A rénium nanoliposzómák maximális tolerálható dózisa, biztonsága és hatékonysága visszatérő gliomában (ReSPECT)

Bevételi kritériumok:

1. Legalább 18 éves.
2. Képes megérteni a vizsgálat céljait és kockázatait, és aláírt egy, a vizsgáló IRB/Etikai Bizottsága által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot.
3. Szövettanilag igazolt III/IV. fokozatú recidiváló glioma (a 2021-es WHO CNS5 glioma nómenklatúra alapján, pl. Astrocytoma, IDH-mutáns 3. vagy 4. fokozat; Glioblastoma, IDH-vad típusú 4. fokozat).
4. Progresszió a RANO-kritériumok vagy más klinikailag elfogadott neuroonkológiai értékelés alapján, standard kezelési lehetőségeket követve, ismert túlélési előnyökkel bármilyen kiújulás esetén (pl. műtét, temozolomid, sugárkezelés és daganatkezelési területek). A beteg bevonható a vizsgálatba, ha orvosilag nem képes vagy nem hajlandó követni a szokásos kezelési lehetőségeket bármilyen kiújulás esetén.
5. Az epilepszia elleni gyógyszeres kezelésben részesülő betegeknél a vizsgálat megkezdése (adagolás) előtt kéthetes kórtörténetben kell szerepelnie az antiepileptikum stabil dózisának görcsrohamok nélkül.
6. Az agyödéma szabályozására kortikoszteroidot igénylő betegeket legalább két hétig stabil vagy csökkenő dózisban kell tartani a klinikai tünetek előrehaladása nélkül a vizsgálat megkezdése (adagolás) előtt.
7. III/IV-es fokozatú gliomában szenvedő betegek (a WHO 2021-es CNS5 glioma nómenklatúráját követve, pl. Astrocytoma, IDH-mutáns 3. vagy 4. fokozat; Glioblastoma, IDH-vad típusú 4. fokozat), amely a kezelési terület térfogatába esik.
8. ECOG teljesítmény állapota 0 és 2 között; Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 60.
9. A várható élettartam legalább 2 hónap.

10. Elfogadható májfunkció:

    1. Bilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese
    2. AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ a normál felső határának (ULN) 3,0-szorosa

11. Elfogadható vesefunkció:

    a. Szérum kreatinin ≤ 1,5xULN

12. Elfogadható hematológiai állapot (hematológiai támogatás nélkül):

    1. ANC ≥1000 sejt/uL
    2. Thrombocytaszám ≥100 000/uL
    3. Hemoglobin ≥9,0 g/dl
13. Minden fogamzóképes nőnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie, és a férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (például sebészeti sterilizálás vagy óvszerrel vagy rekeszizommal, spermicid géllel vagy IUD) partnerükkel a vizsgálatba való belépéstől az utolsó adag beadását követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanynál akut intracranialis vagy intratumorális vérzés mutatható ki mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálat alapján. Azok az alanyok, akiknél a vérzéses elváltozások megszűnnek, pontszerű vérzés vagy hemosiderin jelentkezik.
2. Az alany nem képes vagy ellenjavallt MRI-vizsgálaton (például pacemakere van, vagy orvosilag instabil).
3. Az alany nem gyógyult fel a CTCAE v4.0 Grade ≤1-re a nemkívánatos eseményekből (kivéve az alopeciát, anémiát és a limfopéniát) daganatellenes szerek, vizsgálati gyógyszerek vagy egyéb gyógyszerek miatt, amelyeket a vizsgálat előtt adtak be.
4. Az alany terhes vagy szoptat.

5. Az alanynak a kezelőorvos megállapítása szerint súlyos interkurrens betegsége van, amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy a vizsgálati eredményeket, például:

   • magas vérnyomás (két vagy több vérnyomás mérése >150 Hgmm szisztolés vagy >100 Hgmm diasztolés szűréskor) az optimális kezelés ellenére
   • aktív, orvosilag jelentős fertőzés, amely nem reagál antibiotikumokra (pl. nem gyógyuló seb, fekély), kontrollálatlan szisztémás fertőzés vagy csonttörés
   • klinikailag jelentős szívritmuszavarok, amelyek nem szabályozhatók megfelelő gyógyszerekkel
   • kezeletlen hypothyreosis
   • tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség vagy instabil angina pectoris a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 3 hónapon belül
   • szívinfarktus, stroke vagy tranziens ischaemiás roham a vizsgált gyógyszert megelőző 6 hónapon belül
   • ismert aktív rosszindulatú daganat (kivéve a gliomát), kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját, kivéve, ha a PI úgy ítéli meg, hogy ez nem befolyásolja a betegek biztonságának vagy hatékonyságának meghatározását
6. Az alany öröklött vérzéses diathesisben vagy koagulopátiában szenved, amely a vérzés kockázatával jár.

7. Az alany az alábbi rákellenes kezelésben részesült:

   • Előzetes bevacizumab kezelés
   • Nem szabványos sugárterápia, például brachyterápia, szisztémás radioizotópos terápia vagy intraoperatív sugárterápia (IORT) a célhelyre
   • Sugárterápia a szűrést követő 12 héten belül
   • Szisztémás terápia (beleértve a vizsgálati szereket és a kis molekulájú kináz inhibitorokat) vagy nem citotoxikus hormonterápia (pl. tamoxifen) 14 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálat megkezdése előtt (adagolás)
   • Biológiai ágensek (antitestek, immunmodulátorok, vakcinák, citokinek) a vizsgálat megkezdése (adagolás) előtt 21 napon belül
   • Nitrozoureák vagy mitomicin C 42 napon belül, vagy metronómiai/elhúzódó alacsony dózisú kemoterápia 14 napon belül, vagy egyéb citotoxikus kemoterápia 28 napon belül a vizsgálat megkezdése előtt (adagolás)
   • Előzetes kezelés karmusztin ostyával
   • Azok a betegek, akik jelenleg bármilyen más vizsgálati szert kapnak, és/vagy akik a vizsgálat megkezdése (adagolása) előtt 28 napon belül vizsgálati szert kaptak
8. A leptomeningek multifokális progressziója vagy érintettsége.
9. Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
10. Infratentoriális betegség
11. Az alanynak egy daganata van a kamrától 1-2 cm-en belül, ÉS a sebész, a PI és a szponzor megállapította, hogy katéter elhelyezése és gyógyszeradagolás esetén kockázatot jelent a gyógyszer a szubarachnoidális térbe történő extravazációjára nézve.
12. Csak a 2. fázis: Az alany tumor térfogatának ≤20 cm3-nek kell lennie ahhoz, hogy a vizsgálat 2. fázisában szerepeljen. A 20 cm3-nél nagyobb tumortérfogatú alanyokat kizárják a vizsgálat 2. fázisából.