脳性麻痺の脚または脚と腕の痙性を治療するためのボツリヌス毒素A型の長期非盲検試験
2017年9月28日 更新者：Merz Pharmaceuticals GmbH
下肢の痙縮または上肢と下肢の複合痙縮の治療のための Xeomin® (Incobotulinumtoxin A、NT 201) の安全性と有効性を調査するための非盲検、非対照、多施設長期研究小児および青年（2～17歳）の脳性麻痺患者
この研究の目的は、A 型ボツリヌス毒素の脚の筋肉への注射、または脚と片腕の筋肉への注射が、小児/青年 (2 歳から 17 歳) の長期治療において安全かどうかを判断することです。脳性麻痺による筋肉の緊張の増加/制御不能な筋肉のこわばり (痙性)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
370
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Jerusalem、イスラエル、91240
- Merz Investigational Site #972003
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Merz Investigational Site #972001
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Merz Investigational Site #972002
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Dnipropetrovsk、ウクライナ、49027
- Merz Investigational Site #380001
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Kharkiv、ウクライナ、61068
- Merz Investigational Site #380005
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Kiev、ウクライナ、04209
- Merz Investigational Site #380002
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Odessa、ウクライナ、65012
- Merz Investigational Site #380003
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Tallinn、エストニア、13419
- Merz Investigational Site #372001
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Tartu、エストニア、51014
- Merz Investigational Site #372002
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Vienna、オーストリア、1100
- Merz Investigational Site #043036
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Banska Bystrica、スロバキア、97409
- Merz Investigational Site #421003
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Bratislava、スロバキア、82108
- Merz Investigational Site #421008
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Krompachy、スロバキア、05342
- Merz Investigational Site #421006
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Levoca、スロバキア、05401
- Merz Investigational Site #421004
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Brno、チェコ、65691
- Merz Investigational Site #420029
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Olomouc、チェコ、77520
- Merz Investigational Site #420028
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Bochum、ドイツ、44791
- Merz Investigational Site #049328
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Muenster、ドイツ、48149
- Merz Investigational Site #049329
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Munich、ドイツ、80337
- Merz Investigational Site #049327
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Vogtareuth、ドイツ、83569
- Merz Investigational Site #049326
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Bialystok、ポーランド、15-274
- Merz Investigational Site #048089
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Gdansk、ポーランド、80-389
- Merz Investigational Site #048063
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Kraków、ポーランド、30-539
