慢性粒细胞白血病 (CML) 缓解期儿童 Gh-Igf-1 轴的评估
评估 GH-IGF1 轴并研究 CML 缓解期儿童对 GH 治疗的反应
CML 是一种骨髓增生性疾病，由费城染色体的存在定义，费城染色体是由 9 号和 22 号染色体上的基因相互易位引起的。它在儿童期很少见，占儿童期所有白血病的 2-3%。
费城染色体上的 BCR-ABL 基因导致 210kd 的融合 BCR-ABL 蛋白具有组成型酪氨酸激酶活性，随后激活细胞质和核信号转导通路，包括 STAT、RAS、JUN、MYC 和磷脂酰肌醇-3 激酶。 这种激活的最终结果是骨髓增殖和分化并抑制细胞凋亡。
儿童 WBC 计数较高，否则表现与成人几乎相同。 目前的治疗包括酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和同种异体干细胞移植 (SCT)。甲磺酸伊马替尼抑制 BCR-ABL1 和几种相关 TK 的酪氨酸激酶 (TK) 活性，包括 c-kit 和血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) ). 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 疗法的开发彻底改变了 CML 的治疗。 伊马替尼或第二代TKIs（达沙替尼或尼罗替尼）已成为CML儿童和成人的标准一线治疗，也是Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗的重要组成部分。
TKIs 是口服给药，会引起许多副作用，包括疲劳、高血压、皮疹、伤口愈合受损、骨髓抑制和腹泻。 TKI 的总体毒性虽然比传统的细胞毒性化疗对生命的威胁较小，但很常见，可能需要减少剂量。最近，这些药物的内分泌相关副作用包括甲状腺功能、骨代谢、线性生长、性腺的改变功能、胎儿发育、葡萄糖代谢和肾上腺功能。
生长障碍是慢性粒细胞白血病患儿长期伊马替尼治疗的主要不良反应之一。 多个案例报告表明儿童生长迟缓 onimatinib。Imatinibmesylate 抑制 BCR-ABL1 和几种相关 TK 的 TK 活性，包括 c-kit 和血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)。 非 BCR-ABL 位点 TK 活性的抑制可能是对生长产生不利影响的可能原因。 几项成人研究表明，抑制 c-kit、c-fms 和 PDGF 受体可调节骨代谢。 其他报告关注生长激素 (GH) 轴的紊乱作为生长障碍的机制。 受体和非受体 TK 在 GH-IGF-1 轴的多个水平上表达，包括 GHRH-R、GH-R 和 IGF-1R。 用 TKI 抑制 TKs，在任何一个水平上，都可能导致生长障碍。
各种研究表明，伊马尼布治疗可能导致长期治疗的儿童身材矮小，但发生这种情况的确切机制仍不清楚。 此外，到目前为止，还没有尝试过针对这些儿童身材矮小的治疗方法。
因此，本研究的目的是研究这些儿童的 GH-IGF1 轴，并对处于缓解期的 GH 缺陷儿童进行 GH 治疗。
研究概览
详细说明
目的和目标：
- 研究 Imatinib 治疗后身材矮小的 CML 儿童的 GH-IGF1 轴。
- 对服用伊马替尼的 CML 患儿进行生长激素治疗，缓解 GH 缺乏症。
研究设计：这是一项介入性、非随机研究。 研究组：一个患者人数：20
资格标准：
如果存在以下情况，接受伊马替尼治疗超过 6 个月且处于缓解期的 CML 患者将被纳入研究：
- 严重矮小（身高 SDS <-3 SD）
- 严重的生长减速（12 个月内身高速度 SDS <-2 SD）
- 12 个月内身高 <-2 标准差和身高增长速度 <-1.0 标准差
- 2 年内身高 <-1.5 标准差和身高增长速度 <-1.5 标准差
排除标准：
- 患有并存全身性疾病的患者（例如 肾病、肝病、乳糜泻）
- 未按规定接受伊马替尼治疗的 CML 患者。 （例如。 依从性差）
材料和方法：
一旦确认资格标准，在获得书面知情同意后，将评估以下参数：
- 实际年龄
- 高度
- 年龄身高
- 身高SDS
- 目标高度
- 身材比例
- 重量
- 年龄别体重
将对所有患者进行以下调查：
- 外周血涂片全血细胞计数。
- 肝功能检查
- 肾功能检查
- 钙、磷酸盐、ALP、白蛋白。
- 空腹血糖
- 甲状腺功能测试（T4 和 TSH）
- 血清皮质醇
- 血清催乳素
- 血清促卵泡激素 (FSH) 和促黄体激素 (LH)
- 血清睾酮
- 血清雌激素
- 血清 IgA 抗 tTG 抗体
- 血清 IGF-1。
- 血清 IGFBP-3。
- 左手和手腕的 X 射线
