (1. ciklus 1. napja és 1. ciklus 28. napja) és ITF2375 (1. ciklus 1. nap) koncentrációadatai az A. rész DL0 dóziscsoportjában nem voltak elérhetők a PK elemzéshez.
A vérmintákat az A. részben gyűjtöttük az 1. ciklus 1. napján: adagolás előtt és 2, 3 és 8 órával az adagolás után; és az 1. ciklusban 28. nap: az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után.
A Givinostat és a metabolitok (ITF2374 és ITF2375) maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő értékelése a vizsgálat A. részében
Időkeret: A vérmintákat az A. részben gyűjtöttük az 1. ciklus 1. napján: adagolás előtt és 2, 3 és 8 órával az adagolás után; és az 1. ciklusban 28. nap: az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után.

A givinosztát és a metabolitok (ITF2374 és ITF2375) farmakokinetikai értékelése a Tmax értékelésével a givinosztát 1 cikluson át történő beadását követően az A. részben. A PK számításokat standard, nem kompartmentális analízissel végeztük. Az eredmények az 1. ciklus 1. napjára és az 1. ciklus 28. napjára vonatkoznak.

Megjegyzés: Az ITF2374 (1. ciklus 1. napja és 1. ciklus 28. napja) és ITF2375 (1. ciklus 1. nap) koncentrációadatai az A. rész DL0 dóziscsoportjában nem voltak elérhetők a PK elemzéshez.
A vérmintákat az A. részben gyűjtöttük az 1. ciklus 1. napján: adagolás előtt és 2, 3 és 8 órával az adagolás után; és az 1. ciklusban 28. nap: az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után.
A Givinostat és a metabolitok (ITF2374 és ITF2375) utolsó kimutatható koncentrációjának (Tlast) idejének értékelése a vizsgálat A. részében
Időkeret: A vérmintákat az A. részben gyűjtöttük az 1. ciklus 1. napján: adagolás előtt és 2, 3 és 8 órával az adagolás után; és az 1. ciklusban 28. nap: az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után.

A givinosztát és a metabolitok (ITF2374 és ITF2375) farmakokinetikai értékelése a Tlast értékelésével a givinosztát 1 cikluson keresztül történő beadását követően az A. részben. A PK számításokat standard, nem kompartmentális analízissel végeztük. Az eredmények az 1. ciklus 1. napjára és az 1. ciklus 28. napjára vonatkoznak.

Megjegyzés: Az ITF2374 (1. ciklus 1. napja és 1. ciklus 28. napja) és ITF2375 (1. ciklus 1. nap) koncentrációadatai az A. rész DL0 dóziscsoportjában nem voltak elérhetők a PK elemzéshez.
A vérmintákat az A. részben gyűjtöttük az 1. ciklus 1. napján: adagolás előtt és 2, 3 és 8 órával az adagolás után; és az 1. ciklusban 28. nap: az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után.
A plazmakoncentráció alatti terület értékelése az időgörbétől a Givinostat és a metabolitok (ITF2374 és ITF2375) utolsó kimutatható koncentrációjáig (AUClast) a vizsgálat A. részében
Időkeret: A vérmintákat az A. részben gyűjtöttük az 1. ciklus 1. napján: adagolás előtt és 2, 3 és 8 órával az adagolás után; és az 1. ciklusban 28. nap: az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után.

A givinosztát és a metabolitok (ITF2374 és ITF2375) farmakokinetikai értékelése az AUClast értékelésével a givinosztát 1 cikluson át történő beadása után az A. részben. A PK számításokat standard, nem kompartmentális analízissel végeztük, az AUClast pedig a lineáris trapézszabály segítségével számították ki. Az eredmények az 1. ciklus 1. napjára és az 1. ciklus 28. napjára vonatkoznak.

Megjegyzés: Az ITF2374 (1. ciklus 1. napja és 1. ciklus 28. napja) és ITF2375 (1. ciklus 1. nap) koncentrációadatai az A. rész DL0 dóziscsoportjában nem voltak elérhetők a PK elemzéshez.
A vérmintákat az A. részben gyűjtöttük az 1. ciklus 1. napján: adagolás előtt és 2, 3 és 8 órával az adagolás után; és az 1. ciklusban 28. nap: az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után.
A plazmakoncentráció alatti terület értékelése az időgörbével szemben a Givinostat és a metabolitok (ITF2374 és ITF2375) adagolási intervallumában (0-12 óra) (AUC0-12) a vizsgálat A. részében
Időkeret: A vérmintákat az A. részben gyűjtöttük az 1. ciklus 1. napján: adagolás előtt és 2, 3 és 8 órával az adagolás után; és az 1. ciklusban 28. nap: az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után.

A givinosztát és a metabolitok (ITF2374 és ITF2375) farmakokinetikai értékelése az AUC0-12 értékelésével a givinosztát 1 cikluson át történő beadása után az A. részben. A PK számításokat standard, nem kompartmentális analízissel végeztük, az AUC0-12-t pedig a lineáris trapézszabály alapján számítottuk ki. Az eredmények az 1. ciklus 1. napjára és az 1. ciklus 28. napjára vonatkoznak.