- Merz Investigational Site #048059
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Lublin、ポーランド、20-828
- Merz Investigational Site #048084
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Lubon、ポーランド、62-030
- Merz Investigational Site #048072
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Sandomierz、ポーランド、27-600
- Merz Investigational Site #048075
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Warsaw、ポーランド、02-315
- Merz Investigational Site #048061
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Bucharest、ルーマニア、041408
- Merz Investigational Site #040003
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Bucharest、ルーマニア、041914
- Merz Investigational Site #040001
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Iasi、ルーマニア、700309
- Merz Investigational Site #040002
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Kazan、ロシア連邦、420097
- Merz Investigational Site #007014
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Khabarovsk、ロシア連邦、680038
- Merz Investigational Site #007015
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Novosibirsk、ロシア連邦、630091
- Merz Investigational Site #007018
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、194100
- Merz Investigational Site #007017
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Smolensk、ロシア連邦、214029
- Merz Investigational Site #007013
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Stavropol、ロシア連邦、355029
- Merz Investigational Site #007019
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Elazig、七面鳥、23119
- Merz Investigational Site #090005
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Izmir、七面鳥、35100
- Merz Investigational Site #090003
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Izmit、七面鳥、41380
- Merz Investigational Site #090002
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Goyang、大韓民国、410-773
- Merz Investigational Site #082019
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Incheon、大韓民国、400-711
- Merz Investigational Site #082021
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Seongnam-si、大韓民国、463-712
- Merz Investigational Site #082018
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Seoul、大韓民国、135-710
- Merz Investigational Site #082020
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
研究MRZ60201_3070_1の完了者の主な臨床選択基準:
- -下肢[LL]痙縮の被験者で、3つの用量グループのいずれかでリードイン研究MRZ60201_3070_1を完了し、両方の注射サイクルの期間が12〜16週間でした。
- アッシュワース スケール [AS] スコアが足底屈筋で 2 以上 (少なくとも片側)。 AS スコアが 1 の被験者の場合、治験責任医師は再注射の臨床的必要性を決定する必要があります。
- -治験責任医師の臨床的判断によるNT 201による痙性治療の臨床的必要性：
8 U/kg BW NT 201 (最大 200 U) を尖足に注入する LL 痙縮の片側治療、および臨床パターンの屈曲膝または内転大腿部の治療のための追加の 8 U/kg BW NT 201 (最大 200 U) の必要性 (同側）または8 U / kg BW NT 201（最大200 U）によるLL痙縮の両側治療を各側の尖足に。
他の臨床パターンの治療は許可されていません。
MRZ60201_3070_1 に参加しなかった被験者の主な臨床選択基準:
- -2歳から17歳までの女性または男性の対象。
