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Brodalumab 与安慰剂相比在哮喘控制不佳且支气管扩张剂可逆性高的成人中的疗效和安全性研究

2022年9月8日 更新者：Amgen

一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 Brodalumab 在哮喘控制不佳和支气管扩张剂可逆性高的受试者中的安全性和有效性

本研究的目的是通过哮喘控制问卷 (ACQ) 综合评分的变化来确定 brodalumab (AMG 827) 与安慰剂相比是否安全有效。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

421

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、119991
        • Research Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、115280
        • Research Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、123182
        • Research Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、127018
        • Research Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、105077
        • Research Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、115446
        • Research Site
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、193231
        • Research Site
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、195271
        • Research Site
  • 加拿大
    • Alberta
      • Sherwood Park、Alberta、加拿大、T8H 0N2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna、British Columbia、加拿大、V1W 1V3
        • Research Site
      • Surrey、British Columbia、加拿大、V3T 0G9
        • Research Site
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • Research Site
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6J 1S3
        • Research Site
    • Ontario
      • Brampton、Ontario、加拿大、L6T 0G1
        • Research Site
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
        • Research Site
      • Newmarket、Ontario、加拿大、L3Y 5G8
        • Research Site
      • Sarnia、Ontario、加拿大、N7T 4X3
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5T 3A9
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M9V 4B4
        • Research Site
    • Quebec
      • Trois Rivieres、Quebec、加拿大、G8T 7A1
        • Research Site
  • 台湾
      • Taipei、台湾、10002
        • Research Site
      • Taipei、台湾、112
        • Research Site
      • Taipei、台湾、22050
        • Research Site
  • 大韩民国
      • Bucheon-si, Gyeonggi-do、大韩民国、420-767
        • Research Site
      • Incheon、大韩民国、405-760
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、142-703
        • Research Site
      • Wonju-si, Gangwon-do、大韩民国、220-710
        • Research Site
  • 希腊
      • Alexandroupoli、希腊、68100
        • Research Site
      • Athens、希腊、11527
        • Research Site
      • Athens、希腊、11528
        • Research Site
      • Athens、希腊、10676
        • Research Site
      • Athens、希腊、15125
        • Research Site
      • Chaidari, Athens、希腊、12462
        • Research Site
      • Heraklion - Crete、希腊、71110
        • Research Site
      • Thessaloniki、希腊、57010
        • Research Site
  • 德国
      • Berlin、德国、10717
        • Research Site
      • Berlin、德国、12099
        • Research Site
      • Bonn、德国、53119
        • Research Site
      • Cottbus、德国、03050
        • Research Site
      • Frankfurt am Main、德国、60596
        • Research Site
      • Hamburg、德国、22299
        • Research Site
      • Hannover、德国、30173
        • Research Site
      • Mainz、德国、55131
        • Research Site
      • Radebeul、德国、01445
        • Research Site
      • Rüdersdorf、德国、15562
        • Research Site
  • 意大利
      • Catania、意大利、95123
        • Research Site
      • Ferrara、意大利、44121
        • Research Site
      • Genova、意大利、16132
        • Research Site
      • Modena、意大利、41124
        • Research Site
      • Padova、意大利、35128
        • Research Site
      • Pavia、意大利、27100
        • Research Site
      • Pisa、意大利、56124
        • Research Site
      • Tradate (VA)、意大利、21049
        • Research Site
  • 新西兰
      • Christchurch、新西兰、8140
        • Research Site
      • Dunedin、新西兰、9058
        • Research Site
      • Remuera、新西兰、1051
        • Research Site
  • 法国
      • Le Kremlin Bicetre、法国、94270
        • Research Site
      • Marseille、法国、13015
        • Research Site
      • Montpellier cedex 05、法国、34295
        • Research Site
      • Pessac Cedex、法国、33604
        • Research Site
      • Saint Herblain、法国、44805
        • Research Site
      • Strasbourg cedex、法国、67091
        • Research Site
      • Tours Cedex 9、法国、37044
        • Research Site
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-044
        • Research Site
      • Bialystok、波兰、15-010
        • Research Site
      • Gdynia、波兰、81-338
        • Research Site
      • Katowice、波兰、40-954
        • Research Site
      • Krakow、波兰、31-011
        • Research Site
      • Krakow、波兰、31-637
        • Research Site
      • Krakow、波兰、31-024
        • Research Site
      • Lublin、波兰、59-300
        • Research Site
      • Skierniewice、波兰、96-100
        • Research Site
      • Tarnow、波兰、33-100
        • Research Site
      • Warszawa、波兰、04-141
        • Research Site
      • Warszawa、波兰、02-097
        • Research Site
      • Warszawa、波兰、01-868
        • Research Site
      • Warszawa、波兰、02-201
        • Research Site
      • Zgierz、波兰、95-100
        • Research Site
  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00917
        • Research Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • New Lambton、New South Wales、澳大利亚、2305
        • Research Site
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Research Site
