Ocena osi Gh-Igf-1 u dzieci z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w remisji

CML jest zaburzeniem mieloproliferacyjnym definiowanym przez obecność chromosomu Philadelphia, które powstaje w wyniku wzajemnej translokacji genów na chromosomach 9 i 22. Występuje rzadko w dzieciństwie i stanowi 2-3% wszystkich białaczek w dzieciństwie.

Gen BCR-ABL na chromosomie Philadelphia daje w wyniku fuzję białka BCR-ABL o masie 210 kd z konstytutywną aktywnością kinazy tyrozynowej, a następnie aktywacją cytoplazmatycznych i jądrowych szlaków transdukcji sygnału, w tym kinazy STAT, RAS, JUN, MYC i fosfatydyloinozytolu-3. Ostatecznym rezultatem takiej aktywacji jest proliferacja i różnicowanie szpiku oraz stłumiona apoptoza.

Dzieci mają wyższą liczbę WBC, poza tym prezentacja jest prawie identyczna jak u dorosłych. Obecne leczenie obejmuje inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) i allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (SCT). Imatinibmesylate hamuje aktywność kinazy tyrozynowej (TK) BCR-ABL1 i kilku pokrewnych TK, w tym c-kit i receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFR ). Rozwój terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) zrewolucjonizował leczenie CML. Imatynib lub TKI drugiej generacji (dazatynib lub nilotynib) stały się standardową terapią pierwszego rzutu u dzieci i dorosłych z CML, a także są ważnymi składnikami terapii ostrej białaczki limfoblastycznej Ph+ (ALL).

TKI są podawane doustnie i powodują szereg skutków ubocznych, w tym zmęczenie, nadciśnienie, wysypkę, upośledzone gojenie się ran, mielosupresję i biegunkę. Ogólna toksyczność TKI, choć mniej zagrażająca życiu niż konwencjonalna chemioterapia cytotoksyczna, jest jednak powszechna i może wymagać zmniejszenia dawki. funkcji, rozwoju płodu, metabolizmu glukozy i funkcji nadnerczy.

Zaburzenia wzrostu są jednym z głównych działań niepożądanych długotrwałego leczenia imatynibem u dzieci z CML. W wielu opisach przypadków wykazano opóźnienie wzrostu u dzieci onimatynib. Mesylan imatynibu hamuje aktywność TK BCR-ABL1 i kilku pokrewnych TK, w tym c-kit i receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFR). Prawdopodobną przyczyną niekorzystnego wpływu na wzrost może być hamowanie aktywności TK w miejscach innych niż BCR-ABL. Kilka badań na dorosłych sugerowało, że hamowanie receptorów c-kit, c-fms i PDGF powoduje modulację metabolizmu kości. Inne doniesienia koncentrują się na zaburzeniu osi hormonu wzrostu (GH) jako mechanizmie upośledzenia wzrostu. Receptorowa i niereceptorowa TK jest wyrażana na wielu poziomach w osi GH-IGF-1, w tym GHRH-R, GH-R i IGF-1R. Hamowanie TK za pomocą TKI na dowolnym z tych poziomów może skutkować upośledzeniem wzrostu.

Dostępne są różne badania wykazujące, że leczenie imainibem może powodować niski wzrost u dzieci podczas długotrwałego leczenia, ale dokładny mechanizm tego zjawiska wciąż nie jest jasny. Co więcej, jak dotąd nie wypróbowano żadnej metody leczenia niskiego wzrostu u tych dzieci.

Tak więc celem tego badania jest zbadanie osi GH-IGF1 u tych dzieci i podawanie terapii GH dzieciom z niedoborem GH w remisji.