A型肉毒毒素治疗脑瘫腿部或腿臂痉挛的长期开放标签研究
2017年9月28日 更新者：Merz Pharmaceuticals GmbH
研究 Xeomin®（肉毒杆菌毒素 A，NT 201）治疗下肢痉挛或上下肢联合痉挛的安全性和有效性的开放标签、非对照、多中心长期研究患有脑瘫的儿童和青少年（2 岁至 17 岁）
本研究的目的是确定将 A 型肉毒杆菌毒素注射到腿部或腿部和一只手臂的肌肉中是否可以安全地长期治疗儿童/青少年（2-17 岁）由于脑瘫导致肌肉紧张/无法控制的肌肉僵硬（痉挛）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
370
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dnipropetrovsk、乌克兰、49027
- Merz Investigational Site #380001
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Kharkiv、乌克兰、61068
- Merz Investigational Site #380005
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Kiev、乌克兰、04209
- Merz Investigational Site #380002
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Odessa、乌克兰、65012
- Merz Investigational Site #380003
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Jerusalem、以色列、91240
- Merz Investigational Site #972003
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Tel Aviv、以色列、6423906
- Merz Investigational Site #972001
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Tel Aviv、以色列、6423906
- Merz Investigational Site #972002
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Kazan、俄罗斯联邦、420097
- Merz Investigational Site #007014
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Khabarovsk、俄罗斯联邦、680038
- Merz Investigational Site #007015
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Novosibirsk、俄罗斯联邦、630091
- Merz Investigational Site #007018
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、194100
- Merz Investigational Site #007017
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Smolensk、俄罗斯联邦、214029
- Merz Investigational Site #007013
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Stavropol、俄罗斯联邦、355029
- Merz Investigational Site #007019
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Goyang、大韩民国、410-773
- Merz Investigational Site #082019
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Incheon、大韩民国、400-711
- Merz Investigational Site #082021
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Seongnam-si、大韩民国、463-712
- Merz Investigational Site #082018
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Seoul、大韩民国、135-710
- Merz Investigational Site #082020
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Vienna、奥地利、1100
- Merz Investigational Site #043036
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Bochum、德国、44791
- Merz Investigational Site #049328
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Muenster、德国、48149
- Merz Investigational Site #049329
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Munich、德国、80337
- Merz Investigational Site #049327
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Vogtareuth、德国、83569
- Merz Investigational Site #049326
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Brno、捷克语、65691
- Merz Investigational Site #420029
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Olomouc、捷克语、77520
- Merz Investigational Site #420028
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Banska Bystrica、斯洛伐克、97409
- Merz Investigational Site #421003
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Bratislava、斯洛伐克、82108
- Merz Investigational Site #421008
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Krompachy、斯洛伐克、05342
