Anestesiatekniikka immuunivasteeseen kolorektaalisyövässä (T-IL-Co-ReCa)

Johdanto

Useat tekijät vaikuttavat perioperatiiviseen immunosuppressioon, kuten: itse leikkaus, yleisanestesia. In vivo ja in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että anestesia itsessään voi muuttaa immuunivastetta joko suoraan immuunisoluihin vaikuttamalla (kuten luonnollinen tappaja ja T-auttaja) tai epäsuorasti anestesia-aineiden vaikutuksella pro-proteiiniin (IL-1, IL- 6, tuumorinekroositekijä alfa) ja anti-inflammatoriset (IL-4, IL-10) sytokiinit vapautuvat.

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida kahden yleisanestesiatekniikan inhalaation ja kokonaisanestesian kohdekontrolloidun infuusion (TIVA-TCI) vaikutusta immuunivasteeseen potilailla, joilla on kolorektaalileikkaus kasvainsairauteen vuoksi interleukiinien IL6:n ja IL10:n plasmapitoisuuden perusteella. .

Opiskeluryhmä:

- potilaat, jotka on otettu Gastroenterologian ja hepatologian alueinstituutin kirurgian klinikalle, professori tohtori Octavian Fodor, joille tehdään avoin leikkaus paksusuolen syövän vuoksi (oikea/vasen kolektomia, kolorektaaliresektio).

Saatuaan kirjallisen suostumuksen 70 ASA fyysisen tilan I-III potilasta, joille on suunniteltu paksusuolensyövän resektio, jaetaan satunnaisesti kahteen tutkimusryhmään tietokonesatunnaistuksella:

• ryhmä I, TIVA-TCI (n = 35 potilasta) saa täydellisen suonensisäisen kohdekontrolloidun infuusioanestesian propofolilla ja remifentaniililla
• ryhmä II (ISOFLURAANI) (n = 35 potilasta) saavat inhalaatiopuudutuksen isofluraanilla ja remifentaniililla

Menetelmät:

• Esilääkitys midatsolaamia 7,5 mg suun kautta 30 minuuttia ennen leikkausta kaikille potilaille.
• Leikkaussaliin saavuttuaan asetetaan laskimokanyyli ja otetaan verinäyte interleukiinimittausta varten. Tämä kanyyli on tarkoitettu nesteen antamiseen anestesian aikana ja verinäytteiden ottamiseen myöhempiä interleukiinimittauksia varten. Toinen kanyyli asetetaan anestesia-aineiden antamista varten.

Ryhmässä I (TIVA-TCI):

• anestesia indusoidaan propofolin kohdekontrolloidulla infuusiolla (TCI), jonka alkuperäinen tavoitepitoisuus plasmassa (Cp) on 4 mikrogrammaa/ml (modifioitu Marsh-malli) (Base Primea™, Fresenius, Ranska), säädetty portaissa 0,2 mikrogrammaa/ml pitää BIS-arvot välillä 40-55 leikkauksen aikana.
• propofoli-infuusio lopetetaan leikkauksen lopussa ennen kahta viimeistä ommelta.

Ryhmässä II (ISOFLURAANI):

• anestesia indusoidaan propofoliboluksella 1,5-2 mg/kg.
• anestesian ylläpito saavutetaan isofluraanilla 1-1,5 MAC, jotta BIS-arvo pysyy arvojen 40-55 välillä.
• isofluraanin antaminen lopetetaan ennen kahta viimeistä ommelta.

Molemmissa ryhmissä:

• remifentaniilin TCI-tilaa (Minto-malli) (Base Primea™, Fresenius, Ranska) käytetään kivunlievitykseen, remifentaniilin alkuperäinen Cp on asetettu arvoon 4 ng/ml induktion aikana ja Cp välillä 3-8 ng/ml ylläpidon aikana (lisäyksissä). 0,5 ng/ml) riippuen leikkauksen tuskallisista hetkistä ja potilaan kipulääketarpeista mitattuna sykkeen, verenpaineen (yli 20 % aiemmasta induktioarvosta), hikoilusta, repeytymisestä.
• remifentaniili-infuusio lopetetaan haavan ompelemisen jälkeen.
• lihasrelaksaatio saavutetaan atrakuriumilla, 0,5-0,6 mg/kg induktiossa, ja sitä ylläpidetään edelleen lisäannoksilla tarpeen mukaan. Leikkauksen lopussa jäljellä oleva neuromuskulaarinen salpaus kumotaan atropiinilla 0,02 mg/kg ja neostigmiinilla 0,0 5 mg/kg.
• keuhkot tuuletetaan ilma/happi-seoksella.

