Anestesiteknikk på immunrespons ved tykktarmskreft (T-IL-Co-ReCa)

Introduksjon

Flere faktorer bidrar til perioperativ immunsuppresjon som: selve operasjonen, generell anestesi. In vivo og in vitro studier har vist at anestesi i seg selv kan endre immunresponsen enten ved direkte effekt på immunceller (som naturlig morder og T-hjelper) eller indirekte ved påvirkning av anestesistoffer på pro (IL-1, IL- 6, tumornekrosefaktor alfa) og antiinflammatoriske (IL-4, IL-10) cytokiner frigjøring.

Studien tar sikte på å evaluere påvirkningen av to generelle anestesiteknikker inhalasjon versus total intravenøs anestesi-målkontrollert infusjon (TIVA-TCI) på immunresponsen hos pasienter med kolorektal kirurgi for neoplastisk sykdom, evaluert ved plasmanivået av interleukinene IL6, IL10 .

Studie gruppe:

- pasienter innlagt på kirurgisk klinikk ved Regional Institute of Gastroenterology and Hepatology Prof Dr. Octavian Fodor, som gjennomgår åpen kirurgi for tykktarmskreft (høyre/venstre kolektomi, kolorektal reseksjon).

Etter å ha innhentet skriftlig informert samtykke blir 70 ASA fysisk status I-III-pasienter planlagt for kolorektal kreftreseksjon tilfeldig allokert til 2 grupper av studier ved datamaskinrandomisering:

• gruppe I, TIVA-TCI (n=35 pasienter) får total intravenøs målkontrollert infusjonsanestesi med propofol og remifentanil
• gruppe II (ISOFLURAN) (n=35 pasienter) får inhalatorisk anestesi med isofluran og remifentanil

Metoder:

• Premedisinering med midazolam 7,5 mg oralt 30 min før operasjon hos alle pasienter.
• Ved ankomst til operasjonsstuen settes det inn en venekanyle og det tas blodprøve for interleukinmåling. Denne kanylen er beregnet for væskeadministrasjon under anestesi og for blodprøvetaking for påfølgende interleukinmålinger. En andre kanyle settes inn for administrering av anestesimidler.

I gruppe I (TIVA-TCI):

• anestesi induseres med en målkontrollert infusjon (TCI) av propofol med en initial målplasmakonsentrasjon (Cp) på 4 mikrogram/ml (modifisert Marsh-modell) (Base Primea™, Fresenius, Frankrike), justert i trinn 0,2 mikrogram/ml å opprettholde BIS-verdiene mellom 40-55 under operasjonen.
• propofol-infusjonen stopper ved slutten av operasjonen før de 2 siste stingene.

I gruppe II (ISOFLURANE):

• anestesi induseres med propofol bolus 1,5-2 mg/kg.
• vedlikehold av anestesi oppnås med isofluran 1-1,5 MAC for å opprettholde BIS-verdien mellom verdiene 40-55.
• administrering av isofluran opphøre før de to siste stingene.

I begge gruppene:

• remifentanil TCI-modus (Minto-modell) (Base Primea™, Fresenius, Frankrike) brukes til analgesi, med en initial Cp for remifentanil satt til 4 ng/ml ved induksjon, og en Cp mellom 3-8 ng/ml under vedlikehold (økninger). på 0,5 ng/ml) avhengig av de smertefulle operasjonsøyeblikkene og pasientens smertestillende behov vurdert ved endringer i hjertefrekvens, blodtrykk (mer enn 20 % av den forrige verdien av induksjon), svette, rive.
• infusjon av remifentanil opphører etter suturering av såret.
• muskelavslapping oppnås med atracurium, 0,5-0,6 mg/kg ved induksjon, og opprettholdes videre på toppdoser etter behov. Ved slutten av operasjonen reverseres den gjenværende nevromuskulære blokaden med atropin 0,02 mg/kg og neostigmin 0,0 5 mg/kg.
• lungene ventileres med en luft/oksygenblanding.

