Évaluation de l'axe Gh-Igf-1 chez les enfants atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) en rémission

La LMC est une maladie myéloproliférative définie par la présence du chromosome de Philadelphie, qui résulte de la translocation réciproque de gènes sur les chromosomes 9 et 22. Elle est rare chez l'enfant et représente 2 à 3 % de toutes les leucémies de l'enfant.

Le gène BCR-ABL sur le chromosome de Philadelphie donne une protéine BCR-ABL fusionnée de 210 kd avec une activité constitutive de tyrosine kinase et une activation ultérieure des voies de transduction du signal cytoplasmique et nucléaire, notamment STAT, RAS, JUN, MYC et la phosphatidylinositol-3 kinase. Le résultat ultime d'une telle activation est la prolifération et la différenciation myéloïde et l'apoptose supprimée.

Les enfants présentent un nombre de globules blancs plus élevé, sinon la présentation est presque identique à celle des adultes. Le traitement actuel comprend les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) et la greffe de cellules souches allogéniques (SCT). L'imatinibmésylate inhibe l'activité de la tyrosine kinase (TK) de BCR-ABL1 et de plusieurs savoirs traditionnels apparentés, notamment c-kit et le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR ). Le développement de la thérapie par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) a révolutionné le traitement de la LMC. L'imatinib ou les ITK de deuxième génération (dasatinib ou nilotinib) sont devenus le traitement de première ligne standard pour les enfants et les adultes atteints de LMC et sont également des composants importants du traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) Ph+.

Les ITK sont administrés par voie orale et provoquent un certain nombre d'effets secondaires, notamment de la fatigue, de l'hypertension, des éruptions cutanées, des troubles de la cicatrisation des plaies, une myélosuppression et de la diarrhée . La toxicité globale des ITK, bien que moins mortelle que la chimiothérapie cytotoxique conventionnelle, est néanmoins courante et peut nécessiter une réduction de la dose. la fonction, le développement fœtal, le métabolisme du glucose et la fonction surrénalienne.

Le retard de croissance est l'un des principaux effets indésirables du traitement à long terme par l'imatinib chez les enfants atteints de LMC. Plusieurs rapports de cas ont démontré un retard de croissance chez les enfants sous onimatinib. L'imatinibmésylate inhibe l'activité TK de BCR-ABL1 et de plusieurs savoirs traditionnels apparentés, notamment c-kit et le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR). C'est l'inhibition de l'activité TK au niveau des sites non-BCR-ABL qui pourrait être la cause probable de l'effet néfaste sur la croissance. Plusieurs études chez l'adulte ont suggéré que l'inhibition des récepteurs c-kit, c-fms et PDGF entraîne une modulation du métabolisme osseux. D'autres rapports se concentrent sur la perturbation de l'axe de l'hormone de croissance (GH) en tant que mécanisme de retard de croissance. La TK réceptrice et non réceptrice est exprimée à plusieurs niveaux dans l'axe GH-IGF-1, y compris GHRH-R, GH-R et IGF-1R. L'inhibition des TK avec TKI, à n'importe lequel de ces niveaux, pourrait entraîner un retard de croissance.

Diverses études sont disponibles pour montrer que le traitement par Imainib peut entraîner une petite taille chez les enfants sous traitement prolongé, mais le mécanisme exact par lequel cela se produit n'est toujours pas clair. De plus, aucune modalité de traitement n'a été essayée jusqu'à présent pour la petite taille chez ces enfants.

Ainsi, le but de cette étude est d'étudier l'axe GH-IGF1 chez ces enfants et d'administrer une thérapie GH aux enfants déficients en GH en rémission.