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铼纳米脂质体在复发性神经胶质瘤 (ReSPECT) 中的最大耐受剂量、安全性和功效

2025年3月25日 更新者：Plus Therapeutics

一项双相 1/2 研究者发起的研究，以确定 186 铼纳米脂质体 (186RNL) 在复发性神经胶质瘤中的最大耐受剂量、安全性和有效性 (CTRC# 12-02)

这是一项多中心、顺序队列、开放标签、体积和剂量递增研究，旨在研究通过对流增强给药方式给予标准手术、放疗和/或化疗。 该研究使用改良的斐波那契剂量递增，然后以最大耐受剂量 (MTD) 进行扩展以确定疗效。 在 0.660mL 的体积中，起始吸收剂量为 1mCi。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

临床研究的 I 期部分评估了通过对流增强输送导管（CED 导管）对患有复发性神经胶质瘤 (GBM) 的参与者施用的单剂量 186RNL（放射性核素临床研究药物）。 临床研究治疗包括每位参与者单次给药剂量 186RNL。 临床研究将包括评估多个单独的剂量水平（剂量递增）。 每次剂量可以治疗三到六名参与者。 参加研究的最大参与者人数约为 21 人。 临床研究治疗将在 CED 放置后由临床研究医师进行。 在临床研究药物给药后，将对参与者进行长达 36 个月的随访。

临床研究的 II 期部分是一项多中心、单臂、前瞻性研究，利用从 IND 116117 的剂量递增部分获得的非 DLT 剂量，NIH-NCI Grant（22.3 mCi（总 186RNL 活性），浓度为 2.5 mCi/mL 和 8.8 mL 总体积）。 参加 II 期研究的最大参与者人数约为 34 人。 临床研究治疗将在 CED 放置后由临床研究医师进行。 在临床研究药物给药后，将对参与者进行长达 36 个月的随访。

美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准 186RNL 用于这种特定疾病。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

55

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • New York
      • Manhasset、New York、美国、11030
        • 招聘中
        • Northshore University Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Michael Schulder, MD, FAANS
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • 招聘中
        • UT Southwestern Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Toral Patel, MD
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • 招聘中
        • The Cancer Therapy and Research Center at UTHSCSA
        • 首席研究员：
          • Andrew J Brenner, M.D., Ph.D.
        • 副研究员：
          • William T Phillips, M.D.
        • 副研究员：
          • John R Floyd, M.D.
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 至少 18 岁。
  2. 能够理解研究的目的和风险，并签署了由研究者的 IRB/伦理委员会批准的书面知情同意书。
  3. 经组织学证实的 III/IV 级复发性神经胶质瘤（遵循 2021 年 WHO CNS5 神经胶质瘤命名法，例如，星形细胞瘤，IDH-突变体 3 级或 4 级；胶质母细胞瘤，IDH-野生型 4 级）。
  4. 根据 RANO 标准或其他临床接受的神经肿瘤学评估的进展，遵循对任何复发具有已知生存益处的标准治疗方案（例如，手术、替莫唑胺、放疗和肿瘤治疗领域）。 如果患者在医学上不能或不愿意遵循任何复发的标准治疗方案，则可以将患者纳入研究。
  5. 接受抗癫痫药物治疗的患者在研究开始前（给药）必须有两周稳定剂量的抗癫痫药物史且无癫痫发作。
  6. 需要皮质类固醇来控制脑水肿的患者必须在研究开始前（给药）维持稳定或递减剂量至少两周，临床症状无进展。
  7. III/IV 级神经胶质瘤患者（遵循 2021 年 WHO CNS5 神经胶质瘤命名法，例如，星形细胞瘤，IDH-突变 3 级或 4 级；胶质母细胞瘤，IDH-野生型 4 级）在治疗野体积内。
  8. ECOG 体能状态 0 至 2； Karnofsky 绩效状态 ≥ 60。
  9. 预期寿命至少2个月。

  10. 可接受的肝功能：

    1. 胆红素≤正常上限的1.5倍
    2. AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 正常上限 (ULN) 的 3.0 倍

  11. 可接受的肾功能：

    A。血清肌酐≤1.5xULN

  12. 可接受的血液学状态（无血液学支持）：

    1. ANC ≥1000 个细胞/uL
    2. 血小板计数≥100,000/uL
    3. 血红蛋白≥9.0 g/dL
  13. 所有育龄妇女的血清妊娠试验必须呈阴性，男性和女性受试者必须同意使用有效的避孕方法（例如，手术绝育或使用避孕套或隔膜与杀精剂凝胶或IUD）和他们的伴侣从进入研究到最后一次给药后 6 个月。

排除标准：

  1. 通过磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描，受试者有急性颅内或肿瘤内出血的证据。 具有解决出血变化、点状出血或含铁血黄素的受试者是合格的。
  2. 受试者无法或禁忌接受 MRI 扫描（例如，装有起搏器或身体状况不稳定）。
  3. 由于抗肿瘤药、研究药物或研究前服用的其他药物，受试者尚未从 AE（脱发、贫血和淋巴细胞减少除外）恢复到 CTCAE v4.0 ≤ 1 级。
  4. 受试者怀孕或哺乳。

  5. 根据主治医师的判断，受试者患有严重的并发疾病，这会危及患者安全或研究结果，例如：

    • 尽管进行了最佳治疗，但仍存在高血压（两次或多次血压读数筛查时收缩压 >150 mmHg 或舒张压 >100 mmHg）
    • 对抗生素无反应的有医学意义的活动性感染（例如，未愈合的伤口、溃疡）、不受控制的全身感染或骨折
    • 临床上显着的心律失常不能通过适当的药物控制
    • 未经治疗的甲状腺功能减退症
    • 服用研究药物前 3 个月内出现有症状的充血性心力衰竭或不稳定型心绞痛
    • 服用研究药物前 6 个月内发生过心肌梗塞、中风或短暂性脑缺血发作
    • 已知的活动性恶性肿瘤（神经胶质瘤除外），但非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外，除非 PI 确定它不会影响患者安全或疗效确定
  6. 受试者具有遗传性出血素质或具有出血风险的凝血病。

  7. 受试者接受过以下任何一种先前的抗癌治疗：

    • 既往接受贝伐珠单抗治疗
    • 非标准放射治疗，如近距离放射治疗、全身放射性同位素治疗或对目标部位的术中放射治疗 (IORT)
    • 筛选后 12 周内进行放射治疗
    • 在研究开始前（给药）14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行全身治疗（包括研究药物和小分子激酶抑制剂）或非细胞毒性激素治疗（例如他莫昔芬）
    • 研究开始前 21 天内的生物制剂（抗体、免疫调节剂、疫苗、细胞因子）（给药）
    • 亚硝基脲或丝裂霉素 C 在 42 天内，或在 14 天内进行节律/长期低剂量化疗，或在研究开始前 28 天内进行其他细胞毒性化疗（给药）
    • 预先用卡莫司汀片治疗
    • 目前正在接受任何其他研究药物和/或在研究开始前 28 天内接受过研究药物（给药）的患者
  8. 多灶性进展或软脑膜受累。
  9. 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
  10. 幕下疾病
  11. 受试者有一个位于脑室 1-2 厘米内的肿瘤，并且由外科医生、PI 和赞助商确定，如果给予导管放置和药物给药，则有药物外渗到蛛网膜下腔的风险。
  12. 仅限第 2 阶段：受试者的肿瘤体积应≤20 cm3 才能纳入研究的第 2 阶段部分。 肿瘤体积大于 20 立方厘米的受试者被排除在研究的第 2 阶段部分之外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：186铼脂质体治疗

手臂

第一阶段：

实验：队列 1-8 的剂量递增 每个参与者将接受单次 186RNL 给药。 在每个剂量水平，将招募最少三名至最多六名参与者。

如果在最初的三名参与者中没有观察到剂量限制性毒性，那么下一个更高剂量水平的队列将开放招募。

剂量递增方案将遵循修改后的斐波那契剂量递增方案，如下所示：

队列活动 队列 1 (1.0 mCi) 队列 2 (2.0 mCi) 队列 3 (4.0 mCi) 队列 4 (8.0 mCi) 队列 5 (13.4 mCi) 队列 6 (22.3 mCi) 队列 7 (31.2 mCi) 队列 8 (41.5 mCi)

阶段2：

单臂前瞻性研究，利用从 IND 116117 的剂量递增部分获得的非 DLT 剂量，NIH-NCI Grant（22.3 mCi（总 186RNL 活性），浓度为 2.5 mCi/mL，总体积为 8.8 mL）。
药品：铼脂质体治疗
在立体定向活检时，将使用立体定向引导将导管放置在肿瘤内。 一旦患者从神经外科医生确定的手术中充分恢复，将通过 CED 导管以预定剂量输注 186RNL。 然后将在预定时间点获得光谱成像，以可视化 186RNL 的分布，并计算保留在肿瘤内的实际剂量。 将通过 MRI 纵向监测患者的毒性和反应证据。
其他名称：
  • 铼186纳米脂质体

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：最大耐受​​剂量
大体时间：90天
根据不良事件通用毒性标准评估与研究治疗相关的任何毒性。
90天
第 2 阶段：总体生存
大体时间：12个月
评估复发性神经胶质瘤患者通过对流增强给药 (CED) 给药 186RNL 后的总生存期 (OS)。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：剂量分布
大体时间：最多 7 天
扩散到肿瘤和周围大脑的放射性物质的 SPECT 成像
最多 7 天
第一阶段：回应率
大体时间：8 周后进行标准护理
通过 RANO 标准评估总体缓解率
8 周后进行标准护理
第一阶段：生存
大体时间：6个月
疾病特异性无进展生存期
6个月
第一阶段：单剂量治疗的安全性
大体时间：长达 3 年
根据最新版本的美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 确定的与研究治疗相关的任何毒性评估。
长达 3 年
第 2 阶段：186RNL 的安全性和耐受性
大体时间：长达 3 年
按照美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 标准评估 186RNL 的安全性和耐受性。 安全性和耐受性将由经历 ≥ 3 级 AE/SAE 的参与者的百分比来定义。
长达 3 年
第 2 阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 3 年。
从完全或部分反应或严重治疗紧急不良事件（安全性和耐受性）之日起确定客观反应率 (ORR)
长达 3 年。
2 期：6 个月无进展生存期 (PFS-6)
大体时间：长达 6 个月
确定 6 个月时的无进展生存期 (PFS-6)，即从研究治疗开始到首次记录进展的日期，根据修改后的 RANO 标准（认识到假性进展的可能性使 RANO 标准的使用显着复杂化）或日期因任何原因死亡。
长达 6 个月
第 2 阶段：从研究开始到首次记录到进展的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 3 年。
确定无进展生存期 (PFS)，即从研究治疗开始到首次记录进展的日期，根据修改后的 RANO 标准（认识到假性进展的可能性使 RANO 标准的使用显着复杂化），其中进展定义为 >25 CE 损伤的垂直直径、新损伤的证据或任何原因导致的死亡日期的乘积之和的百分比，以先到者为准。
长达 3 年。
第二阶段：生活质量
大体时间：长达 3 年
使用生活质量问卷评估生活质量（与 FDA、研究人员和已建立的胶质母细胞瘤患者倡导团体合作开发）
长达 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Plus Therapeutics

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Andrew J Brenner, PhD、The Cancer Therapy and Research Center at UTHSCSA

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年6月3日

初级完成 (估计的)

2025年12月1日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2012年1月11日

首先提交符合 QC 标准的

2013年7月19日

首次发布 (估计的)

2013年7月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月25日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CTRC 12-02
  • 14-450X (其他标识符：UT Health San Antonio)
  • 20141749 (其他标识符：WIRB)
  • 1R01CA235800-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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