Leikkauksen jälkeinen analgesia:

• morfiinipotilaiden kontrolloitu analgesia (PCA) boluksilla 1 mg–5 minuutin välein VAS ˂ 4:n ylläpitämiseksi 10-pisteen visuaalisen analogisen asteikon (VAS) avulla. Ensimmäinen annos morfiinia 0,1 mg/kg annetaan 40 minuuttia ennen leikkauksen päättymistä.
• morfiinin lisäksi parasetamolia annetaan suonensisäisesti, 1 g 8 tunnin välein. Ensimmäinen parasetamolinannos annetaan leikkauksen aikana ennen leikkauksen päättymistä.

Valvonta:

1. Leikkauksensisäinen:

   • ASA-perusvalvonta: jatkuva seuranta EKG, syke (HR), valtimoverenpaine (BP), pulssioksimetria (SpO2), CO2-pitoisuus uloshengitetyissä kaasuissa (Et CO2), isofluraanipitoisuus uloshengitetyissä kaasuissa (Et Iso), alveolaarinen minimi isofluraanin pitoisuus (MAC) ja sisälämpötila.
   • anestesian syvyys - bispektraalinen indeksi (BIS) (BIS Vista -Aspect Medical System, USA).

   Systolinen, diastolinen verenpaine ja HR rekisteröidään minuutin välein induktiohetkellä ja 5 minuutin välein endotrakeaalisen intuboinnin jälkeen leikkauksen loppuun asti.

   Hypotensiota (määritelty keskimääräisen valtimoverenpaineen laskuna yli 20 % lähtötilanteesta) hoidetaan suuremmalla infuusionopeudella ja 5 mg:n efedriiniboluksilla.

   Riittämätön anestesia (hypertensio, takykardia, kyynelvuoto, hikoilu) hoidetaan säätämällä remifentaniili-infuusiota edellä mainitulla tavalla.

2. Leikkauksen jälkeinen:

   • opioidikipulääkkeen tarve ensimmäisen 24 tunnin aikana
   • kipupisteet visuaalisella analogisella asteikolla (VAS 0-10) ensimmäisen 24 tunnin aikana
   • leikkauksen jälkeisten pahoinvointi- ja oksentelujaksojen ilmaantuvuus, jotka vaativat antiemeettisen lääkkeen (metoklopramidi 20 mg tai ondansetroni 4 mg) antamista

Verinäytteet interleukiinien IL6 , IL10 plasmatasojen määrittämiseksi otetaan seuraavina hetkinä:

• T0- ennen anestesian induktiota (laskimokanyylin asennusaika)

• T1 - induktion jälkeen, mutta ennen leikkauksen aloittamista:

  • ryhmässä I (TIVA -TCI), kun propofolin pitoisuus plasmassa on 3-3,5 mikrogrammaa/ml
  • ryhmässä II (ISOFLURAANI), kun isofluraanin pitoisuus uloshengitetyssä ilmassa (Et-isofluraani) on 0,3-0,5 %
• T2, T3 - 2 ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen

Kerättyjä verinäytteitä sentrifugoidaan nopeudella 2 500 rpm/min 10 minuuttia ja saatua plasmaa säilytetään -70 °C:ssa, kunnes interleukiinimääritys suoritetaan.

Jos intraoperatiivisesti paljastuu paksusuolensyövän paikallinen laajeneminen (kasvain tunkeutuu viereisiin elimiin) tai etäpesäke, potilas suljetaan pois tutkimuksesta.

Tiedonkeruu tehdään pitkittäisesti prospektiivisesti, jokaiselle potilaalle rekisteröidään seuraavat muuttujat:

• kvantitatiiviset: - TIVA-TCI-moodissa käytettyjen anestesia-aineiden paino, plasma- tai aivopitoisuus, BIS-arvo, interleukiinien plasmapitoisuus 4 leikkauksen sisäisellä ja jälkeisellä hetkellä, leikkauksen ja anestesian kesto, pahoinvointijaksojen lukumäärä ja oksentelu, opioidikipulääkkeen tarve.
• laadullinen: ASA-pisteet, sukupuoli, post-operatory pain score (VAS) Kerätyt tiedot viedään tietokantaan Excel Office -ohjelmalla.

Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä SPSS 16.0 -ohjelmistoa (SPSS Inc Chicago, IL, USA). Kvantitatiiviset muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvona ± SD ja kvalitatiiviset muuttujat absoluuttisina ja suhteellisina taajuuksina. Kun otetaan huomioon useita mittauksia eri aikaväleillä, käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) lasketaan kullekin IL:lle ja tuloksia verrataan ryhmien välillä. A p vähemmän 0,05 katsotaan merkitseväksi.