結腸直腸癌における免疫応答に対する麻酔技術 (T-IL-Co-ReCa)

序章

周術期の免疫抑制には、手術自体、全身麻酔などのいくつかの要因が関与しています。 in vivo および in vitro 研究では、麻酔自体が免疫細胞 (ナチュラルキラーやヘルパー T など) に対する直接的な影響によって、または麻酔物質のプロ (IL-1、IL-1) に対する間接的な影響によって免疫応答を変化させる可能性があることが示されています。 6、腫瘍壊死因子α）および抗炎症性（IL-4、IL-10）サイトカインの放出。

この研究の目的は、腫瘍性疾患に対する結腸直腸手術患者の免疫応答に対する、吸入と全静脈麻酔 - ターゲット制御注入（TIVA-TCI）の 2 つの全身麻酔法の影響を、インターロイキン IL6、IL10 の血漿レベルで評価して評価することです。 。

研究グループ：

- 地域消化器病学肝臓研究所教授オクタヴィアン・フォーダー博士の外科クリニックに入院し、結腸直腸がんの開腹手術（右/左結腸切除術、結腸直腸切除術）を受ける患者。

書面によるインフォームドコンセントを得た後、結腸直腸癌切除を予定している 70 人の ASA 身体状態 I ～ III 患者が、コンピューターによる無作為化によって 2 つの研究グループに無作為に割り当てられます。

• グループ I の TIVA-TCI (n=35 患者) はプロポフォールとレミフェンタニルによる完全静脈内標的制御注入麻酔を受ける
• グループ II (イソフルラン) (n=35 患者) はイソフルランとレミフェンタニルによる吸入麻酔を受ける

方法:

• すべての患者に手術の30分前にミダゾラム7.5 mgを経口投与する前投薬。
• 手術室に到着すると、静脈カニューレが挿入され、インターロイキン測定のための血液サンプルが採取されます。 このカニューレは、麻酔中の液体投与と、その後のインターロイキン測定のための採血用に設計されています。 麻酔物質を投与するために 2 本目のカニューレが挿入されます。

グループ I (TIVA-TCI):

• 麻酔は、初期目標血漿濃度 (Cp) 4 マイクログラム/ml (修正マーシュ モデル)(Base Primea™、フランス、フレゼニウス) のプロポフォールの目標制御注入 (TCI) で導入され、0.2 マイクログラム/ml ずつ調整されます。手術中にBIS値を40〜55の間に維持するため。
• プロポフォールの注入は、手術の終わり、最後の 2 針縫う前に停止されます。

グループ II (イソフルラン):

• 麻酔はプロポフォールのボーラス 1.5 ～ 2 mg/kg で導入します。
• 麻酔の維持は、BIS 値を 40 ～ 55 の値に維持するために、イソフルラン 1 ～ 1.5 MAC で行われます。
• イソフルランの投与は最後の 2 針縫う前に中止します。

両方のグループで次のことが行われます。

• レミフェンタニル TCI モード (Minto モデル) (Base Primea™、フレゼニウス、フランス) は鎮痛に使用され、レミフェンタニルの初期 Cp は導入時に 4 ng/ml に設定され、維持中は Cp が 3 ～ 8 ng/mL に設定されます (増分)。手術の痛みの瞬間と、心拍数、血圧（以前の導入値の20％以上）、発汗、流涙の変化によって評価される患者の鎮痛ニーズに応じて0.5 ng/ml）。
• 傷を縫合した後、レミフェンタニルの注入は中止されます。
• 筋肉の弛緩は、導入時にアトラクリウムを 0.5 ～ 0.6 mg/kg 使用して達成され、必要に応じて追加用量でさらに維持されます。 手術の終わりに、残存する神経筋遮断をアトロピン 0.02mg/kg とネオスチグミン 0.05mg/kg で解除します。
• 肺は空気と酸素の混合物で換気されます。

術後の鎮痛:

• 10点視覚アナログスケール（VAS）でVAS〜4を維持するために、1mgを5分間隔でボーラス投与するモルヒネ患者制御鎮痛（PCA）。 モルヒネ 0.1 mg/kg の初回投与量は、手術完了の 40 分前に投与されます。
• モルヒネに加えて、パラセタモールを 8 時間ごとに 1g 静脈内投与します。 パラセタモールの最初の用量は、手術終了前に術中に投与されます。

モニタリング：

1. 術中:

   • ASA 基本モニタリング: 継続モニタリング ECG、心拍数 (HR)、動脈血圧 (BP)、パルスオキシメトリー (SpO2)、呼気ガス中の CO2 濃度 (Et CO2)、呼気ガス中のイソフルラン濃度 (Et Iso)、最小肺胞イソフルランの濃度 (MAC)、および中心温度。
   • 麻酔深度 - バイスペクトルインデックス (BIS) (BIS Vista - Aspect Medical System、米国)。

   収縮期血圧、拡張期血圧および心拍数は、導入時は 1 分ごと、気管内挿管後は手術終了まで 5 分ごとに記録されます。

   低血圧（平均動脈血圧のベースライン値の20％を超える低下として定義される）は、高率の輸液およびエフェドリン5 mgの静脈内ボーラス投与で治療されます。

   不十分な麻酔（高血圧、頻脈、流涙、発汗）は、前述のようにレミフェンタニル注入を調整することによって治療されます。

2. 術後:

   • 最初の24時間以内にオピオイド鎮痛剤が必要
   • 最初の 24 時間の視覚的アナログスケール (VAS 0-10) での痛みのスコア
   • 制吐薬（メトクロプラミド20mgまたはオンダンセトロン4mg）の投与を必要とする術後の吐き気および嘔吐エピソードの発生率

インターロイキン IL6 、 IL10 の血漿レベルを測定するための採血は、次の時点で行われます。

• T0- 麻酔導入前（静脈カニューレ挿入時間）

• T1- 導入後、手術開始前:

  • グループ I (TIVA -TCI) では、プロポフォールの血漿濃度が 3 ～ 3.5 マイクログラム/ml の場合
  • グループ II (イソフルラン) で、呼気中のイソフルラン (Et イソフルラン) の濃度が 0.3 ～ 0.5% の場合
• T2、T3 - 手術後 2 時間および 24 時間

採取した血液サンプルを 2500 rpm/min で 10 分間遠心分離し、得られた血漿をインターロイキンアッセイを行うまで -70 ℃ で保存します。

術中に結腸直腸癌の局所的広がり（腫瘍が隣接する器官に浸潤する）または遠隔転移が明らかになった場合、患者は研究から除外される。

データ収集は長期的に前向きに行われ、患者ごとに次の変数が登録されます。

• 定量的: - 重量、TIVA-TCI モードで使用した麻酔薬の血漿または脳内濃度、BIS 値、術中および術後の 4 瞬間におけるインターロイキンの血漿中濃度、手術と麻酔の継続時間、吐き気のエピソードの数嘔吐、オピオイド鎮痛剤の必要性。
• 定性的: ASA スコア、性別、術後疼痛スコア (VAS) 収集されたデータは、Excel Office プログラムを使用してデータベースに導入されます。

統計分析は、SPSS 16.0 ソフトウェア (SPSS Inc Chicago, IL, USA) を使用して実行されます。 量的変数は平均 ± SD として表され、質的変数は絶対頻度および相対頻度として表されます。 異なる時間間隔で複数の測定を行うと、各 IL の曲線下面積 (AUC) が計算され、その結果がグループ間で比較されます。0.05 未満の p が有意であると見なされます。