- Merz Investigational Site #421006
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Levoca、斯洛伐克、05401
- Merz Investigational Site #421004
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Bialystok、波兰、15-274
- Merz Investigational Site #048089
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Gdansk、波兰、80-389
- Merz Investigational Site #048063
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Kraków、波兰、30-539
- Merz Investigational Site #048059
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Lublin、波兰、20-828
- Merz Investigational Site #048084
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Lubon、波兰、62-030
- Merz Investigational Site #048072
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Sandomierz、波兰、27-600
- Merz Investigational Site #048075
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Warsaw、波兰、02-315
- Merz Investigational Site #048061
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Elazig、火鸡、23119
- Merz Investigational Site #090005
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Izmir、火鸡、35100
- Merz Investigational Site #090003
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Izmit、火鸡、41380
- Merz Investigational Site #090002
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Tallinn、爱沙尼亚、13419
- Merz Investigational Site #372001
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Tartu、爱沙尼亚、51014
- Merz Investigational Site #372002
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Bucharest、罗马尼亚、041408
- Merz Investigational Site #040003
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Bucharest、罗马尼亚、041914
- Merz Investigational Site #040001
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Iasi、罗马尼亚、700309
- Merz Investigational Site #040002
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
MRZ60201_3070_1 研究完成者的主要临床入选标准：
- 患有下肢 [LL] 痉挛的受试者在三个剂量组中的任何一个中完成导入研究 MRZ60201_3070_1，两个注射周期的持续时间在 12 至 16 周之间。
- 足底屈肌 Ashworth 量表 [AS] 评分≥2（至少单侧）。 对于 AS 评分为 1 的受试者，研究者必须决定是否需要重新注射。
- 根据研究者的临床判断，临床需要用 NT 201 治疗痉挛：
用 8 U/kg BW NT 201（最大 200 U）单侧治疗 LL 痉挛进入马蹄足，需要额外的 8 U/kg BW NT 201（最大 200 U）治疗临床模式屈膝或大腿内收（同侧）或双侧用 8 U/kg BW NT 201（最大 200 U）治疗 LL 痉挛至每侧马蹄足。
不允许对其他临床模式进行治疗。
未参加 MRZ60201_3070_1 的受试者的主要临床入选标准：
- 2至17岁（含）的女性或男性受试者。
- 临床需要注射肉毒毒素治疗肢体痉挛的单侧或双侧 CP。
- 足底屈肌 AS 评分 ≥ 2（至少单侧）。
根据研究者的临床判断，在四种治疗组合中的一种中的临床需要：
- 仅适用于 LL(s) 治疗（粗大运动功能分类系统 [GMFCS] IV 级）：用 8 U/kg BW NT 201（最大 200 U）治疗马蹄足和 8 U/kg BW NT 单侧治疗 LL 痉挛201（最大 200 U）进入屈膝或内收大腿或双侧 LL 痉挛治疗，8 U/kg BW NT 201（最大 200 U）进入每个马蹄足（两侧 AS 评分 ≥ 2）。
- 对于组合的单侧 UL 和单侧 LL，（GMFCS I-III 级）：单侧治疗 LL 痉挛，用 8 U/kg BW NT 201（最大 200 U）进入马蹄足，和 8 U/kg BW NT 201（最大200 U) 弯曲的膝盖或内收的大腿加上 4 U/kg BW NT 201（最大 100 U）对 UL 痉挛的单侧治疗进入弯曲的肘部、弯曲的手腕、握紧的拳头、拇指在手掌中和/或旋前的前臂。
- 对于单侧 UL 和单侧 LL 组合（GMFCS IV-V 级）：单侧 LL 痉挛治疗用 8 U/kg BW NT 201（最大 200 U）进入马蹄足，4 U/kg BW NT201（最大 100 U）进入弯曲的膝盖或内收的大腿加上 4 U/kg BW NT 201（最大 100 U）单侧治疗 UL 痉挛，进入弯曲的肘部、弯曲的手腕、握紧的拳头、拇指在手掌和/或旋前的前臂。
- 对于组合的单侧 UL 和双侧 LL（GMFCS I-III 级）：双侧治疗 LL 痉挛，每只马足（AS 评分≥2）加上单侧治疗，8 U/kg BW NT 201（最大 200 U） UL 痉挛与 4 U/kg BW NT 201（最大 100 U）进入弯曲的肘部、弯曲的手腕、握紧的拳头、手掌中的拇指和/或旋前的前臂。
排除标准：
完成 MRZ60201_3070_1 的受试者的排除标准：
- 计划注射点区域的感染和/或炎症。
- 有月经初潮史的女性怀孕。
- 临床相关的病理学发现表明重要器官的活动性疾病。
未参加 MRZ60201_3070_1 的受试者的排除标准：