  • 爱尔兰
      • Cork、爱尔兰
        • Research Site
      • Dublin、爱尔兰
        • Research Site
      • Dublin、爱尔兰、24
        • Research Site
      • Dublin、爱尔兰、15
        • Research Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35209
        • Research Site
    • Arizona
      • Glendale、Arizona、美国、85306
        • Research Site
      • Phoenix、Arizona、美国、85006
        • Research Site
      • Scottsdale、Arizona、美国、85251
        • Research Site
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • Research Site
    • California
      • Bakersfield、California、美国、93301
        • Research Site
      • Encinitas、California、美国、92024
        • Research Site
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • Research Site
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Research Site
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • Research Site
      • North Hollywood、California、美国、91606
        • Research Site
      • Orange、California、美国、92868
        • Research Site
      • Palmdale、California、美国、93551
        • Research Site
      • Rolling Hills Estates、California、美国、90274
        • Research Site
      • San Diego、California、美国、92108
        • Research Site
      • San Diego、California、美国、92103
        • Research Site
      • San Jose、California、美国、95117
        • Research Site
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • Research Site
      • Stockton、California、美国、95207
        • Research Site
    • Colorado
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80907
        • Research Site
    • Connecticut
      • Waterbury、Connecticut、美国、06708
        • Research Site
    • Florida
      • Aventura、Florida、美国、33180
        • Research Site
      • Hialeah、Florida、美国、33012
        • Research Site
      • Jacksonville、Florida、美国、32256
        • Research Site
      • Lynn Haven、Florida、美国、32444
        • Research Site
      • Miami、Florida、美国、33173
        • Research Site
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Research Site
      • Port Orange、Florida、美国、32127
        • Research Site
      • Tallahassee、Florida、美国、32308
        • Research Site
    • Georgia
      • Decatur、Georgia、美国、30033
        • Research Site
      • Lawrenceville、Georgia、美国、30046
        • Research Site
    • Idaho
      • Eagle、Idaho、美国、83616
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • Research Site
      • Chicago、Illinois、美国、60616
        • Research Site
      • Normal、Illinois、美国、61761
        • Research Site
      • Peoria、Illinois、美国、61603
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • Research Site
    • Kentucky
      • Paducah、Kentucky、美国、42003
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21224
        • Research Site
      • Baltimore、Maryland、美国、21236
        • Research Site
    • Massachusetts
      • North Dartmouth、Massachusetts、美国、02747
        • Research Site
    • Minnesota
      • Plymouth、Minnesota、美国、55441
        • Research Site
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Research Site
    • Nebraska
      • Bellevue、Nebraska、美国、68123
        • Research Site
    • New Jersey
      • Ocean City、New Jersey、美国、07712
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87109
        • Research Site
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14618
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28207
        • Research Site
      • High Point、North Carolina、美国、27262
        • Research Site
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45231
        • Research Site
      • Dublin、Ohio、美国、43016
        • Research Site
      • Middleburg Heights、Ohio、美国、44130
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73103
        • Research Site
    • Oregon
      • Lake Oswego、Oregon、美国、97035
        • Research Site
      • Medford、Oregon、美国、97504
        • Research Site
      • Portland、Oregon、美国、97202
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Upland、Pennsylvania、美国、19013
        • Research Site
    • South Carolina
      • Rock Hill、South Carolina、美国、29732
        • Research Site
      • Spartanburg、South Carolina、美国、29303
        • Research Site
    • Tennessee
      • Bristol、Tennessee、美国、37620
        • Research Site
      • Nashville、Tennessee、美国、37203-1424
        • Research Site
      • Nashville、Tennessee、美国、37214
        • Research Site
    • Texas
      • Arlington、Texas、美国、76018
        • Research Site
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Research Site
      • El Paso、Texas、美国、79903
        • Research Site
      • McKinney、Texas、美国、75069
        • Research Site
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Research Site
      • San Antonio、Texas、美国、78258
        • Research Site
    • Utah
      • Clinton、Utah、美国、84015
        • Research Site
    • Washington
      • Bellingham、Washington、美国、98225
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Research Site
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Research Site
      • New Territories、香港
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 哮喘的诊断，目前在筛选时 1 秒内用力呼气量 (FEV1) ≥ 20% 的预支气管扩张剂具有可逆性
  • 筛选时预计 FEV1 的百分比 ≥ 40% 且 ≤ 80%
  • 吸入皮质类固醇 (ICS) ≥ 200 且 ≤ 1000/μg/天氟替卡松粉末或等效物
  • 筛选时哮喘控制问卷 (ACQ) 综合评分和基线 ≥ 1.5 分的持续哮喘症状

