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再発神経膠腫（ReSPECT）におけるレニウムナノリポソームの最大耐用量、安全性、および有効性

2025年3月25日 更新者：Plus Therapeutics

再発神経膠腫 (CTRC# 12-02) における 186Rhenium ナノリポソーム (186RNL) の最大耐量、安全性、および有効性を決定するための二重相 1/2、治験責任医師主導の研究

これは、標準的な手術、放射線、および/または化学療法治療。 この研究では、変更されたフィボナッチ用量漸増を使用し、続いて最大耐量 (MTD) で拡大して有効性を判断します。 最初の吸収線量は、0.660mL の容量で 1mCi です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

臨床試験の第 I 相部分では、再発性神経膠腫 (GBM) の参加者に対流促進送達カテーテル (CED カテーテル) を介して投与される 186RNL (放射性核種臨床試験薬) の単回投与を評価します。 臨床試験の治療は、参加者あたり 186RNL の単回投与で構成されます。 臨床研究には、複数の個別の用量レベルの評価（用量漸増）が含まれます。 1 回の投与で 3 人から 6 人の参加者を治療することができます。 研究に登録される参加者の最大数は約 21 です。 臨床試験治療は、CED配置に続いて、臨床試験医師によって投与されます。 参加者は、臨床試験薬が投与されてから最大 36 か月間追跡されます。

臨床試験の第 II 相部分は、IND 116117 の用量漸増部分、NIH-NCI Grant (濃度 2.5 mCi/mL および 8.8 mL 総容量)。 第II相試験に登録される参加者の最大数は約34人です。 臨床試験治療は、CED配置に続いて、臨床試験医師によって投与されます。 参加者は、臨床試験薬が投与されてから最大 36 か月間追跡されます。

米国食品医薬品局 (FDA) は、この特定の疾患に対して 186RNL を承認していません。

研究の種類

介入

入学 (推定)

55

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
        • 募集
        • Northshore University Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Michael Schulder, MD, FAANS
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • 募集
        • UT Southwestern Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Toral Patel, MD
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • 募集
        • The Cancer Therapy and Research Center at UTHSCSA
        • 主任研究者：
          • Andrew J Brenner, M.D., Ph.D.
        • 副調査官：
          • William T Phillips, M.D.
        • 副調査官：
          • John R Floyd, M.D.
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上。
  2. -研究の目的とリスクを理解する能力があり、調査員のIRB /倫理委員会によって承認された書面によるインフォームドコンセントフォームに署名しています。
  3. -組織学的に確認されたグレードIII / IVの再発神経膠腫（2021 WHO CNS5神経膠腫の命名法に従う、例えば、星状細胞腫、IDH変異体グレード3または4; 膠芽腫、IDH野生型グレード4）。
  4. RANO基準またはその他の臨床的に認められた神経腫瘍学的評価による進行、再発に対する既知の生存利益を伴う標準的な治療オプション（例：手術、テモゾロミド、放射線、および腫瘍治療分野）。 患者は、医学的に不可能な場合、または再発の標準治療オプションに従うことを望まない場合、研究に含めることができます。
  5. 抗てんかん薬による治療を受ける患者は、研究開始（投薬）前に発作のない安定した抗てんかん薬の2週間の病歴を持っている必要があります。
  6. 脳浮腫を制御するためにコルチコステロイドが必要な患者は、研究開始（投与）前に臨床症状が進行することなく、最低2週間、安定した用量または減少した用量を維持する必要があります。
  7. -グレードIII / IVの神経膠腫（2021 WHO CNS5神経膠腫の命名法に従う、例えば、アストロサイトーマ、IDH変異体グレード3または4; 神経膠芽腫、IDH野生型グレード4）の患者 治療野容積内に収まる。
  8. 0〜2のECOGパフォーマンスステータス; -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥60。
  9. 少なくとも2か月の平均余命。

  10. 許容可能な肝機能:

    1. ビリルビン≦正常上限の1.5倍
    2. AST (SGOT) および ALT (SGPT) が正常上限の 3.0 倍以下 (ULN)

  11. 許容可能な腎機能:

    a. -血清クレアチニン≤1.5xULN

  12. 許容可能な血液学的状態 (血液学的サポートなし):

