Valutazione dell'asse Gh-Igf-1 nei bambini con leucemia mieloide cronica (LMC) in remissione

La LMC è una malattia mieloproliferativa definita dalla presenza del cromosoma Philadelphia, che deriva dalla traslocazione reciproca dei geni sui cromosomi 9 e 22. È rara nell'infanzia e rappresenta il 2-3% di tutte le leucemie dell'infanzia.

Il gene BCR-ABL sul cromosoma Philadelphia si traduce in una proteina BCR-ABL fusa da 210kd con attività costitutiva della tirosin-chinasi e successiva attivazione delle vie di trasduzione del segnale citoplasmatico e nucleare tra cui STAT, RAS, JUN, MYC e fosfatidilinositolo-3 chinasi. Il risultato finale di tale attivazione è la proliferazione e la differenziazione mieloide e l'apoptosi soppressa.

I bambini presentano una conta leucocitaria più alta, altrimenti la presentazione è quasi identica a quella degli adulti. Il trattamento attuale comprende gli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) e il trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT). L'imatinibmesylate inibisce l'attività della tirosin-chinasi (TK) di BCR-ABL1 e diversi TK correlati, tra cui c-kit e il recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR) ). Lo sviluppo della terapia con inibitori della tirosina chinasi (TKI) ha rivoluzionato il trattamento della LMC. Imatinib o TKI di seconda generazione (dasatinib o nilotinib) sono diventati la terapia standard di prima linea per bambini e adulti con LMC e sono anche componenti importanti della terapia per la leucemia linfoblastica acuta (LLA) Ph+.

I TKI vengono somministrati per via orale e causano una serie di effetti collaterali tra cui affaticamento, ipertensione, eruzioni cutanee, compromissione della guarigione delle ferite, mielosoppressione e diarrea. La tossicità complessiva dei TKI, sebbene meno pericolosa per la vita rispetto alla chemioterapia citotossica convenzionale, è comunque comune e può richiedere una riduzione della dose. funzione, sviluppo fetale, metabolismo del glucosio e funzione surrenale.

La compromissione della crescita è uno dei principali effetti avversi del trattamento a lungo termine con imatinib nei bambini con LMC. Rapporti di casi multipli hanno dimostrato un ritardo della crescita nei bambini onimatinib. Imatinibmesylate inibisce l'attività TK di BCR-ABL1 e diversi TK correlati, tra cui c-kit e il recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR). È l'inibizione dell'attività TK nei siti non BCR-ABL che potrebbe essere la probabile causa dell'effetto negativo sulla crescita. Diversi studi negli adulti hanno suggerito che l'inibizione dei recettori c-kit, c-fms e PDGF determina la modulazione del metabolismo osseo. Altri rapporti si stanno concentrando sul disturbo dell'asse dell'ormone della crescita (GH) come meccanismo per il deterioramento della crescita. Il TK recettore e non recettore è espresso a più livelli nell'asse GH-IGF-1, inclusi GHRH-R, GH-R e IGF-1R. L'inibizione di TK con TKI, a uno qualsiasi di questi livelli, potrebbe causare una riduzione della crescita.

Sono disponibili vari studi per dimostrare che la terapia con imainib può causare bassa statura nei bambini sottoposti a trattamento prolungato, ma il meccanismo esatto con cui ciò si verifica non è ancora chiaro. Inoltre, finora non è stata sperimentata alcuna modalità di trattamento per la bassa statura di questi bambini.

Quindi, lo scopo di questo studio è studiare l'asse GH-IGF1 in questi bambini e somministrare la terapia con GH ai bambini con deficit di GH in remissione.