관해 중인 만성 골수성 백혈병(CML) 소아의 Gh-Igf-1 축 평가

CML은 필라델피아 염색체의 존재에 의해 정의되는 골수증식성 장애로, 염색체 9번과 22번에 있는 유전자의 상호 전좌로 인해 발생합니다. 소아기에는 드물고 소아기 모든 백혈병의 2-3%를 차지합니다.

필라델피아 염색체의 BCR-ABL 유전자는 구성적 티로신 키나아제 활성과 STAT, RAS, JUN, MYC 및 포스파티딜이노시톨-3 키나아제를 포함하는 세포질 및 핵 신호 전달 경로의 후속 활성화를 갖는 210kd 융합된 BCR-ABL 단백질을 생성합니다. 이러한 활성화의 궁극적인 결과는 골수 증식 및 분화와 억제된 세포사멸입니다.

어린이는 WBC 수치가 더 높지만 그 외에는 성인과 거의 동일합니다. 현재 치료에는 티로신 키나제 억제제(TKI) 및 동종 줄기 세포 이식(SCT)이 포함됩니다. Imatinibmesylate는 BCR-ABL1의 티로신 키나제(TK) 활성과 c-kit 및 혈소판 유래 성장 인자 수용체(PDGFR)를 포함한 여러 관련 TK를 억제합니다. ). 티로신 키나제 억제제(TKI) 요법의 개발은 CML 치료에 혁명을 일으켰습니다. Imatinib 또는 2세대 TKI(dasatinib 또는 nilotinib)는 CML을 앓는 어린이 및 성인을 위한 표준 최전선 치료법이 되었으며 Ph+ 급성 림프구성 백혈병(ALL) 치료의 중요한 구성 요소이기도 합니다.

TKI는 경구로 투여되며 피로, 고혈압, 발진, 상처 치유 장애, 골수억제 및 설사를 포함한 여러 가지 부작용을 유발합니다. 그럼에도 불구하고 TKI의 전반적인 독성은 기존의 세포 독성 화학 요법보다 생명을 위협하지는 않지만 일반적이며 용량 감소가 필요할 수 있습니다. 기능, 태아 발달, 포도당 대사 및 부신 기능.

성장 장애는 CML 소아에서 장기 이마티닙 치료의 주요 부작용 중 하나입니다. 다수의 사례 보고서에서 어린이 onimatinib의 성장 지연이 입증되었습니다. Imatinibmesylate는 BCR-ABL1 및 c-kit 및 혈소판 유래 성장 인자 수용체(PDGFR)를 포함한 여러 관련 TK의 TK 활성을 억제합니다. 성장에 악영향을 미칠 가능성이 있는 원인이 될 수 있는 것은 BCR-ABL이 아닌 부위에서 TK 활동을 억제하는 것입니다. 성인을 대상으로 한 여러 연구에서 c-kit, c-fms 및 PDGF 수용체의 억제가 골 대사 조절을 초래한다고 제안했습니다. 다른 보고서는 성장 장애의 메커니즘으로 성장 호르몬(GH) 축의 교란에 초점을 맞추고 있습니다. 수용체 및 비수용체 TK는 GHRH-R, GH-R 및 IGF-1R을 포함하여 GH-IGF-1 축에서 여러 수준으로 발현됩니다. 이러한 수준 중 하나에서 TKI로 TK를 억제하면 성장 장애가 발생할 수 있습니다.

Imainib 치료가 장기간 치료 시 소아에서 저신장을 유발할 수 있음을 보여주는 다양한 연구가 있지만 이것이 발생하는 정확한 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다. 또한, 이러한 소아의 저신장에 대한 치료 방법은 지금까지 시도되지 않았습니다.

따라서 본 연구의 목적은 이러한 소아에서 GH-IGF1 축을 연구하고 GH 결핍 소아에서 관해기에 GH 요법을 시행하는 것이다.