- -四肢痙性を治療するためのBoNT注射の臨床的必要性を伴う片側または両側CP。
- -足底屈筋のASスコアが2以上（少なくとも片側）。
-4つの治療の組み合わせのうちの1つで、治験責任医師の臨床的判断による臨床的必要性：
- LL 治療のみ (総運動機能分類システム [GMFCS] レベル IV): 8 U/kg BW NT 201 (最大 200 U) を尖足に、および 8 U/kg BW NT を使用した LL 痙縮の片側治療201 (最大 200 U) を屈曲した膝または内転した大腿部に注入するか、または 8 U/kg BW NT 201 (最大 200 U) を各尖足に注入する (両側の AS スコアが 2 以上) LL 痙縮の両側治療。
- 片側 UL と片側 LL の併用 (GMFCS レベル I ～ III): 8 U/kg BW NT 201 (最大 200 U) を尖足に、および 8 U/kg BW NT 201 (最大屈曲した膝または内転した大腿に 200 U) 加えて、4 U/kg BW NT 201 (最大 100 U) を屈曲した肘、屈曲した手首、握りこぶし、手のひらの親指、および/または回内した前腕に UL 痙縮の片側治療。
- 片側性ULと片側性LLの併用（GMFCSレベルIV-V）：8U/kg BW NT 201（最大200U）を尖足に、4U/kg BW NT201（最大100U）を用いたLL痙縮の片側治療屈曲した膝または内転した大腿部に加えて、屈曲した肘、屈曲した手首、握りこぶし、手のひらの親指、および/または回内した前腕に、4 U/kg BW NT 201 (最大 100 U) を使用した UL 痙縮の片側治療。
- 片側性 UL と両側性 LL の併用 (GMFCS レベル I ～ III): 各尖足への 8 U/kg BW NT 201 (最大 200 U) による LL 痙縮の両側治療 (両側の AS スコアが 2 以上) と片側治療4 U/kg BW NT 201 (最大 100 U) の UL 痙縮を、屈曲した肘、屈曲した手首、握りこぶし、手のひらの親指、および/または回内した前腕に適用します。
除外基準:
MRZ60201_3070_1 を完了した被験者の除外基準:
- 注射予定部位の感染および/または炎症。
- 初潮歴のある女性の妊娠。
- 重要臓器の活動性疾患を示す臨床的に関連する病理所見。
MRZ60201_3070_1 に参加しなかった被験者の除外基準:
- 固着性拘縮は、対象の臨床パターンにおける他動的伸展時の関節可動域の重度の制限、または対象肢の痙性以外の優勢な形態の筋緊張亢進 (ジストニアなど) として定義されます。
- -スクリーニング訪問（V1）の12か月前、スクリーニング期間内、またはこの研究への参加時に計画されたBoNT注射で治療することを意図した側の尖足の手術。
- BoNT 注射を必要とする股関節屈曲。
- 股関節外転が 40°未満に制限されているか、事前に診断された移行率が 30 を超えています。
- -スクリーニング訪問（V1）の2週間前および/またはスクリーニング期間内のワクチン接種。
- 治療を受けた四肢の未解決の骨折。
- 人工呼吸器依存症。
- 重度の神経学的診断および脳性麻痺の範囲外の併存疾患。
- 純粋なジスキネジー CP または主にジスキネジーの動きを伴う混合 CP。
- -スクリーニング訪問（V1）の14週間前、スクリーニング期間内、および/または研究期間中に投与されることを意図した任意の身体領域に対するBoNT（この研究の治験薬以外）による治療。
- -スクリーニング訪問（V1）の6か月前、スクリーニング期間内、および/または研究期間中に投与されることを意図した、任意の筋肉のフェノールまたはアルコールによる治療。
による治療
- 末梢筋弛緩剤として作用する薬
- 髄腔内バクロフェン、または
- -スクリーニング訪問（V1）の2週間前、スクリーニング期間内、および/または研究期間中に投与されることを意図した経口抗凝固薬。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：体重 1 kg あたり 16 ～ 20 単位 incobotulinumtoxinA
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有効成分: ボツリヌス菌神経毒 A 型複合体タンパク質を含まない。
粉末を 0.9% 塩化ナトリウム (NaCl) で再構成して調製した注射用溶液。注射サイクルあたりの総投与量: 最大 500 単位。投与方法：痙性筋への筋肉内注射。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体および注射サイクルごとの治療緊急有害事象（TEAE）の発生
時間枠：最初の注射の時点から研究訪問の終わりまで（50〜66週）
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TEAE は、最初の注射の時点から研究訪問の終わり (50 ～ 66 週) までに観察されたイベントです。
ここで報告されている値は、影響を受けた参加者の数を示しています。
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最初の注射の時点から研究訪問の終わりまで（50〜66週）
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全体および注射サイクルごとの特別な関心のある治療緊急有害事象（TEAESI）の発生
時間枠：最初の注射の時点から研究訪問の終わりまで（50〜66週）
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治療後に発生した TEAE で、試験実施中に毒素が拡散したことを示す可能性があると考えられたものを TEAESI と定義します。
ここで報告されている値は、影響を受けた参加者の数を示しています。
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最初の注射の時点から研究訪問の終わりまで（50〜66週）
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治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）の全体的および注射サイクルごとの発生
