Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка оси Gh-Igf-1 у детей с хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ) в стадии ремиссии

12 июля 2013 г. обновлено: dr anuradha aggarwal, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

ОЦЕНКА ОСЬ GH-IGF1 И ИЗУЧЕНИЕ ОТВЕТА НА ТЕРАПИИ GH У ДЕТЕЙ С ХМЛ В РЕМИССИИ С ДЕФИЦИТОМ GH

ХМЛ представляет собой миелопролиферативное заболевание, определяемое наличием филадельфийской хромосомы, которое возникает в результате реципрокной транслокации генов на хромосомах 9 и 22. Оно редко встречается в детском возрасте и составляет 2-3% всех лейкозов в детском возрасте.

Ген BCR-ABL на филадельфийской хромосоме приводит к образованию слитого белка BCR-ABL размером 210 кДа с конститутивной тирозинкиназной активностью и последующей активацией цитоплазматических и ядерных путей передачи сигнала, включая STAT, RAS, JUN, MYC и фосфатидилинозитол-3 киназу. Конечным результатом такой активации является миелоидная пролиферация и дифференцировка и подавление апоптоза.

У детей повышено количество лейкоцитов, в остальном клиническая картина почти идентична таковой у взрослых. Текущее лечение включает ингибиторы тирозинкиназы (TKI) и аллогенную трансплантацию стволовых клеток (SCT). ). Разработка терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) произвела революцию в лечении ХМЛ. Иматиниб или ИТК второго поколения (дазатиниб или нилотиниб) стали стандартной терапией первой линии для детей и взрослых с ХМЛ, а также являются важными компонентами терапии Ph+ острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ).

ИТК вводят перорально и вызывают ряд побочных эффектов, включая утомляемость, гипертензию, сыпь, нарушение заживления ран, миелосупрессию и диарею. Общая токсичность ИТК, хотя и менее опасна для жизни, чем обычная цитотоксическая химиотерапия, тем не менее является обычным явлением и может потребовать снижения дозы. функции, развития плода, метаболизма глюкозы и функции надпочечников.

Нарушение роста является одним из основных побочных эффектов длительного лечения иматинибом у детей с ХМЛ. Многочисленные сообщения о случаях продемонстрировали задержку роста у детей, ониматиниб. Иматинибмезилат ингибирует активность ТК BCR-ABL1 и нескольких родственных ТК, включая c-kit и рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFR). Именно ингибирование активности ТК в сайтах, отличных от BCR-ABL, может быть вероятной причиной неблагоприятного воздействия на рост. Несколько исследований у взрослых показали, что ингибирование рецепторов c-kit, c-fms и PDGF приводит к модуляции костного метаболизма. Другие сообщения сосредоточены на нарушении оси гормона роста (GH) как на механизме нарушения роста. Рецепторный и нерецепторный TK экспрессируется на нескольких уровнях оси GH-IGF-1, включая GHRH-R, GH-R и IGF-1R. Ингибирование TK с помощью TKI на любом из этих уровней может привести к нарушению роста.

Доступны различные исследования, показывающие, что терапия Имаинибом может вызывать низкорослость у детей при длительном лечении, но точный механизм, с помощью которого это происходит, до сих пор не ясен. Кроме того, до сих пор не было опробовано ни одного метода лечения низкого роста у этих детей.

Таким образом, целью данного исследования является изучение оси GH-IGF1 у этих детей и назначение терапии ГР детям с дефицитом ГР в стадии ремиссии.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ:

  • Изучить ось GH-IGF1 у детей с ХМЛ с низким ростом после терапии иматинибом.
  • Назначить терапию гормоном роста детям с ХМЛ на иматинибе в стадии ремиссии с дефицитом ГР.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ: Это интервенционное нерандомизированное исследование. ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ГРУППА: одна КОЛИЧЕСТВО ПАЦИЕНТОВ: 20

КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ:

Пациенты с ХМЛ, получающие терапию иматинибом более 6 месяцев и находящиеся в состоянии ремиссии, будут включены в исследование, если:

  • Выраженная низкорослость (рост SDS <-3 SD)
  • Сильное замедление роста (SDS скорости роста <-2 SD за 12 месяцев)
  • Рост <-2 SD и скорость роста <-1,0 SD в течение 12 месяцев
  • Высота <-1,5 SD и скорость роста <-1,5 SD за 2 года

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Пациенты с сопутствующими системными заболеваниями (например, болезни почек, печени, целиакия)
  • Пациенты с ХМЛ, не получающие терапию иматинибом по назначению. (например. плохое соответствие)

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:

После подтверждения критериев приемлемости после получения письменного информированного согласия будут оцениваться следующие параметры:

  • Хронологический возраст
  • Высота
  • Рост для возраста
  • Высота SDS
  • Целевая высота
  • Пропорция тела
  • Масса
  • Вес для возраста

Всем пациентам будут проведены следующие исследования:

  • Общий анализ крови с мазком периферической крови.
  • Функциональные пробы печени
  • Почечные функциональные тесты
  • Кальций, фосфат, ЩФ, альбумин.
  • Глюкоза крови натощак
  • Функциональные тесты щитовидной железы (Т4 и ТТГ)
  • Сывороточный кортизол
  • Сывороточный пролактин
  • Сывороточный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ)
  • Сывороточный тестостерон
  • Сывороточный эстроген
  • Сывороточные антитела IgA к тТГ
  • Сывороточный ИФР-1.
  • Сывороточный IGFBP-3.
  • Рентгенограмма левой руки и запястья
  • МРТ головного мозга с фокусированием на гипофизарно-гипоталамической области. Два динамических теста на провокацию гормона роста, GHRH + аргинин и глюкагон будут проводиться у всех пациентов, у которых нет других причин низкого роста. Между двумя тестами на стимуляцию GH будет сохраняться минимальный перерыв в одну неделю. Подготовка будет проводиться перед каждым тестом на стимуляцию GH. Тест на выработку ИФР-1 будет проводиться у всех пациентов. Между стимуляцией ГР и тестом на выработку ИФР-1 будет соблюдаться минимальный перерыв в одну неделю.

Всем пациентам будет проведено рентгенологическое исследование левой руки и запястья для определения костного возраста и рейтинга половой зрелости (SMR) по шкале Таннера. Все пациенты с дефицитом ГР и костным возрастом <14 лет будут получать терапию ГР в течение одного года. 0,3 мг/кг/неделю GH в семи разделенных дозах будут вводиться подкожно. Уровень ИФР-1 в сыворотке будет измеряться 4 раза в неделю, а доза ГР будет титроваться до тех пор, пока уровень ИФР-1 не достигнет середины нормы, а затем каждые 3 месяца.

Пациентов будут контролировать на наличие любых побочных эффектов терапии ГР. Параметры роста, Т4 в сыворотке, ТТГ и полный анализ крови будут оцениваться каждые 3 месяца. Цитогенетическая и молекулярная ремиссия будут оцениваться до и после завершения терапии ГР.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индия
    • UT
      • Chandigarh, UT, Индия, 160012
        • Рекрутинг
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты с ХМЛ, получающие терапию иматинибом в течение более 6 месяцев и находящиеся в состоянии ремиссии, будут включены в исследование при наличии

  1. сильная низкорослость (рост SDS <-3 SD)
  2. резкое замедление роста (скорость роста <-2 SD в течение 12 месяцев)
  3. Рост <-2 SD и скорость роста <-1,0 SD в течение 12 месяцев
  4. Высота <-1,5 SD и скорость роста <-1,5 SD за 2 года

Критерий исключения:

  1. Пациенты с сопутствующими системными заболеваниями (например, болезни почек, печени, целиакия).
  2. Пациенты с ХМЛ, не получающие терапию иматинибом в соответствии с назначением (плохая комплаентность).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа с дефицитом гормона роста
0,3 мг/кг/неделю GH в семи разделенных дозах будет вводиться подкожно в течение одного года.
Лекарство: Гормон роста

Все пациенты с дефицитом ГР с костным возрастом

Параметры роста будут оцениваться каждые 3 месяца. Анализ сыворотки Т4, ТТГ будет проводиться каждые 3 месяца. Пациенты будут контролироваться на предмет любых побочных эффектов терапии ГР.

Другие имена:
  • Рекомбинантный гормон роста человека

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чтобы узнать, являются ли пациенты с ХМЛ, у которых наблюдается замедление роста после терапии иматинибом, дефицитом ГР или резистентностью к ГР, необходимо выполнить тесты на провокацию ГР и тест на выработку ИФР-1.
Временное ограничение: 30 месяцев
Нарушение роста является одним из основных побочных эффектов длительного лечения иматинибом у детей с ХМЛ. Рецепторный и нерецепторный TK экспрессируется на нескольких уровнях оси GH-IGF-1, включая GHRH-R, GH-R и IGF-1R. Ингибирование TK с помощью TKI на любом из этих уровней может привести к нарушению роста. Доступны различные исследования, показывающие, что терапия Имаинибом может вызывать низкорослость у детей при длительном лечении, но точный механизм, с помощью которого это происходит, до сих пор не ясен. , целью этого исследования является изучение оси GH-IGF1 у этих детей.
30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Назначить терапию гормоном роста детям с ХМЛ, получающим иматиниб, в стадии ремиссии с дефицитом ГР, а также измерить уровни ИФР-1, прибавку в росте и скорость роста на фоне терапии ГР.
Временное ограничение: 12 месяцев
Было показано, что нарушение оси гормона роста (GH) является одним из механизмов нарушения роста. Но до сих пор не было опробовано ни одного метода лечения низкого роста у этих детей. Таким образом, одним из показателей результата будет изучение прибавки в росте после введения терапии ГР этим детям с дефицитом ГР.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2014 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 июля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июля 2013 г.

Последняя проверка

1 июля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GH-IGF-1 AXIS AND CML

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться