Evaluación del eje Gh-Igf-1 en niños con leucemia mielógena crónica (LMC) en remisión

La LMC es un trastorno mieloproliferativo definido por la presencia del cromosoma Filadelfia, que surge de la translocación recíproca de genes en los cromosomas 9 y 22. Es poco frecuente en la infancia y representa el 2-3 % de todas las leucemias infantiles.

El gen BCR-ABL en el cromosoma Filadelfia da como resultado una proteína BCR-ABL fusionada de 210 kd con actividad de tirosina quinasa constitutiva y la activación posterior de las vías de transducción de señales citoplasmáticas y nucleares, incluidas STAT, RAS, JUN, MYC y fosfatidilinositol-3 quinasa. El resultado final de tal activación es la proliferación y diferenciación mieloide y la supresión de la apoptosis.

Los niños se presentan con un recuento de glóbulos blancos más alto; por lo demás, la presentación es casi idéntica a la de los adultos. El tratamiento actual incluye inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) y trasplante alogénico de células madre (SCT). El imatinibmesilato inhibe la actividad de la tirosina quinasa (TK) de BCR-ABL1 y varias TK relacionadas, incluido c-kit y el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR ). El desarrollo de la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) ha revolucionado el tratamiento de la LMC. El imatinib o los TKI de segunda generación (dasatinib o nilotinib) se han convertido en el tratamiento estándar de primera línea para niños y adultos con LMC y también son componentes importantes del tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) Ph+.

Los inhibidores de la tirosina quinasa se administran por vía oral y provocan una serie de efectos secundarios, como fatiga, hipertensión, sarpullido, dificultad para cicatrizar heridas, mielosupresión y diarrea. La toxicidad general de los inhibidores de la tirosina quinasa, si bien es menos peligrosa para la vida que la quimioterapia citotóxica convencional, es común y puede requerir una reducción de la dosis. función, desarrollo fetal, metabolismo de la glucosa y función suprarrenal.

El deterioro del crecimiento es uno de los principales efectos adversos del tratamiento a largo plazo con imatinib en niños con LMC. Múltiples informes de casos han demostrado un retraso del crecimiento en niños con onimatinib. El imatinibmesilato inhibe la actividad de los TK de BCR-ABL1 y varios TK relacionados, incluidos c-kit y el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR). Es la inhibición de la actividad TK en los sitios que no son BCR-ABL lo que podría ser la causa probable del efecto adverso sobre el crecimiento. Varios estudios en adultos han sugerido que la inhibición de los receptores c-kit,c-fms y PDGF da como resultado la modulación del metabolismo óseo. Otros informes se centran en la alteración del eje de la hormona del crecimiento (GH) como mecanismo del deterioro del crecimiento. Los TK receptores y no receptores se expresan en múltiples niveles en el eje GH-IGF-1, incluidos GHRH-R, GH-R e IGF-1R. La inhibición de los TK con TKI, en cualquiera de estos niveles, podría provocar un deterioro del crecimiento.

Varios estudios están disponibles para mostrar que la terapia con Imainib puede causar baja estatura en niños en tratamiento prolongado, pero el mecanismo exacto por el cual esto ocurre aún no está claro. Además, hasta ahora no se ha probado ninguna modalidad de tratamiento para la baja estatura en estos niños.

Por lo tanto, el propósito de este estudio es estudiar el eje GH-IGF1 en estos niños y administrar terapia con GH a niños con deficiencia de GH en remisión.