Megjegyzés: az ITF2374 (1. ciklus 1. napja és 1. ciklus 28. napja) koncentrációadatai az összes dóziscsoportban, valamint az ITF2375 (1. ciklus 1. napja) az A. rész DL0 dóziscsoportjában nem voltak elérhetők a farmakokinetikai elemzéshez.
A vérmintákat az A. részben gyűjtöttük az 1. ciklus 1. napján: adagolás előtt és 2, 3 és 8 órával az adagolás után; és az 1. ciklusban 28. nap: az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után.
A Givinostat és a metabolitok (ITF2374 és ITF2375) Cmax-értékének értékelése a vizsgálat B részében
Időkeret: Vérmintákat vettünk a B. részben az 1. ciklus 1. napján: adagolás előtt és 2, 3 és 8 órával az adagolás után; és a 2. ciklusban 28. nap: az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után.

A givinosztát és a metabolitok (ITF2374 és ITF2375) farmakokinetikai értékelése a Cmax értékelésével a givinosztát 2 cikluson át történő beadása után a B. részben. A PK számításokat standard, nem kompartmentális analízissel végeztük. Az MTD A. részben meghatározott meghatározását követően, a B. rész 1. ciklusa során a givinosztátot 100 mg-ban adtuk be kétszer i.d. és a B. rész alatt a 2. ciklust 100 mg, 75 mg és 50 mg naponta kétszer adtuk be. (mivel a TEAE-k miatti dóziscsökkentés a 2. ciklustól kezdve megengedett volt, a protokoll szerint). Az eredményeket az 1. ciklus 1. napjára és a 2. ciklus 28. napjára vonatkozóan közöljük a B rész során beadott dózisokra vonatkozóan.

Megjegyzés: PK értékelés a givinosztát 75 mg és 50 mg b.i.d esetében. dóziscsoportok az 1. ciklusban Az 1. nap nem volt alkalmazható (mivel mindannyian 100 mg givinosztátot kaptak kétszer i.d.). Ezen túlmenően az ITF2375 koncentrációadatai (1. ciklus, 28. nap) 50 mg b.i.d. dóziscsoport nem állt rendelkezésre a PK elemzéshez.
Vérmintákat vettünk a B. részben az 1. ciklus 1. napján: adagolás előtt és 2, 3 és 8 órával az adagolás után; és a 2. ciklusban 28. nap: az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után.
A Givinostat és a metabolitok (ITF2374 és ITF2375) Tmax-értékének értékelése a vizsgálat B részében
Időkeret: Vérmintákat vettünk a B. részben az 1. ciklus 1. napján: adagolás előtt és 2, 3 és 8 órával az adagolás után; és a 2. ciklusban 28. nap: az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után.

A givinosztát és a metabolitok (ITF2374 és ITF2375) farmakokinetikai értékelése a Tmax értékelésével a givinosztát 2 cikluson át történő beadását követően a B. részben. A PK számításokat standard, nem kompartmentális analízissel végeztük. Az MTD A. részben meghatározott meghatározását követően, a B. rész 1. ciklusa során a givinosztátot 100 mg-ban adtuk be kétszer i.d. és a B. rész alatt a 2. ciklust 100 mg, 75 mg és 50 mg naponta kétszer adtuk be. (mivel a TEAE-k miatti dóziscsökkentés a 2. ciklustól kezdve megengedett volt, a protokoll szerint). Az eredményeket az 1. ciklus 1. napjára és a 2. ciklus 28. napjára vonatkozóan közöljük a B rész során beadott dózisokra vonatkozóan.

Megjegyzés: PK értékelés a givinosztát 75 mg és 50 mg b.i.d esetében. dóziscsoportok az 1. ciklusban Az 1. nap nem volt alkalmazható (mivel mindannyian 100 mg givinosztátot kaptak kétszer i.d.). Ezen túlmenően az ITF2375 koncentrációadatai (1. ciklus, 28. nap) 50 mg b.i.d. dóziscsoport nem állt rendelkezésre a PK elemzéshez.
Vérmintákat vettünk a B. részben az 1. ciklus 1. napján: adagolás előtt és 2, 3 és 8 órával az adagolás után; és a 2. ciklusban 28. nap: az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után.
A Givinostat és a metabolitok (ITF2374 és ITF2375) Tlastjának értékelése a tanulmány B részében
Időkeret: Vérmintákat vettünk a B. részben az 1. ciklus 1. napján: adagolás előtt és 2, 3 és 8 órával az adagolás után; és a 2. ciklusban 28. nap: az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után.

A givinosztát és a metabolitok (ITF2374 és ITF2375) farmakokinetikai értékelése a Tlast értékelésével a givinosztát 2 cikluson át történő beadását követően a B. részben. A PK számításokat standard, nem kompartmentális analízissel végeztük. Az MTD A. részben meghatározott meghatározását követően, a B. rész 1. ciklusa során a givinosztátot 100 mg-ban adtuk be kétszer i.d. és a B. rész alatt a 2. ciklust 100 mg, 75 mg és 50 mg naponta kétszer adtuk be. (mivel a TEAE-k miatti dóziscsökkentés a 2. ciklustól kezdve megengedett volt, a protokoll szerint). Az eredményeket az 1. ciklus 1. napjára és a 2. ciklus 28. napjára vonatkozóan közöljük a B rész során beadott dózisokra vonatkozóan.

