Avaliação do eixo Gh-Igf-1 em crianças com leucemia mielóide crônica (LMC) em remissão

A LMC é uma doença mieloproliferativa definida pela presença do cromossomo Filadélfia, que surge da translocação recíproca de genes nos cromossomos 9 e 22. É rara na infância e representa 2-3% de todas as leucemias na infância.

O gene BCR-ABL no cromossomo Filadélfia resulta em uma proteína BCR-ABL fundida de 210kd com atividade constitutiva de tirosina quinase e subsequente ativação de vias de transdução de sinal citoplasmático e nuclear, incluindo STAT, RAS, JUN, MYC e fosfatidilinositol-3 quinase. O resultado final de tal ativação é a proliferação e diferenciação mielóide e apoptose suprimida.

As crianças apresentam uma contagem de glóbulos brancos mais alta, caso contrário, a apresentação é quase idêntica à dos adultos. O tratamento atual inclui inibidores de tirosina quinase (TKI) e transplante alogênico de células-tronco (SCT). ). O desenvolvimento da terapia com inibidores de tirosina quinase (TKI) revolucionou o tratamento da LMC. O imatinibe ou os TKIs de segunda geração (dasatinibe ou nilotinibe) tornaram-se terapia padrão de primeira linha para crianças e adultos com LMC e também são componentes importantes da terapia para leucemia linfoblástica aguda (LLA) Ph+.

Os TKIs são administrados por via oral e causam vários efeitos colaterais, incluindo fadiga, hipertensão, erupção cutânea, cicatrização prejudicada, mielossupressão e diarreia. A toxicidade geral dos TKIs, embora menos ameaçadora à vida do que a quimioterapia citotóxica convencional, é comum e pode exigir redução da dose.Recentemente, os efeitos colaterais endócrinos propostos desses agentes incluem alterações na função da tireoide, metabolismo ósseo, crescimento linear, gonadal função, desenvolvimento fetal, metabolismo da glicose e função adrenal.

O comprometimento do crescimento é um dos principais efeitos adversos do tratamento prolongado com imatinibe em crianças com LMC. Vários relatos de casos demonstraram retardo de crescimento em crianças com onimatinibe. O mesilato de imatinibe inibe a atividade TK de BCR-ABL1 e vários TKs relacionados, incluindo c-kit e o receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFR). É a inibição da atividade de TK nos locais não-BCR-ABL que poderia ser a causa provável do efeito adverso no crescimento. Vários estudos em adultos sugeriram que a inibição dos receptores c-kit, c-fms e PDGF resulta na modulação do metabolismo ósseo. Outros relatórios enfocam a perturbação do eixo do hormônio do crescimento (GH) como um mecanismo para o comprometimento do crescimento. O receptor e o não receptor TK são expressos em vários níveis no eixo GH-IGF-1, incluindo GHRH-R, GH-R e IGF-1R. A inibição de TKs com TKI, em qualquer um desses níveis, pode resultar em comprometimento do crescimento.

Vários estudos estão disponíveis para mostrar que a terapia com Imainibe pode causar baixa estatura em crianças em tratamento prolongado, mas o mecanismo exato pelo qual isso ocorre ainda não está claro. Além disso, nenhuma modalidade de tratamento foi tentada até agora, para baixa estatura nessas crianças.

Portanto, o objetivo deste estudo é estudar o eixo GH-IGF1 nessas crianças e administrar terapia de GH a crianças com deficiência de GH em remissão.