排除标准：

  • 慢性阻塞性肺病 (COPD) 或除哮喘以外的其他慢性肺部疾病病史
  • 过敏性支气管肺曲霉病史
  • 筛选后 4 周内或基线访视后 1 周内出现呼吸道感染
  • 受试者已知有克罗恩病病史
  • 如研究方案中所定义，受试者有实验室异常的任何其他重大并发医疗状况
  • 受试者以前使用过任何抗白介素 17 (IL17) 生物疗法
  • 受试者怀孕或哺乳，或计划在参加研究时怀孕
  • 女性受试者不愿意使用高效的节育方法，除非绝经后 2 年或手术绝育
  • 受试者患有通过个人健康问卷抑郁量表 (PHQ-8) 测量的严重抑郁症或通过哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (e-CSSRS) 测量的自杀意念/行为
  • 受试者有精神障碍或药物滥用的病史或证据，研究者认为这对受试者安全构成风险

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
参与者在第 1 天、第 1 周、第 2 周以及此后每 2 周一次接受皮下注射安慰剂，持续 24 周。
生物：安慰剂
皮下注射安慰剂
实验性的：布罗达单抗 210 毫克
参与者在第 1 天、第 1 周、第 2 周以及之后每 2 周接受一次皮下注射 210 mg brodalumab，持续 24 周。
生物：布罗达单抗
布罗达单抗皮下给药
其他名称：
  • AMG 827

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周时哮喘控制问卷 (ACQ) 综合评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周

ACQ 是临床研究和实践中用于评估哮喘控制/损伤的有效工具。

ACQ 通过评估 7 个问题来评估疾病控制：夜间觉醒、醒来时的哮喘症状、活动受限、呼吸急促、喘息频率、短效支气管扩张剂的使用和 FEV1。 7个项目均采用7点计分，0分表示控制良好，6分表示控制不佳；总分取 7 个项目的平均值，取值范围为 0（完全控制）到 6（极差控制）。 基线的负变化表示改进。 0.50 分的变化被认为具有临床意义，总分 < 1.0 表明哮喘控制良好。
基线和第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
哮喘恶化率
大体时间：第 24 周的基线
哮喘恶化事件率定义为在 24 周治疗期间每个受试者年的事件数。 哮喘恶化定义为哮喘恶化，在研究期间需要全身性皮质类固醇治疗至少 3 天；不同的哮喘发作定义为开始日期相隔超过 10 天的事件。
第 24 周的基线
ICS+LABA 亚群第 24 周时 ACQ 综合评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周

ACQ 是临床研究和实践中用于评估哮喘控制/损伤的有效工具。

ACQ 通过评估 7 个问题来评估疾病控制：夜间觉醒、醒来时的哮喘症状、活动受限、呼吸急促、喘息频率、短效支气管扩张剂的使用和 FEV1。 7个项目均采用7点计分，0分表示控制良好，6分表示控制不佳；总分取 7 个项目的平均值，取值范围为 0（完全控制）到 6（极差控制）。 基线的负变化表示改进。 0.50 分的变化被认为具有临床意义，总分 < 1.0 表明哮喘控制良好。
基线和第 24 周
ICS+LABA 亚群的哮喘加重率
大体时间：第 24 周的基线
哮喘恶化事件率定义为在 24 周治疗期间每个受试者年的事件数。 哮喘恶化定义为哮喘恶化，在研究期间需要全身性皮质类固醇治疗至少 3 天；不同的哮喘发作定义为开始日期相隔超过 10 天的事件。
第 24 周的基线
每日哮喘症状评分相对于基线的变化（7 天平均评分）
大体时间：基线和第 24 周

哮喘症状日记 (ASD) 由在手持设备上回答的 23 个问题组成，包括 10 个与哮喘症状相关的项目（早上回答 5 个，晚上回答 5 个）。

晨间日记包括关于 4 种哮喘相关症状（喘息、呼吸急促、咳嗽、胸闷）的问题，按照从 0（无症状）到 4（非常严重的症状）的 5 分严重程度评分，以及关于夜间觉醒，评分从 0（未醒来）到 4（因哮喘无法入睡）。 晚间日记有关于相同的 4 个哮喘相关症状的问题和 1 个关于活动受限的问题，评分从 0（完全没有）到 4（极度）。