Megjegyzés: PK értékelés a givinosztát 75 mg és 50 mg b.i.d esetében. dóziscsoportok az 1. ciklusban Az 1. nap nem volt alkalmazható (mivel mindannyian 100 mg givinosztátot kaptak kétszer i.d.). Ezen túlmenően az ITF2375 koncentrációadatai (1. ciklus, 28. nap) 50 mg b.i.d. dóziscsoport nem állt rendelkezésre a PK elemzéshez.
Vérmintákat vettünk a B. részben az 1. ciklus 1. napján: adagolás előtt és 2, 3 és 8 órával az adagolás után; és a 2. ciklusban 28. nap: az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után.
A Givinostat és a metabolitok (ITF2374 és ITF2375) AUClast értékének értékelése a vizsgálat B részében
Időkeret: Vérmintákat vettünk a B. részben az 1. ciklus 1. napján: adagolás előtt és 2, 3 és 8 órával az adagolás után; és a 2. ciklusban 28. nap: az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után.

A givinosztát és a metabolitok (ITF2374 és ITF2375) farmakokinetikai értékelése az AUClast értékelésével a givinosztát 2 cikluson át történő beadása után a B részben. A PK számításokat standard, nem kompartmentális analízissel végeztük, az AUClast pedig a lineáris trapéz szabály alapján lett kiszámítva. Az MTD A. részben meghatározott meghatározását követően, a B. rész 1. ciklusa során a givinosztátot 100 mg-ban adtuk be kétszer i.d. és a B. rész alatt a 2. ciklust 100 mg, 75 mg és 50 mg naponta kétszer adtuk be. (mivel a TEAE-k miatti dóziscsökkentés a 2. ciklustól kezdve megengedett volt, a protokoll szerint). Az eredmények az 1. ciklus 1. napjára és a 2. ciklus 28. napjára vonatkoznak a B rész során beadott dózisokra vonatkozóan.

Megjegyzés: PK értékelés a givinosztát 75 mg és 50 mg b.i.d esetében. dóziscsoportok az 1. ciklusban Az 1. nap nem volt alkalmazható (mivel mindannyian 100 mg givinosztátot kaptak kétszer i.d.). Ezen túlmenően az ITF2375 koncentrációadatai (1. ciklus, 28. nap) 50 mg b.i.d. dóziscsoport nem állt rendelkezésre a PK elemzéshez.
Vérmintákat vettünk a B. részben az 1. ciklus 1. napján: adagolás előtt és 2, 3 és 8 órával az adagolás után; és a 2. ciklusban 28. nap: az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után.
A Givinostat és a metabolitok (ITF2374 és ITF2375) AUC0-12 értékelése a vizsgálat B részében
Időkeret: Vérmintákat vettünk a B. részben az 1. ciklus 1. napján: adagolás előtt és 2, 3 és 8 órával az adagolás után; és a 2. ciklusban 28. nap: az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után.

A givinosztát és a metabolitok (ITF2374 és ITF2375) farmakokinetikai értékelése az AUC0-12 értékelésével a givinosztát 2 cikluson át történő beadását követően a B. részben. A PK számításokat standard, nem kompartmentális analízissel, az AUClast értékét pedig a lineáris trapéz szabály alapján számítottuk ki. Az MTD A. részben meghatározott meghatározását követően, a B. rész 1. ciklusa során a givinosztátot 100 mg-ban adtuk be kétszer i.d. és a B. rész alatt a 2. ciklust 100 mg, 75 mg és 50 mg naponta kétszer adtuk be. (mivel a TEAE-k miatti dóziscsökkentés a 2. ciklustól kezdve megengedett volt, a protokoll szerint). Az eredményeket az 1. ciklus 1. napjára és a 2. ciklus 28. napjára vonatkozóan közöljük a B rész során beadott dózisokra vonatkozóan.

Megjegyzés: PK értékelés a givinosztát 75 mg és 50 mg b.i.d esetében. dóziscsoportok az 1. ciklusban Az 1. nap nem volt alkalmazható (mivel mindannyian 100 mg givinosztátot kaptak kétszer i.d.). Ezen túlmenően, az ITF2374 (1. ciklus 28. napja) koncentrációadatai az összes dóziscsoportban, valamint az ITF2375 koncentrációadatai az 50 mg-os kétszeri adagban. dóziscsoport nem állt rendelkezésre a PK elemzéshez.
Vérmintákat vettünk a B. részben az 1. ciklus 1. napján: adagolás előtt és 2, 3 és 8 órával az adagolás után; és a 2. ciklusban 28. nap: az adagolás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Italfarmaco

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. június 26.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. szeptember 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. július 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. július 12.

Első közzététel (Becslés)

2013. július 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. július 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 18.

Utolsó ellenőrzés

2019. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DSC/12/2357/45
  • 2013-000860-27 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel