대장암의 면역반응에 대한 마취기법 (T-IL-Co-ReCa)

소개

수술 자체, 전신 마취와 같은 몇 가지 요인이 수술 전후 면역억제에 기여하고 있습니다. 생체 내 및 시험관 내 연구에서 마취 자체가 면역 세포에 대한 직접적인 영향(예: 자연 살해 및 T 헬퍼)에 의해 면역 반응을 변경하거나 프로(IL-1, IL-1, IL-1, 6, 종양 괴사 인자 알파) 및 항염증제(IL-4, IL-10) 사이토카인 방출.

이 연구의 목표는 인터루킨 IL6, IL10의 혈장 수준으로 평가되는 종양 질환에 대한 대장 수술을 받는 환자의 면역 반응에 대한 두 가지 일반 마취 기술 흡입 대 전체 정맥 마취-표적 제어 주입(TIVA-TCI)의 영향을 평가하는 것입니다. .

스터디 그룹:

- 대장암 개복 수술(좌/우 결장절제술, 결장직장 절제술)을 받고 있는 지역 소화기 및 간장 연구소 옥타비안 포더 교수의 외과 클리닉에 입원한 환자.

사전 서면 동의를 얻은 후 결장직장암 절제술이 예정된 ASA 신체 상태 I-III 환자 70명이 컴퓨터 무작위화에 의해 두 연구 그룹에 무작위로 할당됩니다.

• 그룹 I, TIVA-TCI(n=35명의 환자)는 프로포폴과 레미펜타닐로 전체 정맥 표적 제어 주입 마취를 받습니다.
• 그룹 II(ISOFLURANE)(n=35명의 환자)는 이소플루란과 레미펜타닐로 흡입 마취를 받습니다.

행동 양식:

• 모든 환자에서 수술 30분 전에 midazolam 7.5mg을 경구로 전처치합니다.
• 수술실에 도착하면 정맥 캐뉼라를 삽입하고 인터루킨 측정을 위한 혈액 샘플을 채취합니다. 이 캐뉼라는 마취 중 수액 투여 및 후속 인터루킨 측정을 위한 혈액 샘플링을 위해 지정되었습니다. 마취제 투여를 위해 두 번째 캐뉼라가 삽입됩니다.

그룹 I(TIVA-TCI):

• 0.2 마이크로그램/ml 단계로 조정된 초기 목표 혈장 농도(Cp) 4 마이크로그램/ml(수정된 마쉬 모델)(Base Primea™, Fresenius, France)로 프로포폴의 표적 제어 주입(TCI)으로 마취를 유도합니다. 수술 중 BIS 값을 40-55 사이로 유지합니다.
• 프로포폴 주입은 마지막 2바늘을 꿰매기 전에 수술이 끝날 때 중단됩니다.

그룹 II(이소플루란):

• 마취는 propofol bolus 1,5-2 mg/kg으로 유도됩니다.
• BIS 값을 40-55 사이로 유지하기 위해 isoflurane 1-1.5 MAC을 사용하여 마취를 유지합니다.
• 이소플루란 투여는 마지막 2바늘 전에 중단합니다.

두 그룹 모두:

• remifentanil TCI 모드(Minto 모델)(Base Primea™, Fresenius, France)는 유도 시 4ng/ml로 설정된 remifentanil의 초기 Cp와 유지 관리(증가) 동안 3-8ng/mL 사이의 Cp로 진통에 사용됩니다. 0.5 ng/ml의) 수술의 고통스러운 순간과 심박수, 혈압(이전 유도 값의 20% 이상), 발한, 눈물의 변화로 평가되는 환자의 진통제 필요에 따라 달라집니다.
• 레미펜타닐 주입은 상처를 봉합한 후 중단됩니다.
• 근육 이완은 유도 시 atracurium, 0.5-0.6 mg/kg으로 이루어지며 필요에 따라 추가 용량을 추가로 유지합니다. 수술 종료 시 잔여 신경근 차단은 아트로핀 0.02mg/kg 및 네오스티그민 0.0 5mg/kg으로 역전됩니다.
• 폐는 공기/산소 혼합물로 환기됩니다.

