麻醉技术对结直肠癌免疫反应的影响 (T-IL-Co-ReCa)

介绍

有几个因素会导致围手术期免疫抑制，例如：手术本身、全身麻醉。 体内和体外研究表明，麻醉本身可能通过直接影响免疫细胞（如自然杀伤细胞和 T 辅助细胞）或通过麻醉物质对前体（IL-1、IL- 6、肿瘤坏死因子α）和抗炎（IL-4、IL-10）细胞因子的释放。

该研究旨在评估两种全身麻醉技术吸入与全静脉麻醉-靶控输注 (TIVA-TCI) 对结直肠癌手术患者免疫反应的影响，通过白细胞介素 IL6、IL10 的血浆水平评估.

学习小组：

- 接受胃肠病学和肝病学区域研究所外科门诊的患者 Octavian Fodor 教授接受结直肠癌开放手术（右/左结肠切除术、结直肠切除术）。

在获得书面知情同意书后，70 名计划进行结直肠癌切除术的 ASA 身体状况 I-III 患者通过计算机随机化随机分配到 2 组研究：

• I 组，TIVA-TCI（n=35 名患者）接受异丙酚和瑞芬太尼全静脉靶控输注麻醉
• 第二组（异氟醚）（n=35 名患者）接受异氟醚和瑞芬太尼吸入麻醉

方法：

• 所有患者在手术前 30 分钟口服咪达唑仑 7.5 mg 进行术前给药。
• 到达手术室后，插入静脉插管并采集血液样本进行白细胞介素测量。 该插管指定用于麻醉期间的液体给药和随后的白细胞介素测量的血液采样。 插入第二个插管用于麻醉物质的给药。

在组 I (TIVA-TCI) 中：

• 异丙酚靶控输注 (TCI) 诱导麻醉，初始目标血浆浓度 (Cp) 为 4 微克/毫升（改良的 Marsh 模型）（Base Primea™，费森尤斯，法国），逐步调整为 0.2 微克/毫升在手术期间将 BIS 值保持在 40-55 之间。
• 异丙酚输注在手术结束最后 2 针之前停止。

在第 II 组（异氟烷）中：

• 异丙酚推注 1.5-2 mg/kg 诱导麻醉。
• 维持麻醉是用异氟醚 1-1.5 MAC 实现的，以便将 BIS 值保持在 40-55 的值之间。
• 异氟醚给药在最后 2 针之前停止。

在两组中：

• 瑞芬太尼 TCI 模式（Minto 模型）（Base Primea™，Fresenius，法国）用于镇痛，瑞芬太尼的初始 Cp 在诱导时设置为 4 ng/ml，维持期间的 Cp 在 3-8 ng/mL 之间（增量0.5 ng/ml）取决于手术的痛苦时刻和通过心率、血压（超过先前诱导值的 20%）、出汗、流泪的变化评估的患者镇痛需求。
• 缝合伤口后停止输注瑞芬太尼。
• 使用阿曲库铵达到肌肉松弛，诱导时 0.5-0.6 mg/kg，并根据需要进一步维持补充剂量。 在手术结束时，用阿托品 0.02mg/kg 和新斯的明 0.0 5mg/kg 逆转残留的神经肌肉阻滞。
• 肺部用空气/氧气混合物换气。

术后镇痛：

• 吗啡患者自控镇痛 (PCA) 以 1 mg 至 5 分钟的间隔推注，以在 10 点视觉模拟量表 (VAS) 上维持 VAS ˂ 4。 在完成手术前 40 分钟给予第一剂吗啡 0.1 mg/kg。
• 除吗啡外，静脉给予对乙酰氨基酚，每 8 小时 1g。 第一剂扑热息痛在手术结束前在术中给药。

监控：

1. 术中：

   • ASA基础监测：连续监测心电图、心率（HR）、动脉血压（BP）、脉搏血氧饱和度（SpO2）、呼出气体中CO2浓度（Et CO2）、呼出气体中异氟醚浓度（Et Iso）、最小肺泡异氟醚的浓度 (MAC) 和核心温度。
   • 麻醉深度 - 双频指数 (BIS)（BIS Vista -Aspect Medical System，美国）。

   在诱导时每分钟记录一次收缩压、舒张压和心率，气管插管后每 5 分钟记录一次，直至手术结束。

   低血压（定义为平均动脉血压下降超过基线值的 20%）用更高速率的输注溶液和静脉推注麻黄碱 5 mg 治疗。

   如前所述，通过调整瑞芬太尼输注来治疗麻醉不充分（高血压、心动过速、流泪、出汗）。

2. 术后：

   • 最初 24 小时内的阿片类镇痛需求
   • 前 24 小时视觉模拟量表 (VAS 0-10) 的疼痛评分
   • 需要服用止吐药（甲氧氯普胺 20 mg 或昂丹司琼 4 mg）的术后恶心和呕吐发作的发生率

在以下时刻采集血样以确定白细胞介素 IL6、IL10 血浆水平：

• T0-麻醉诱导前（静脉插管插入时间）

• T1- 诱导后但开始手术前：

  • 在 I 组 (TIVA -TCI) 中，当异丙酚的血浆浓度为 3-3.5 微克/毫升时
  • 当呼出空气中的异氟醚浓度 (Et Isoflurane) 介于 0.3-0.5% 之间时，属于 II 组 (ISOFLURANE)
• T2, T3 - 手术后 2 小时和 24 小时

将收集的血样以 2500 rpm/min 离心 10 分钟，并将所得血浆储存在 -70°C，直到进行白细胞介素测定。

如果术中发现结直肠癌局部扩散（肿瘤侵入邻近器官）或远处转移，则患者被排除在研究之外。

数据收集是纵向前瞻性的，为每位患者注册以下变量：

• 定量：- TIVA-TCI 模式中使用的麻醉剂的体重、血浆或脑浓度、BIS 值、4 个术中和术后时刻的白细胞介素血浆浓度、手术和麻醉的持续时间、恶心发作次数和呕吐，阿片类镇痛剂的要求。
• 定性：ASA 评分、性别、术后疼痛评分 (VAS) 使用 Excel Office 程序将收集的数据引入数据库。

将使用 SPSS 16.0 软件（SPSS Inc Chicago, IL, USA）进行统计分析。 定量变量将表示为平均值±标准差，定性变量表示为绝对频率和相对频率。 给定不同时间间隔的多次测量，计算每个 IL 的曲线下面积 (AUC)，并将结果在组之间进行比较。p 小于 0.05 将被认为是显着的。