Maksimal tolereret dosis, sikkerhed og effektivitet af rheniumnanoliposomer ved tilbagevendende gliom (ReSPECT)

Inklusionskriterier:

1. Mindst 18 år.
2. Evne til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og har underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular godkendt af investigatorens IRB/Etikkomité.
3. Histologisk bekræftet grad III/IV tilbagevendende gliom (efter 2021 WHO CNS5 gliom nomenklatur, f.eks. astrocytom, IDH-mutant grad 3 eller 4; glioblastom, IDH-vildtype grad 4).
4. Progression efter RANO-kriterier eller anden klinisk accepteret neuroonkologisk evaluering, efter standardbehandlingsmuligheder med kendt overlevelsesfordel for ethvert tilbagefald (f.eks. kirurgi, temozolomid, stråling og tumorbehandlingsfelter). Patienten kan inkluderes i undersøgelsen, hvis lægeligt ikke er i stand til eller uvillig til at følge standardbehandlingsmuligheder for ethvert tilbagefald.
5. Patienter, der modtager behandling med antiepileptisk medicin, skal have en to-ugers historie med stabil dosis af antiepileptika uden anfald før studiestart (dosering).
6. Patienter med kortikosteroidbehov for at kontrollere cerebralt ødem skal holdes på en stabil eller faldende dosis i mindst to uger uden progression af kliniske symptomer før studiestart (dosering).
7. Patienter med grad III/IV gliom (efter 2021 WHO CNS5 gliom nomenklatur, f.eks. astrocytom, IDH-mutant grad 3 eller 4; glioblastom, IDH-vildtype grad 4), som falder inden for behandlingsfeltvolumenet.
8. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2; Karnofsky Performance Status ≥ 60.
9. Forventet levetid på mindst 2 måneder.

10. Acceptabel leverfunktion:

    1. Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
    2. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 gange øvre normalgrænse (ULN)

11. Acceptabel nyrefunktion:

    en. Serumkreatinin ≤1,5xULN

12. Acceptabel hæmatologisk status (uden hæmatologisk støtte):

    1. ANC ≥1000 celler/uL
    2. Blodpladeantal ≥100.000/uL
    3. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
13. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest, og mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler (f.eks. kirurgisk sterilisation eller brug af barriereprævention med enten kondom eller diafragma sammen med sæddræbende gel eller en spiral) med deres partner fra indtræden i undersøgelsen til 6 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har tegn på akut intrakraniel eller intratumoral blødning enten ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computeriseret tomografi (CT) scanning. Forsøgspersoner med afhjælpende blødningsforandringer, punkteret blødning eller hæmosiderin er kvalificerede.
2. Forsøgspersonen er ikke i stand til eller kontraindiceret til at gennemgå MR-scanning (har f.eks. pacemaker eller medicinsk ustabil).
3. Forsøgspersonen er ikke kommet sig til CTCAE v4.0 Grade ≤1 fra AE'er (undtagen alopeci, anæmi og lymfopeni) på grund af antineoplastiske midler, forsøgslægemidler eller anden medicin, der blev administreret før undersøgelsen.
4. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.

5. Forsøgspersonen har en alvorlig sammenfaldende sygdom, som bestemt af den behandlende læge, hvilket ville kompromittere enten patientsikkerheden eller undersøgelsesresultater såsom:

   • hypertension (to eller flere blodtryksmålinger udført ved screening af >150 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk) trods optimal behandling
   • aktiv medicinsk signifikant infektion, der ikke reagerer på antibiotika (f.eks. ikke-helende sår, ulcus), ukontrolleret systemisk infektion eller knoglebrud
   • klinisk signifikante hjertearytmier, der ikke kontrolleres af passende medicin
   • ubehandlet hypothyroidisme
   • symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina pectoris inden for 3 måneder før undersøgelseslægemidlet
   • myokardieinfarkt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før undersøgelseslægemidlet
   • kendt aktiv malignitet (bortset fra gliom) undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in-situ i livmoderhalsen, medmindre PI fastslår, at det ikke vil påvirke patientsikkerhed eller effektivitetsbestemmelser
6. Forsøgspersonen har arvet blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning.

7. Forsøgspersonen har modtaget en af ​​følgende tidligere kræftbehandlinger:

   • Tidligere behandling med Bevacizumab
   • Ikke-standard strålebehandling såsom brachyterapi, systemisk radioisotopterapi eller intraoperativ strålebehandling (IORT) til målstedet
   • Strålebehandling inden for 12 uger efter screening
   • Systemisk terapi (herunder forsøgsmidler og småmolekylære kinasehæmmere) eller ikke-cytotoksisk hormonbehandling (f.eks. tamoxifen) inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før studiestart (dosering)
   • Biologiske midler (antistoffer, immunmodulatorer, vacciner, cytokiner) inden for 21 dage før studiestart (dosering)
   • Nitrosoureas eller mitomycin C inden for 42 dage, eller metronomisk/langvarig lavdosis kemoterapi inden for 14 dage, eller anden cytotoksisk kemoterapi inden for 28 dage før studiestart (dosering)
   • Forudgående behandling med karmustinskiver
   • Patienter, der i øjeblikket får andre forsøgsmidler og/eller som har fået et forsøgsmiddel inden for 28 dage før studiestart (dosering)
8. Multifokal progression eller involvering af leptomeninges.
9. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekravene
10. Infratentorial sygdom
11. Forsøgspersonen har en tumor lokaliseret inden for 1-2 cm fra en ventrikel, OG det bestemmes af kirurgen, PI og sponsor at være en risiko for lægemiddelekstravasation til det subarachnoidale rum, hvis det gives kateterplacering og lægemiddeladministration.
12. Kun fase 2: Forsøgspersonen skal have et tumorvolumen på ≤20 cm3 for at blive inkluderet i fase 2-delen af ​​undersøgelsen. Forsøgspersoner med tumorvolumener på mere end 20 cm3 er udelukket fra fase 2-delen af ​​undersøgelsen.