수술 후 진통제:

• 10점 시각적 아날로그 척도(VAS)에서 VAS ≥ 4를 유지하기 위해 1mg에서 5분 간격의 볼루스를 사용한 모르핀 환자 제어 진통제(PCA). 모르핀 0.1 mg/kg의 첫 번째 투여량은 수술 완료 40분 전에 투여됩니다.
• 모르핀 외에 8시간마다 파라세타몰 1g을 정맥주사합니다. 파라세타몰의 첫 번째 용량은 수술이 끝나기 전에 수술 중에 투여됩니다.

모니터링:

1. 수술 중:

   • ASA 기본 모니터링: 지속적인 모니터링 ECG, 심박수(HR), 동맥 혈압(BP), 맥박 산소 측정(SpO2), 호기 가스의 CO2 농도(Et CO2), 호기 가스의 이소플루란 농도(Et Iso), 최소 폐포 이소플루란의 농도(MAC) 및 심부 온도.
   • 마취 깊이 - 이중 스펙트럼 지수(BIS)(BIS Vista -Aspect Medical System, USA).

   수축기, 확장기 혈압 및 심박수는 수술이 끝날 때까지 유도 시간에 1분마다 그리고 기관내 삽관 후 5분마다 기록됩니다.

   저혈압(평균 동맥 혈압이 기준치의 20% 이상 감소한 것으로 정의됨)은 더 높은 속도의 주입 용액과 에페드린 5mg의 정맥 내 볼루스로 치료됩니다.

   부적절한 마취(고혈압, 빈맥, 눈물 흘림, 발한)는 앞서 언급한 바와 같이 레미펜타닐 주입을 조정하여 치료합니다.

2. 수술 후:

   • 처음 24시간 동안 오피오이드 진통제 요구 사항
   • 처음 24시간 동안 시각적 아날로그 척도(VAS 0-10)의 통증 점수
   • 항구토제(메토클로프라미드 20mg 또는 온단세트론 4mg) 투여가 필요한 수술 후 오심 및 구토 에피소드의 발생률

인터루킨 IL6, IL10 혈장 수준을 측정하기 위한 혈액 샘플링은 다음 순간에 이루어집니다.

• T0 - 마취 유도 전(정맥관 삽입 시간)

• T1- 유도 후 수술 시작 전:

  • 프로포폴의 혈장 농도가 3-3.5 마이크로그램/ml일 때 그룹 I(TIVA -TCI)에서
  • 호기 중 이소플루란 농도(Et Isoflurane)가 0.3-0.5%인 경우 그룹 II(ISOFLURANE)
• T2, T3 - 수술 후 2시간 및 24시간

수집된 혈액 샘플은 2500 rpm/min에서 10분 동안 원심분리되고 생성된 혈장은 인터루킨 분석이 수행될 때까지 -70 °C에서 보관됩니다.

수술 중 대장암의 국소 확장(종양이 인접 장기를 침범함) 또는 원격 전이가 밝혀지면 환자는 연구에서 제외됩니다.

데이터 수집은 종단적으로 전향적으로 수행되며, 각 환자에 대해 다음 변수가 등록됩니다.

• 정량적: - TIVA-TCI 모드에서 사용되는 마취제의 무게, 혈장 또는 뇌 농도, BIS 값, 수술 중 및 수술 후 4회 순간에 인터루킨의 혈장 농도, 수술 및 마취 기간, 메스꺼움 에피소드 수 및 구토, 오피오이드 진통제 요건.
• 정성적: ASA 점수, 성별, 수술 후 통증 점수(VAS) 수집된 데이터는 Excel Office 프로그램을 사용하여 데이터베이스에 도입됩니다.

통계 분석은 SPSS 16.0 소프트웨어(SPSS Inc Chicago, IL, USA)를 사용하여 수행됩니다. 정량적 변수는 평균 ± SD로, 정성적 변수는 절대 및 상대 빈도로 표시됩니다. 서로 다른 시간 간격으로 여러 번 측정하면 각 IL에 대해 곡선 아래 면적(AUC)이 계산되고 그룹 간에 결과가 비교됩니다. 0.05 미만은 유의한 것으로 간주됩니다.