寛解期の慢性骨髄性白血病 (CML) の小児における Gh-Igf-1 軸の評価
GH-IGF1 軸の評価、および GH 欠乏を有する寛解中の CML を有する小児における GH 療法に対する反応を研究するため
CML は、9 番染色体と 22 番染色体上の遺伝子の相互転座から生じるフィラデルフィア染色体の存在によって定義される骨髄増殖性疾患です。
フィラデルフィア染色体上の BCR-ABL 遺伝子は、構成的なチロシンキナーゼ活性を持つ 210kd の融合 BCR-ABL タンパク質をもたらし、続いて STAT、RAS、JUN、MYC、およびホスファチジルイノシトール-3 キナーゼを含む細胞質および核のシグナル伝達経路を活性化します。 このような活性化の最終的な結果は、骨髄の増殖と分化、およびアポトーシスの抑制です。
子供は白血球数が多く、それ以外は成人とほぼ同じです。 現在の治療には、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) および同種幹細胞移植 (SCT) が含まれます。メシル酸イマチニブは、BCR-ABL1 のチロシンキナーゼ (TK) 活性と、c-kit および血小板由来増殖因子受容体 (PDGFR) を含むいくつかの関連する TK を阻害します。 ）。 チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 療法の開発は、CML の治療に革命をもたらしました。 イマチニブまたは第 2 世代の TKI (ダサチニブまたはニロチニブ) は、CML の小児および成人に対する標準的な最前線の治療法となり、Ph+ 急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の治療の重要な要素でもあります。
TKI は経口投与され、疲労、高血圧、発疹、創傷治癒障害、骨髄抑制、下痢などの多くの副作用を引き起こします。 TKI の全体的な毒性は、従来の細胞傷害性化学療法よりも生命を脅かすものではありませんが、それでも一般的であり、用量を減らす必要がある場合があります。機能、胎児の発育、糖代謝、副腎機能。
成長障害は、CML の小児における長期イマチニブ治療の主な悪影響の 1 つです。 複数の症例報告で、子供のオニマチニブの成長遅延が示されています。メシル酸イマチニブは、BCR-ABL1 の TK 活性と、c-kit および血小板由来増殖因子受容体 (PDGFR) を含むいくつかの関連する TK を阻害します。 非ＢＣＲ－ＡＢＬ部位でのＴＫ活性の阻害が、増殖に対する悪影響の原因である可能性が高い。 成人におけるいくつかの研究は、c-kit、c-fms、および PDGF 受容体の阻害が骨代謝の調節をもたらすことを示唆しています。 他の報告では、成長障害のメカニズムとして、成長ホルモン (GH) 軸の乱れに焦点を当てています。 受容体および非受容体 TK は、GHRH-R、GH-R、および IGF-1R を含む GH-IGF-1 軸で複数のレベルで発現します。 これらのレベルのいずれかで、TKI による TK の阻害は、成長障害を引き起こす可能性があります。
イマニブ療法が長期間の治療で子供の低身長を引き起こす可能性があることを示すさまざまな研究が利用可能ですが、これが起こる正確なメカニズムはまだ明らかではありません. さらに、これらの子供の低身長に対しては、これまでのところ治療法が試みられていません。
したがって、この研究の目的は、これらの子供の GH-IGF1 軸を研究し、寛解期の GH 欠損子供に GH 療法を施すことです。
調査の概要
詳細な説明
目的と目的:
- イマチニブ療法後の低身長の CML 児の GH-IGF1 軸を研究する。
- GH欠乏症の寛解期にイマチニブを使用しているCMLの子供に成長ホルモン療法を施すこと。
研究デザイン: これは介入的で無作為化されていない研究です。 研究グループ: 1 患者数: 20
適格基準：
6か月以上イマチニブ療法を受けており、寛解状態にあるCML患者は、次の場合に研究に含まれます。
- 重度の低身長 (身長 SDS <-3 SD)
- 重度の成長減速 (12 か月間で高さ速度 SDS <-2 SD)
- 身長 <-2 SD および身長速度 <-1.0 SD 12 か月間
- 2 年間で高さ <-1.5 SD および高さ速度 <-1.5 SD
除外基準:
- 全身疾患を併発している患者（例： 腎臓病、肝臓病、セリアック病)
- -処方されたイマチニブ療法を受けていないCMLの患者。 （例えば。 コンプライアンスが悪い）
材料および方法：
適格基準が確認されたら、書面によるインフォームド コンセントの後、次のパラメーターが評価されます。
- 暦年齢
- 身長
- 年齢に対する身長
- 高さSDS
- 目標高さ
- 体格
- 重さ
- 年齢に対する体重
以下の調査は、すべての患者で行われます。
- 末梢塗抹標本による完全な血球計算。
- 肝機能検査
- 腎機能検査
- カルシウム、リン酸、ALP、アルブミン。
- 空腹時血糖
- 甲状腺機能検査（T4、TSH）
- 血清コルチゾール
- 血清プロラクチン
- 血清卵胞刺激ホルモン (FSH) および黄体形成ホルモン (LH)
- 血清テストステロン
- 血清エストロゲン
- 血清 IgA 抗 tTG 抗体
- 血清IGF-1。
- 血清IGFBP-3。
- 左手と手首のレントゲン
- 下垂体の視床下部領域に集中する MRI 脳。 2つの動的成長ホルモン誘発、GHRH +アルギニンおよびグルカゴンテストは、低身長の他の原因がないすべての患者で実行されます.2つのGH刺激テストの間に1週間の最小ギャップが保たれます. IGF-1 生成テストは、すべての患者で実行されます。GH 刺激と IGF-1 生成テストの間には、1 週間の最小ギャップが保持されます。
タナーズスケールによる骨年齢と性成熟度評価（SMR）の左手と手首のX線検査がすべての患者に対して行われます。 骨年齢が14歳未満のすべてのGH欠損患者は、1年間GH療法で治療されます。 0.3mg/kg/週の GH を 7 回に分けて皮下投与します。 血清 IGF-1 は 4 週間ごとに測定され、S.IGF-1 が正常範囲の中央になるまで GH 用量が滴定され、その後は 3 か月ごとに滴定されます。
患者は、GH療法の副作用について監視されます 成長パラメータ、血清T4、TSH、および全血球数は、3か月ごとに評価されます。細胞遺伝学的および分子的寛解は、GH療法の完了前後に評価されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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-
UT
-
Chandigarh、UT、インド、160012
- 募集
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
コンタクト：
- anil bhansali, MBBS,MD,DM
- 電話番号：9316977995
- メール：anilbhansaliendocrine@rediffmail.com
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-6か月以上イマチニブ療法を受けており、寛解状態にあるCML患者は、ある場合は研究に含まれます
- 重度の低身長 (身長 SDS <-3 SD)
- 重度の成長減速 (12 か月で高さ速度 <-2 SD)
- 身長 <-2 SD および身長速度 <-1.0 SD 12 か月間
- 2 年間で高さ <-1.5 SD および高さ速度 <-1.5 SD
除外基準:
- 全身疾患を併発している患者（例： 腎臓病、肝臓病、セリアック病)。
- -処方どおりにイマチニブ療法を受けていないCMLの患者（コンプライアンスが悪い）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：成長ホルモン欠乏症群
0.3mg/kg/週の GH を 7 回に分けて 1 年間皮下投与します。
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骨年齢のあるすべてのGH欠損患者 成長パラメータは 3 か月ごとに評価されます。血清 T4、TSH は 3 か月ごとに行われます。 患者は、GH療法の副作用について監視されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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イマチニブ治療後に発育不全のCML患者がGH欠損症かGH抵抗性かをGH誘発試験とIGF-1産生試験により知る。
時間枠：30ヶ月
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成長障害は、CML の小児における長期イマチニブ治療の主な悪影響の 1 つです。
受容体および非受容体 TK は、GHRH-R、GH-R、および IGF-1R を含む GH-IGF-1 軸で複数のレベルで発現します。
これらのレベルのいずれかで、TKI による TK の阻害は、成長障害を引き起こす可能性があります。イマニブ療法が長期治療で子供の低身長を引き起こす可能性があることを示すさまざまな研究が利用可能ですが、これが発生する正確なメカニズムはまだ明らかではありません. 、この研究の目的は、これらの子供たちのGH-IGF1軸を研究することです
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30ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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GH欠乏症の寛解期にイマチニブでCMLの子供に成長ホルモン療法を施し、IGF-1レベルを測定し、GH療法で身長と身長速度を増加させる.
時間枠：12ヶ月
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成長ホルモン (GH) 軸の障害は、成長障害のメカニズムの 1 つとして示されています。
しかし、これまでのところ、これらの子供の低身長に対して試みられた治療法はありません。
したがって、アウトカム指標の 1 つは、これらの GH 欠損児に GH 療法を投与した後の身長の増加を研究することです。
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12ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GH-IGF-1 AXIS AND CML
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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