時間枠：最初の注射の時点から研究訪問の終わりまで（50〜66週）
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ＴＥＳＡＥは、最初の注射の時点から試験訪問の終わり（５０～６６週）まで観察された事象である。
ここで報告されている値は、影響を受けた参加者の数を示しています。
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最初の注射の時点から研究訪問の終わりまで（50〜66週）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各注射サイクルの 99 日目 (14 週目) における治験責任医師による忍容性の総合評価
時間枠：1 回目、2 回目、3 回目、4 回目の注射サイクルの 99 日目 (14 週)
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治験責任医師による忍容性の全体的な評価は、1 = 非常に良好、2 = 良好、3 = 中等度、4 = 不良の 4 段階の序数スケールで評価されました。
4 回目の注射サイクルの 99 日目 (14 週目) の結果は、研究訪問の最後に収集されました。
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1 回目、2 回目、3 回目、4 回目の注射サイクルの 99 日目 (14 週)
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各注射サイクルの 1 日目から 29 日目 (4 週目)、57 日目 (8 週目、1 回目の注射サイクルのみ) および 99 日目 (各注射サイクルの 14 週目）
時間枠：他のすべての訪問 (V3、V4、V5、V6、V7、V8、V9、V10、および V11) のベースライン (1 日目、訪問 [V] 2)。各注射サイクルの 1 日目から、それぞれの注射サイクルの 29 日目 (4 週目)、57 日目 (8 週目、1 回目の注射サイクルのみ) および 99 日目 (14 週目) まで
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アッシュワース スケール (AS) は、痙性の臨床試験でよく知られており、一般的に使用されているスケールです。
痙性筋では、受動的な動きに対する抵抗が評価されます。
これは、0 (= 緊張の増加なし) から 4 (= 四肢の屈曲または伸展の硬直) までの 5 段階のスケールです。
両側尖足を持つ参加者の場合、有効性分析のための身体側、つまり「主要な身体側」は、スクリーニング時に研究者によって決定され、研究全体を通して保持されました。
V3 = 1 回目の注射サイクルの 4 週目。 V4 = 1 回目の注射サイクルの 8 週目。 V5 = 2 回目の注射サイクルの 1 日目。 V6= 2 回目の注射サイクルの 4 週目。 V7 = 3 回目の注射サイクルの 1 日目。 V8 = 3 回目の注射サイクルの 4 週目。 V9 = 4 回目の注射サイクルの 1 日目。 V10 = 4 回目の注射サイクルの 4 週目。 V11 = 4 回目の注射サイクルの 14 週目 = 研究訪問の終了。
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他のすべての訪問 (V3、V4、V5、V6、V7、V8、V9、V10、および V11) のベースライン (1 日目、訪問 [V] 2)。各注射サイクルの 1 日目から、それぞれの注射サイクルの 29 日目 (4 週目)、57 日目 (8 週目、1 回目の注射サイクルのみ) および 99 日目 (14 週目) まで
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各注射サイクルの 29 日目 (4 週目) における治験責任医師、子供/青年、および親/介護者の全体的な変化の印象 (GICS)
時間枠：1回目、2回目、3回目、4回目の注射サイクルの29日目（4週目）
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GICS は、治療による変化の印象を評価するためのグローバルな結果です。
GICS は、研究者、参加者 (可能な場合)、および親/介護者 (該当する場合) によって評価されました。
GICS は、+3 (機能が非常に改善) から -3 (機能が非常に悪い) までの 7 段階のリッカート スケールです。
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1回目、2回目、3回目、4回目の注射サイクルの29日目（4週目）
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各注射サイクルの 29 日目 (4 週目) における左右の PF の足底屈筋痙性スケール (GICS-PF) の変化に対する調査員の全体的な印象
時間枠：1回目、2回目、3回目、4回目の注射サイクルの29日目（4週目）
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GICS は、治療による変化の印象を評価するためのグローバルな結果です。
GICS は、研究者、参加者 (可能な場合)、および親/介護者 (該当する場合) によって評価されました。
GICS は、+3 (非常に改善された機能) から -3 (非常に悪い機能) までの 7 段階のリッカート スケールです。
両側尖足の参加者の場合、「主要な身体側」である有効性分析のための身体側は、スクリーニング時に研究者によって決定され、研究全体を通して維持されました。
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1回目、2回目、3回目、4回目の注射サイクルの29日目（4週目）
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各注射サイクル (IC) の 1 日目から 29 日目 (4 週目)、57 日目 (8 週目、最初の IC のみ) およびそれぞれの注入サイクルの 99 (14 週)