Postoperativ analgesi:

• morfinpasientkontrollert analgesi (PCA) med boluser på 1 mg til 5 minutters intervall for å opprettholde VAS ˂ 4 på 10-punkts visuell analog skala (VAS). Den første dosen av morfin 0,1 mg/kg administreres 40 minutter før fullføring av operasjonen.
• i tillegg til morfin, gis paracetamol intravenøst, 1g hver 8. time. Den første dosen av paracetamol administreres intraoperativt før avsluttet operasjon.

Overvåkning:

1. Intraoperativt:

   • ASA grunnleggende overvåking: kontinuerlig overvåking av EKG, hjertefrekvens (HR), arterielt blodtrykk (BP), pulsoksymetri (SpO2), CO2-konsentrasjon i utåndede gasser (Et CO2), konsentrasjon av isofluran i utåndede gasser (Et Iso), minimum alveolar konsentrasjon (MAC) av isofluran, og kjernetemperatur.
   • anestesidybde - bispektral indeks (BIS) (BIS Vista -Aspect Medical System, USA).

   Systolisk, diastolisk blodtrykk og HR registreres hvert minutt ved induksjonstidspunktet og hvert 5. minutt etter endotrakeal intubasjon, frem til slutten av operasjonen.

   Hypotensjon (definert som en reduksjon av gjennomsnittlig arterielt blodtrykk med over 20 % av baseline-verdiene) behandles med høyere hastighet av infusjonsløsninger og intravenøse boluser av efedrin 5 mg.

   Utilstrekkelig anestesi (hypertensjon, takykardi, tåreflåd, svette) behandles ved å justere remifentanil-infusjonen som tidligere nevnt.

2. Postoperativt:

   • behov for opioidanalgetika de første 24 timene
   • smertescore på den visuelle analoge skalaen (VAS 0-10) i løpet av de første 24 timene
   • forekomst av postoperative kvalme- og oppkastepisoder som krever administrering av antiemetisk legemiddel (metoklopramid 20 mg eller ondansetron 4 mg)

Blodprøvetaking for å bestemme interleukin IL6, IL10 plasmanivåer tas i følgende øyeblikk:

• T0- før induksjon av anestesi (venøs kanyleinnsettingstid)

• T1- etter induksjon, men før operasjonsstart:

  • i gruppe I (TIVA -TCI) når plasmakonsentrasjonen av propofol er 3-3,5 mikrogram/ml
  • i gruppe II (ISOFLURAN) når konsentrasjonen av isofluran i utåndet luft (Et Isoflurane) er mellom 0,3-0,5 %
• T2, T3 - ved 2 og 24 timer etter operasjonen

De innsamlede blodprøvene sentrifugeres ved 2500 rpm/min i 10 minutter og det resulterende plasmaet lagres ved -70°C inntil interleukinanalysen er utført.

Dersom det avsløres intraoperativt lokal forlengelse av tykktarmskreft (tumor invaderer tilstøtende organer) eller fjernmetastaser, ekskluderes pasienten fra studien.

Datainnsamlingen gjøres longitudinelt prospektivt, for hver pasient registreres følgende variabler:

• kvantitativt: - vekt, plasma- eller hjernekonsentrasjon av bedøvelsesmidlene som brukes i TIVA-TCI-modus, BIS-verdi, plasmakonsentrasjon av interleukinene på 4 intra- og postoperative øyeblikk, varigheten av operasjonen og anestesi, antall episoder med kvalme og oppkast, behov for opioidanalgetika.
• kvalitativ: ASA-score, kjønn, postoperativ smertescore (VAS) Innsamlede data introduseres i en database ved hjelp av Excel Office-programmet.

Den statistiske analysen vil bli utført ved hjelp av SPSS 16.0-programvaren (SPSS Inc Chicago, IL, USA). Kvantitative variabler vil uttrykkes som gjennomsnitt ± SD, og ​​kvalitative variabler som absolutte og relative frekvenser. Gitt flere målinger ved forskjellige tidsintervaller, beregnes area under curve (AUC) for hver IL og resultatene vil bli sammenlignet mellom grupper. A p mindre 0,05 vil bli vurdert som signifikant.