    1. ANC≧1000細胞/uL
    2. 血小板数≧100,000/uL
    3. ヘモグロビン≧9.0g/dL
  13. 出産の可能性のあるすべての女性は、血清妊娠検査で陰性でなければならず、男性と女性の被験者は、効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります（たとえば、外科的滅菌、またはコンドームまたは横隔膜と殺精子ジェルまたはIUD）をパートナーと一緒に研究に参加してから、最後の投与の6か月後まで。

除外基準:

  1. 被験者は、磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影（CT）スキャンのいずれかによって、頭蓋内または腫瘍内の急性出血の証拠を持っています。 -出血の変化、点状出血、またはヘモジデリンを解決している被験者は適格です。
  2. -被験者はMRIスキャンを受けることができない、または禁忌です（たとえば、ペースメーカーを持っているか、医学的に不安定です）。
  3. -被験者は、抗腫瘍薬、治験薬、または研究前に投与された他の薬物によるAE（脱毛症、貧血、およびリンパ球減少症を除く）からCTCAE v4.0グレード1以下に回復していません。
  4. -被験者は妊娠中または授乳中です。

  5. 被験者は、担当医師によって決定された重篤な合併症を患っており、患者の安全性または研究結果のいずれかを損なう可能性があります。

    • 最適な治療にもかかわらず、高血圧（収縮期150mmHg以上または拡張期100mmHg以上のスクリーニングで実施された2つ以上の血圧測定値）
    • 抗生物質に反応しない活動性の医学的に重要な感染症（治癒しない創傷、潰瘍など）、制御されていない全身感染症、または骨折
    • 適切な投薬によって制御されない臨床的に重大な心不整脈
    • 未治療の甲状腺機能低下症
    • -症状のあるうっ血性心不全または不安定狭心症 治験薬の3か月前
    • -治験薬の前6か月以内の心筋梗塞、脳卒中、または一過性脳虚血発作
    • PIが患者の安全性または有効性の決定に影響を与えないと判断しない限り、子宮頸部の非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんを除く、既知の活動性悪性腫瘍（神経膠腫以外）
  6. -被験者は、出血のリスクを伴う出血素因または凝固障害を受け継いでいます。

  7. 被験者は、以下の抗がん療法のいずれかを以前に受けたことがある：

    • ベバシズマブによる前治療
    • 近接照射療法、全身放射性同位元素療法、または標的部位への術中放射線療法 (IORT) などの非標準放射線療法
    • -スクリーニングから12週間以内の放射線療法
    • -全身療法（治験薬および低分子キナーゼ阻害剤を含む）または非細胞毒性ホルモン療法（タモキシフェンなど） 14日以内または5半減期のいずれか短い方、研究開始前（投薬）
    • -研究開始前の21日以内の生物学的薬剤（抗体、免疫調節剤、ワクチン、サイトカイン）（投薬）
    • -42日以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンC、または14日以内のメトロノーム/長期低用量化学療法、または28日以内の他の細胞毒性化学療法、研究開始前（投薬）
    • カルムスチンウエハーによる前処理
    • -現在、他の治験薬を投与されている患者、および/または治験開始の28日前に治験薬を投与された患者（投与）
  8. 軟髄膜の多巣性の進行または関与。
  9. -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
  10. テント下疾患
  11. 被験者は脳室から 1 ～ 2 cm 以内に腫瘍があり、外科医、PI、および治験依頼者によって、カテーテル留置および薬物投与が行われた場合にくも膜下腔への薬物漏出のリスクがあると判断された。
  12. 第 2 相のみ：試験の第 2 相部分に含めるには、被験者の腫瘍体積が 20 cm3 以下である必要があります。 腫瘍体積が 20 cm3 を超える被験者は、研究のフェーズ 2 部分から除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：186レニウムリポソーム治療

腕

フェーズ I:

実験：コホート1～8の用量漸増 各参加者は、186RNLの単回投与を受ける。 各用量レベルで、最低3人から最大6人の参加者が登録されます。

最初の3人の参加者に用量制限毒性が観察されない場合、次に高い用量レベルのコホートが登録のために開かれます。

用量漸増スキームは、以下に示すように、修正されたフィボナッチ用量漸増スキームに従います。

コホート活動 コホート 1 (1.0 mCi) コホート 2 (2.0 mCi) コホート 3 (4.0 mCi) mCi) コホート 4 (8.0 mCi) コホート 5 (13.4 mCi) コホート 6 (22.3 mCi) コホート 7 (31.2 mCi) mCi) コホート 8 (41.5 mCi)

フェーズ2：

IND 116117、NIH-NCI Grant (2.5 mCi/mL の濃度および 8.8 mL の総容量で 22.3 mCi (合計 186RNL 活性)) の用量漸増部分から得られた非 DLT 線量を利用した単群の前向き研究。
薬：レニウムリポソームトリートメント
定位生検の時点で、カテーテルは定位ガイダンスを使用して腫瘍内に配置されます。 脳神経外科医の判断により、患者が処置から十分に回復したら、186RNL を CED カテーテルから所定の用量で注入します。 次に、186RNL の分布を可視化するため、および腫瘍内に保持された実際の線量を計算するために、事前定義された時点で分光画像が取得されます。 患者は、MRIによる毒性および反応の証拠について縦断的に監視されます。
他の名前：
  • レニウム-186 ナノリポソーム

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: 最大耐量
時間枠：90日
有害事象の共通毒性基準に従って、研究治療に関連する毒性の評価。
90日
フェーズ 2: 全生存期間
時間枠：12ヶ月
再発性神経膠腫患者における対流促進送達 (CED) による 186RNL 投与後の全生存 (OS) を評価すること。
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: 線量分布
時間枠：7日まで
腫瘍と周囲の脳全体に広がる放射性物質のSPECTイメージング
7日まで
フェーズ 1: 回答率
時間枠：8週間後に標準治療を受ける
RANO基準による全奏効率の評価
8週間後に標準治療を受ける
フェーズ 1: 生存
時間枠：6ヵ月
疾患特異的無増悪生存期間
6ヵ月
フェーズ 1: 単回投与の安全性
時間枠：3年まで
国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) の最新版によって決定された、研究治療に関連する毒性の評価。
3年まで
フェーズ 2: 186RNL の安全性と忍容性
時間枠：3年まで
米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 基準による 186RNL の安全性と忍容性を評価すること。 安全性と忍容性は、グレード3以上のAE / SAEを経験している参加者の割合によって定義されます。
3年まで
フェーズ 2: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：3年まで。
完全奏効または部分奏効、または重篤な治療に伴う有害事象（安全性と忍容性）の日付から客観的奏効率（ORR）を決定する
3年まで。
フェーズ 2: 6 か月の無増悪生存期間 (PFS-6)
時間枠：6ヶ月まで
研究治療の開始から、修正RANO基準（RANO基準の使用を著しく複雑にする疑似進行の可能性を認識する）によって最初に文書化された進行の日まで、または日付まで測定された6か月での無増悪生存期間（PFS-6）を決定するあらゆる原因による死亡。
6ヶ月まで
フェーズ 2: 研究の開始から最初に記録された進行までの無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3年まで。
研究治療の開始から最初に文書化された進行日までに測定された無増悪生存期間（PFS）を決定するには、進行が> 25と定義されている修正RANO基準（RANO基準の使用を著しく複雑にする疑似進行の可能性を認識） CE病変の垂直直径、新しい病変の証拠、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方の積の合計の%。
3年まで。
フェーズ 2: 生活の質
時間枠：3年まで
Quality-of-Life Questionnaire（FDA、治験責任医師、確立された神経膠芽腫患者擁護団体と共同で開発）を使用して、生活の質の評価を評価します。
3年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Plus Therapeutics

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Andrew J Brenner, PhD、The Cancer Therapy and Research Center at UTHSCSA

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年6月3日

一次修了 (推定)

2025年12月1日

研究の完了 (推定)

2025年12月1日

試験登録日

最初に提出

2012年1月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年7月19日

最初の投稿 (推定)

2013年7月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月25日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CTRC 12-02
  • 14-450X (その他の識別子：UT Health San Antonio)
  • 20141749 (その他の識別子：WIRB)
  • 1R01CA235800-01A1 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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