Étude ouverte à long terme sur la toxine botulique de type A pour traiter la spasticité des jambes ou des jambes et du bras dans la paralysie cérébrale

Critère d'intégration:

Principaux critères d'inclusion clinique pour les finissants de l'étude MRZ60201_3070_1 :

• - Sujet souffrant de spasticité des membres inférieurs [LL] ayant terminé l'étude préliminaire MRZ60201_3070_1 dans l'un des trois groupes de dose avec une durée des deux cycles d'injection comprise entre 12 et 16 semaines.
• Score sur l'échelle d'Ashworth [AS] ≥ 2 dans les fléchisseurs plantaires (au moins unilatéralement). Pour les sujets avec un score AS de 1, l'investigateur doit décider de la nécessité clinique d'une réinjection.
• Nécessité clinique d'un traitement de la spasticité avec NT 201 selon le jugement clinique de l'investigateur pour :

Traitement unilatéral de la spasticité LL avec 8 U/kg de BW NT 201 (maximum de 200 U) dans le pied équin et nécessité de 8 U/kg supplémentaires de BW NT 201 (maximum de 200 U) pour le traitement du schéma clinique du genou fléchi ou de la cuisse en adduction ( ipsilatéral) ou traitement bilatéral de la spasticité LL avec 8 U/kg BW NT 201 (maximum de 200 U) dans le pied équin de chaque côté.

Aucun traitement d'autres modèles cliniques n'est autorisé.

Principaux critères d'inclusion clinique pour les sujets n'ayant pas participé au MRZ60201_3070_1 :

• Sujet féminin ou masculin de 2 à 17 ans (inclus).
• CP uni- ou bilatérale avec nécessité clinique d'injection de BoNT pour traiter la spasticité des membres.
• Score AS ≥ 2 dans les fléchisseurs plantaires (au moins unilatéralement).

• Besoin clinique selon le jugement clinique de l'investigateur dans une combinaison de traitement sur quatre :

  1. Pour le traitement LL(s) uniquement (Gross Motor Function Classification System [GMFCS] niveaux IV) : traitement unilatéral de la spasticité LL avec 8 U/kg BW NT 201 (maximum de 200 U) dans le pied équin et 8 U/kg BW NT 201 (maximum de 200 U) dans le genou fléchi ou la cuisse en adduction ou traitement bilatéral de la spasticité LL avec 8 U/kg PC NT 201 (maximum de 200 U) dans chaque pied équin (score AS ≥ 2 des deux côtés).
  2. Pour UL unilatérale et LL unilatérale combinées (GMFCS niveaux I-III) : traitement unilatéral de la spasticité LL avec 8 U/kg BW NT 201 (maximum de 200 U) dans le pied équin, et 8 U/kg BW NT 201 (maximum de 200 U) dans le genou fléchi ou la cuisse en adduction plus Traitement unilatéral de la spasticité UL avec 4 U/kg BW NT 201 (maximum de 100 U) dans le coude fléchi, le poignet fléchi, le poing fermé, le pouce dans la paume et/ou l'avant-bras en pronation.
  3. Pour les UL unilatérales et LL unilatérales combinées (GMFCS niveau IV-V) : traitement unilatéral de la spasticité LL avec 8 U/kg BW NT 201 (maximum 200 U) dans le pied équin et 4 U/kg BW NT201 (maximum 100 U) dans genou fléchi ou cuisse en adduction plus traitement unilatéral de la spasticité UL avec 4 U/kg BW NT 201 (maximum de 100 U) dans le coude fléchi, le poignet fléchi, le poing fermé, le pouce dans la paume et/ou l'avant-bras en pronation.
  4. Pour UL unilatéral et LL bilatéral combinés (niveaux GMFCS I-III) : traitement bilatéral de la spasticité LL avec 8 U/kg BW NT 201 (maximum de 200 U) dans chaque pied équin (score AS ≥ 2 des deux côtés) plus traitement unilatéral de spasticité UL avec 4 U/kg BW NT 201 (maximum de 100 U) dans le coude fléchi, le poignet fléchi, le poing fermé, le pouce dans la paume et/ou l'avant-bras en pronation.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion pour les sujets ayant complété MRZ60201_3070_1 :

• Infection et/ou inflammation dans la zone des points d'injection prévus.
• Grossesse pour les femmes ayant des antécédents de ménarche.
• Résultats pathologiques cliniquement pertinents indiquant une maladie active des organes vitaux.

Critères d'exclusion pour les sujets qui n'ont pas participé au MRZ60201_3070_1 :

• Contracture fixe définie comme une restriction sévère de l'amplitude des mouvements articulaires lors d'un étirement passif dans le(s) modèle(s) clinique(s) cible(s) ou formes prédominantes d'hypertonie musculaire autres que la spasticité (par exemple, dystonie) dans le(s) membre(s) cible(s).
• Chirurgie du pied équin sur le(s) côté(s) destiné(s) à traiter avec des injections de BoNT dans les 12 mois précédant la visite de dépistage (V1), pendant la période de dépistage ou prévue au moment de la participation à cette étude.
• Flexion de la hanche nécessitant une injection de BoNT.
• Limitation de l'abduction de la hanche à moins de 40° ou pourcentage migratoire pré-diagnostiqué supérieur à 30.
• Vaccination dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage (V1) et/ou pendant la période de dépistage.
• Fractures non résolues du membre traité.
• Dépendance au ventilateur.
• Diagnostic neurologique sévère et comorbidité hors du spectre de la paralysie cérébrale.
• CP dyskinétique pure ou CP mixte avec mouvements à prédominance dyskinétique.
• Traitement avec BoNT (autre que le médicament à l'étude dans cette étude) pour n'importe quelle région du corps dans les 14 semaines précédant la visite de dépistage (V1), pendant la période de dépistage et/ou destiné à être administré pendant la période d'étude.
• Traitement au phénol ou à l'alcool de tout muscle dans les 6 mois précédant la visite de dépistage (V1), pendant la période de dépistage et/ou destiné à être administré pendant la période d'étude.

• Traitement avec

  • médicaments agissant comme relaxants musculaires périphériques
  • baclofène intrathécal, ou
  • anticoagulants oraux administrés dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage (V1), pendant la période de dépistage et/ou destinés à être administrés pendant la période d'étude.