ASD 每日评分是通过对 10 个症状相关项目的反应进行平均来计算的，平均 7 天的 ASD 评分是通过对 7 个每日评分的平均来计算的，最终评分范围从 0（最小症状）到 4（非常严重）严重的症状）。
基线和第 24 周
支气管扩张剂前一秒用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
基线和第 24 周
每日救援短效 β-激动剂使用的基线变化
大体时间：基线和第 24 周
在整个研究过程中，允许参与者根据需要使用他们的吸入式急救药物 (SABA)，并将使用情况记录在每日电子日记 (eDiary) 中。
基线和第 24 周
第一次哮喘发作的时间
大体时间：从第一剂研究药物到第 24 周
哮喘恶化被定义为在研究​​期间需要全身性皮质类固醇至少3天的哮喘恶化。 无法估计第一次哮喘发作的中位时间，报告了哮喘发作参与者的百分比。
从第一剂研究药物到第 24 周
经历过哮喘恶化的参与者人数
大体时间：第 24 周的基线
哮喘恶化被定义为在研究​​期间需要全身性皮质类固醇至少3天的哮喘恶化。
第 24 周的基线
哮喘生活质量问卷 (AQLQ) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周

AQLQ 是一种特定于哮喘的工具，包括对症状和与健康相关的生活质量措施的评估。 该 32 项仪器测量受哮喘影响的 4 个领域，包括活动限制、情绪功能、暴露于环境刺激和症状。

参与者被要求回忆他们在过去 2 周内的经历，并以 7 分制（7 = 无损伤，1 = 严重损伤）回答每个问题。 总分计算为对 32 个问题的平均回答，范围从 1（严重受损）到 7（无受损）。 从基线的积极变化表明改善。
基线和第 24 周
早上和晚上呼气峰流速 (PEFR) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
参与者每天两次在每天大约相同的时间（例如，在醒来后 1 小时内和就寝前）使用峰值流量计测量峰值呼气流量。
基线和第 24 周
峰值流量变化相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
参与者每天两次在每天大致相同的时间（例如，在醒来后 1 小时内和就寝前）使用峰值流量计测量峰值流量。 峰值流量的变化定义为 A.M. 之间差异的绝对值。和下午单个参与者一天内的峰值流量。
基线和第 24 周
治疗期间 4 周间隔内无哮喘症状天数的比例
大体时间：基线（第一次给药前 4 周）和 4 周间隔，直至第 24 周

无哮喘症状天数定义为参与者在每日哮喘症状日记评分中得分为零的天数。

ASD 由在手持设备上回答的 23 个问题组成，包括 10 个与哮喘症状相关的项目（早上回答 5 个，晚上回答 5 个）。

晨间日记包括关于 4 种哮喘相关症状（喘息、呼吸急促、咳嗽、胸闷）的问题，按照从 0（无症状）到 4（非常严重的症状）的 5 分严重程度评分，以及关于夜间觉醒，评分从 0（未醒来）到 4（因哮喘无法入睡）。 晚间日记有关于相同的 4 个哮喘相关症状的问题和 1 个关于活动受限的问题，评分从 0（完全没有）到 4（极度）。

每日分数是对 10 个项目的响应的平均值。
基线（第一次给药前 4 周）和 4 周间隔，直至第 24 周
血清 Brodalumab 浓度
大体时间：第 1 天和第 1、2、4、8、12、16 和 22 周给药前，第 2 周 + 3 天，第 22 周 + 3、7、10 和 14 天
使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量血清 brodalumab 浓度。 定量下限 (LLOQ) = 0.0500 µg/mL；低于 LLOQ 的值被设置为零。
第 1 天和第 1、2、4、8、12、16 和 22 周给药前，第 2 周 + 3 天，第 22 周 + 3、7、10 和 14 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到研究结束，28 周

根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版对不良事件的严重程度进行分级。

研究者评估不良事件是否可能与研究产品有关。

严重不良事件定义为至少满足以下严重标准之一的不良事件：

  • 致命的;
  • 危及生命；
  • 需要住院治疗或延长现有住院治疗；
  • 导致持续或严重的残疾/无能力；
  • 先天性异常/出生缺陷；
  • 其他医学上重要的严重事件。
从首次服用研究药物到研究结束，28 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

合作者

AstraZeneca
Kyowa Kirin Co., Ltd.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年5月22日

初级完成 (实际的)

2015年5月15日

研究完成 (实际的)

2015年5月15日

研究注册日期

首次提交

2013年5月22日

首先提交符合 QC 标准的

2013年7月16日

首次发布 (估计)

2013年7月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年9月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年9月8日

最后验证

2022年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20120141
  • 2012-003351-11 (EudraCT编号)

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