時間枠：他のすべての訪問 (V3、V4、V5、V6、V7、V8、V9、V10、および V11) のベースライン (1 日目、訪問 [V] 2)。各 IC の 1 日目から、それぞれの IC の 29 日目 (4 週目)、57 日目 (8 週目、最初の IC サイクルのみ) および 99 日目 (14 週目) まで
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MTS は、受動的な筋肉のストレッチのさまざまな条件で測定された 2 つの角度の減算によって痙性筋肉の緊張を評価します。
R2 は、低速での受動的な動きを伴う受動的な可動域の角度です。
R1 は、「キャッチ アンド リリース」またはクローヌスを可能な限り最速でトリガーできる角度です。
スコア値は、測定された (R2-R1) 差、つまり、検査された筋肉の動的緊張成分を表します。
（Ｒ２－Ｒ１）の減少は、痙縮の動的成分の減少、すなわち、動的筋痙縮の改善を表す。
V3 = 1 回目の IC の 4 週目。 V4 = 最初の IC の 8 週目; V5 = 2 回目の IC の 1 日目。 V6 = 2 回目の IC の 4 週目。 V7 = 3 回目の IC の 1 日目。 V8 = 3 回目の IC の 4 週目。 V9 = 4 回目の IC の 1 日目。 V10 = 4 回目の IC の 4 週目。 V11 = 4 回目の IC の 14 週目 = 研究訪問の終了。
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他のすべての訪問 (V3、V4、V5、V6、V7、V8、V9、V10、および V11) のベースライン (1 日目、訪問 [V] 2)。各 IC の 1 日目から、それぞれの IC の 29 日目 (4 週目)、57 日目 (8 週目、最初の IC サイクルのみ) および 99 日目 (14 週目) まで
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各 IC の 1 日目から 29 日目 (4 週目)、57 日目 (8 週目、最初の IC サイクルのみ)、および各注射99日目（14週目）
時間枠：他のすべての訪問 (V3、V4、V5、V6、V7、V8、V9、V10、および V11) のベースライン (1 日目、訪問 [V] 2)。各 IC の 1 日目から、それぞれの IC の 29 日目 (4 週目)、57 日目 (8 週目、最初の IC サイクルのみ) および 99 日目 (14 週目) まで
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痙性 (QPS) によって引き起こされる痛みに関するアンケートは、痙性関連の痛みに関する脳性麻痺の小児および青年 (2 ～ 17 歳) の参加者報告の結果です。
QPSで評価される痛みの強さ（参加者から）と痛みの頻度（親/介護者から）。
痛みの強さの QPS 合計スコアは、0 (「痛くない」) から 10 (「痛い」) の範囲です。
観察された痛みの頻度の QPS 合計スコアは、0 (まったくない) から 4 (常に) の範囲です。
V3 = 1 回目の IC の 4 週目。 V4 = 最初の IC の 8 週目; V5= 2 回目の IC の 1 日目。 V6 = 2 回目の IC の 4 週目。 V7 = 3 回目の IC の 1 日目。 V8 = 3 回目の IC の 4 週目。 V9 = 4 回目の IC の 1 日目。 V10 = 4 回目の IC の 4 週目。 V11 = 4 回目の IC の 14 週目 = 研究訪問の終了。
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他のすべての訪問 (V3、V4、V5、V6、V7、V8、V9、V10、および V11) のベースライン (1 日目、訪問 [V] 2)。各 IC の 1 日目から、それぞれの IC の 29 日目 (4 週目)、57 日目 (8 週目、最初の IC サイクルのみ) および 99 日目 (14 週目) まで
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粗大運動機能測定値（GMFM）-66スコアのベースラインからすべての注射訪問および研究終了までの変化
時間枠：ベースラインから 2 日目 (V5)、3 日目 (V7)、4 日目 (V9) IC および試験終了 (44 ～ 68 週) (V11)
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GMFM-66 は、脳性麻痺の参加者の総運動機能の経時変化を測定するように設計および検証された、標準化された観察用の 66 項目の機器です。
スコア値は、合計 GMFM-66 スコアを表します。
合計 GMFM スコアの範囲は 0 (最悪) から 100 (最良) です。
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ベースラインから 2 日目 (V5)、3 日目 (V7)、4 日目 (V9) IC および試験終了 (44 ～ 68 週) (V11)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年8月1日
一次修了 (実際)
2017年1月1日
研究の完了 (実際)
2017年1月1日
試験登録日
最初に提出
2013年7月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月18日
最初の投稿 (見積もり)
2013年7月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年10月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年9月28日
最終確認日
2017年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MRZ60201_3071_1
- 2012-005055-17 (EudraCT番号)
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