- MRI 大脑聚焦垂体下丘脑区域。 将在没有其他原因导致身材矮小的所有患者中进行两种动态生长激素激发、GHRH + 精氨酸和胰高血糖素测试。两次 GH 刺激测试之间将保持至少一周的间隔。在每次 GH 刺激测试之前进行启动。 所有患者都将进行 IGF-1 代测试。在 GH 刺激和 IGF-1 代测试之间将保持至少一周的间隔。
将对所有患者进行左手和手腕的 X 光检查，以确定骨龄和 Tanners 量表的性成熟度等级 (SMR)。 所有骨龄 <14 岁的 GH 缺陷患者将接受为期一年的 GH 治疗。 皮下注射 0.3mg/kg/周 GH，分七次给药。 每 4 周测量一次血清 IGF-1，滴定 GH 剂量直至 S.IGF-1 处于正常范围的中间值，然后每 3 个月测量一次。
将监测患者是否存在 GH 治疗的任何副作用 生长参数、血清 T4、TSH 和全血细胞计数将每 3 个月评估一次。将在 GH 治疗完成前后评估细胞遗传学和分子缓解。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
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UT
-
Chandigarh、UT、印度、160012
- 招聘中
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
接触：
- anil bhansali, MBBS,MD,DM
- 电话号码：9316977995
- 邮箱：anilbhansaliendocrine@rediffmail.com
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
接受伊马替尼治疗超过 6 个月且处于缓解期的 CML 患者将被纳入研究，如果有
- 严重矮小（身高 SDS <-3 SD）
- 严重的生长减速（12 个月内身高增长速度 <-2 SD）
- 12 个月内身高 <-2 标准差和身高增长速度 <-1.0 标准差
- 2 年内身高 <-1.5 标准差和身高增长速度 <-1.5 标准差
排除标准：
- 患有并存全身性疾病的患者（例如 肾病、肝病、乳糜泻）。
- CML 患者未按规定接受伊马替尼治疗（依从性差）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：生长激素缺乏组
0.3mg/kg/周 GH 分七次皮下注射一年。
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所有有骨龄的 GH 缺乏患者 每 3 个月评估一次生长参数。每 3 个月评估一次血清 T4、TSH。 将监测患者是否有 GH 治疗的任何副作用
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过GH激发试验和IGF-1生成试验了解伊马替尼治疗后生长迟缓的CML患者是否存在GH缺陷或GH抵抗。
大体时间：30个月
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生长障碍是慢性粒细胞白血病患儿长期伊马替尼治疗的主要不良反应之一。
受体和非受体 TK 在 GH-IGF-1 轴的多个水平上表达，包括 GHRH-R、GH-R 和 IGF-1R。
用 TKI 抑制 TKs，在这些水平中的任何一个，都可能导致生长障碍。各种研究表明，Imainib 治疗可能导致长期治疗的儿童身材矮小，但发生这种情况的确切机制仍不清楚。所以, 本研究的目的是研究这些儿童的 GH-IGF1 轴
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30个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对接受伊马替尼治疗的 CML 儿童进行生长激素治疗以缓解 GH 缺乏症，并测量 IGF-1 水平、GH 治疗后的身高增长和身高增长速度。
大体时间：12个月
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生长激素 (GH) 轴的紊乱已被证明是生长障碍的机制之一。
但是，到目前为止，还没有尝试过针对这些儿童身材矮小的治疗方法。
因此，结果测量之一将是研究对这些缺乏 GH 的儿童进行 GH 治疗后身高的增加。
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12个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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