- 固定挛缩定义为在目标临床模式中关节运动范围严重受限被动拉伸或目标肢体中除痉挛状态以外的主要肌肉张力亢进形式（例如肌张力障碍）。
- 在筛选访问 (V1) 之前 12 个月内、在筛选期间或计划参与本研究的时间内，打算用 BoNT 注射治疗的一侧马蹄足手术。
- 需要注射肉毒毒素的髋关节屈曲。
- 髋关节外展限制在小于 40° 或预先诊断的迁移百分比大于 30。
- 在筛选访视 (V1) 前 2 周内和/或筛选期内接种疫苗。
- 治疗肢体未解决的骨折。
- 呼吸机依赖。
- 严重的神经系统诊断和脑瘫范围之外的合并症。
- 纯运动障碍性 CP 或以运动障碍运动为主的混合性 CP。
- 在筛选访问 (V1) 前 14 周内、在筛选期间和/或打算在研究期间使用 BoNT（本研究中的研究药物除外）治疗任何身体区域。
- 在筛选访问 (V1) 之前 6 个月内、在筛选期间和/或打算在研究期间进行的任何肌肉的苯酚或酒精治疗。
治疗用
- 作为外周肌肉松弛剂的药物
- 鞘内注射巴氯芬，或
- 在筛选访问 (V1) 之前 2 周内、在筛选期间和/或打算在研究期间进行的口服抗凝血剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：16-20 单位每公斤体重 incobotulinumtoxinA
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活性成分：A 型肉毒杆菌神经毒素，不含络合蛋白。
通过用 0.9% 氯化钠 (NaCl) 重构粉末制备的注射用溶液；每个注射周期的总剂量：高达 500 单位；给药方式：肌肉注射至痉挛的肌肉。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件 (TEAE) 总体和每次注射周期的发生
大体时间：从第一次注射的时间点到研究访问结束（第 50-66 周）
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TEAE 是从第一次注射的时间点到研究访问结束（第 50-66 周）观察到的事件。
此处报告的值是指受影响的参与者人数。
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从第一次注射的时间点到研究访问结束（第 50-66 周）
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特殊关注的治疗紧急不良事件 (TEAESI) 整体和每次注射周期的发生
大体时间：从第一次注射的时间点到研究访问结束（第 50-66 周）
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治疗后发生的 TEAE 被认为可能表明毒素在整个试验过程中扩散，被定义为 TEAESI。
此处报告的值是指受影响的参与者人数。
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从第一次注射的时间点到研究访问结束（第 50-66 周）
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治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 总体和每次注射周期的发生
大体时间：从第一次注射的时间点到研究访问结束（第 50-66 周）
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TESAE 是从第一次注射的时间点到研究访问结束（第 50-66 周）观察到的事件。
此处报告的值是指受影响的参与者人数。
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从第一次注射的时间点到研究访问结束（第 50-66 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究者在每个注射周期的第 99 天（第 14 周）对耐受性的总体评估
大体时间：第 1、2、3 和 4 次注射周期的第 99 天（第 14 周）
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研究者对耐受性的总体评估采用 4 分制量表进行评估，其中 1 = 非常好，2 = 好，3 = 中等，4 = 差。
在研究访问结束时收集第 4 个注射周期第 99 天（第 14 周）的结果。
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第 1、2、3 和 4 次注射周期的第 99 天（第 14 周）
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从基线到所有其他访问、从每个注射周期的第 1 天到第 29 天（第 4 周）、第 57 天（第 8 周，仅第一个注射周期）和第 99 天（相应注射周期的第 14 周）
大体时间：所有其他访问（V3、V4、V5、V6、V7、V8、V9、V10 和 V11）的基线（第 1 天，访问 [V] 2）；从每个注射周期的第 1 天到相应注射周期的第 29 天（第 4 周）、第 57 天（第 8 周，仅第一个注射周期）和第 99 天（第 14 周）
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Ashworth 量表 (AS) 是痉挛临床试验中众所周知且常用的量表。
在痉挛性肌肉中，评估被动运动的阻力。
它是一个 5 点量表，范围从 0（= 音调没有增加）到 4（= 肢体在屈曲或伸展时僵硬）。
对于患有双侧马蹄足的参与者，用于疗效分析的身体一侧，即“主要身体一侧”，由研究者在筛选时决定，并在整个研究过程中保持不变。
V3 = 第一个注射周期的第 4 周； V4 = 第一个注射周期的第 8 周； V5 = 第二个注射周期的第 1 天； V6 = 第二个注射周期的第 4 周； V7 = 第三个注射周期的第 1 天； V8 = 第三个注射周期的第 4 周； V9 = 第 4 个注射周期的第 1 天； V10 = 第 4 次注射周期的第 4 周； V11 = 第 4 个注射周期的第 14 周 = 研究访视结束。
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所有其他访问（V3、V4、V5、V6、V7、V8、V9、V10 和 V11）的基线（第 1 天，访问 [V] 2）；从每个注射周期的第 1 天到相应注射周期的第 29 天（第 4 周）、第 57 天（第 8 周，仅第一个注射周期）和第 99 天（第 14 周）
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每个注射周期第 29 天（第 4 周）的研究者、儿童/青少年和父母/看护者的总体印象变化量表 (GICS)
大体时间：第 29 天（第 4 周）第 1、2、3、4 次注射周期
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GICS 是评估治疗引起的变化印象的全球结果。
GICS 由研究者、参与者（如果可行）和父母/看护者（如果适用）评估。
GICS 是 7 点李克特量表，范围从 +3（功能大大改进）到 -3（功能非常差）。
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第 29 天（第 4 周）第 1、2、3、4 次注射周期
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研究者对每个注射周期第 29 天（第 4 周）左右 PF 足底屈肌痉挛量表 (GICS-PF) 变化的总体印象
大体时间：第 29 天（第 4 周）第 1、2、3、4 次注射周期
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GICS 是评估治疗引起的变化印象的全球结果。
GICS 由研究者、参与者（如果可行）和父母/看护者（如果适用）评估。
GICS 是一个 7 点李克特量表，范围从 +3（功能大大改进）到 -3（功能非常差）。
对于患有双侧马蹄足的参与者，用于功效分析的身体一侧即“主要身体一侧”由研究者在筛选时决定并在整个研究过程中保持不变。
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第 29 天（第 4 周）第 1、2、3、4 次注射周期
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从基线到所有其他访问、从每个注射周期 (IC) 的第 1 天到第 29 天（第 4 周）、第 57 天（第 8 周，仅第 1 次 IC）和第各自注射周期的 99（第 14 周）
大体时间：所有其他访问（V3、V4、V5、V6、V7、V8、V9、V10 和 V11）的基线（第 1 天，访问 [V] 2）；从每个 IC 的第 1 天到相应 IC 的第 29 天（第 4 周）、第 57 天（第 8 周，第一个 IC 周期）和第 99 天（第 14 周）
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MTS 通过减去在不同被动肌肉拉伸条件下测量的两个角度来评估痉挛性肌肉张力。
R2 是慢速被动运动的被动运动范围的角度。
R1 是可以以尽可能快的速度触发“捕捉和释放”或阵挛的角度。
分数值表示测量的 (R2-R1) 差异，即被检查肌肉的动态张力成分。
(R2-R1)的减少代表痉挛动态成分的减少，即动态肌肉痉挛的改善。
V3 = 第一次 IC 的第 4 周； V4 = 第一次 IC 的第 8 周； V5 = 第二次 IC 的第 1 天； V6 = 第二次 IC 的第 4 周； V7 = 第三次 IC 的第 1 天； V8 = 第 3 IC 的第 4 周； V9 = 第 4 次 IC 的第 1 天； V10 = 第 4 次 IC 的第 4 周； V11 = 第 4 次 IC 的第 14 周 = 研究访问结束。
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所有其他访问（V3、V4、V5、V6、V7、V8、V9、V10 和 V11）的基线（第 1 天，访问 [V] 2）；从每个 IC 的第 1 天到相应 IC 的第 29 天（第 4 周）、第 57 天（第 8 周，第一个 IC 周期）和第 99 天（第 14 周）
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从基线到所有就诊、从每个 IC 的第 1 天到第 29 天（第 4 周）、第 57 天（第 8 周，仅第一个 IC 周期）和分别注射的第 99 天（第 14 周）
大体时间：所有其他访问（V3、V4、V5、V6、V7、V8、V9、V10 和 V11）的基线（第 1 天，访问 [V] 2）；从每个 IC 的第 1 天到相应 IC 的第 29 天（第 4 周）、第 57 天（第 8 周，第一个 IC 周期）和第 99 天（第 14 周）
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痉挛引起的疼痛问卷 (QPS) 是参与者报告的针对患有脑瘫的儿童和青少年（2-17 岁）痉挛相关疼痛的结果。
用 QPS 评估疼痛强度（来自参与者）和疼痛频率（来自父母/看护者）。
疼痛强度的 QPS 总分范围从 0（“无伤害”）到 10（“最严重的伤害”）。
观察到的疼痛频率的 QPS 总分范围从 0（从不）到 4（总是）。
V3 = 第一次 IC 的第 4 周； V4 = 第一次 IC 的第 8 周； V5 = 第二次 IC 的第 1 天； V6 = 第二次 IC 的第 4 周； V7 = 第三次 IC 的第 1 天； V8 = 第 3 IC 的第 4 周； V9 = 第 4 次 IC 的第 1 天； V10 = 第 4 次 IC 的第 4 周； V11 = 第 4 次 IC 的第 14 周 = 研究访问结束。
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所有其他访问（V3、V4、V5、V6、V7、V8、V9、V10 和 V11）的基线（第 1 天，访问 [V] 2）；从每个 IC 的第 1 天到相应 IC 的第 29 天（第 4 周）、第 57 天（第 8 周，第一个 IC 周期）和第 99 天（第 14 周）
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从基线到所有注射访问和研究结束的粗大运动功能测量 (GMFM)-66 分数的变化
大体时间：第 2 天 (V5)、第 3 天 (V7)、第 4 天 (V9) IC 和研究结束（第 44-68 周）(V11) 的基线
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GMFM-66 是一种标准化的观察性 66 项仪器，设计和验证用于测量脑瘫参与者的粗大运动功能随时间的变化。
得分值代表 GMFM-66 总得分。
GMFM 总分范围从 0（最差）到 100（最好）。
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第 2 天 (V5)、第 3 天 (V7)、第 4 天 (V9) IC 和研究结束（第 44-68 周）(V11) 的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年8月1日
初级完成 (实际的)
2017年1月1日
研究完成 (实际的)
2017年1月1日
研究注册日期
首次提交
2013年7月18日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月18日
首次发布 (估计)
2013年7月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年10月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年9月28日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
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