Максимально переносимая доза, безопасность и эффективность нанолипосом рения при рецидивирующей глиоме (ReSPECT)

Критерии включения:

1. Не моложе 18 лет.
2. Способность понимать цели и риски исследования, а также подписание письменной формы информированного согласия, одобренной ЭСО/Этическим комитетом исследователя.
3. Гистологически подтвержденная рецидивирующая глиома III/IV степени (согласно номенклатуре глиом CNS5 ВОЗ 2021 г., например, астроцитома, IDH-мутантная степень 3 или 4; глиобластома, IDH-дикая степень степени 4).
4. Прогрессирование по критериям RANO или другой клинически принятой нейроонкологической оценке при соблюдении стандартных вариантов лечения с известной пользой для выживания при любом рецидиве (например, хирургическое вмешательство, темозоломид, облучение и лечение опухолей). Пациент может быть включен в исследование, если по медицинским показаниям не может или не желает следовать стандартным вариантам лечения любого рецидива.
5. Пациенты, получающие лечение противоэпилептическими препаратами, должны в течение двух недель принимать стабильную дозу противоэпилептических средств без судорог до начала исследования (дозирование).
6. Пациентам с потребностью в кортикостероидах для контроля отека мозга необходимо поддерживать постоянную или снижающуюся дозу в течение как минимум двух недель без прогрессирования клинических симптомов до начала исследования (дозирование).
7. Пациенты с глиомой III/IV степени (согласно номенклатуре глиом CNS5 ВОЗ 2021 г., например, астроцитома, IDH-мутантная степень 3 или 4; глиобластома, IDH-дикая степень степени 4), которые попадают в объем поля лечения.
8. статус производительности ECOG от 0 до 2; Статус производительности Карновски ≥ 60.
9. Продолжительность жизни не менее 2 месяцев.

10. Приемлемая функция печени:

    1. Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
    2. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН)

11. Приемлемая функция почек:

    а. Креатинин сыворотки ≤1,5xВГН

12. Приемлемый гематологический статус (без гематологической поддержки):

    1. ANC ≥1000 клеток/мкл
    2. Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл
    3. Гемоглобин ≥9,0 г/дл
13. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, а субъекты мужского и женского пола должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции (например, хирургическую стерилизацию или использование барьерной контрацепции с презервативом или диафрагмой в сочетании со спермицидным гелем или ВМС) со своим партнером от начала исследования до 6 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет признаки острого внутричерепного или внутриопухолевого кровоизлияния либо с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), либо с помощью компьютерной томографии (КТ). Субъекты с разрешившимися изменениями кровоизлияния, точечным кровоизлиянием или гемосидерином подходят.
2. Субъект не может или ему противопоказано проходить МРТ (например, у него есть кардиостимулятор или он нестабилен с медицинской точки зрения).
3. Субъект не выздоровел до CTCAE v4.0 Grade ≤1 от НЯ (за исключением алопеции, анемии и лимфопении), вызванных противоопухолевыми средствами, исследуемыми лекарствами или другими лекарствами, которые вводились до исследования.
4. Субъект беременна или кормит грудью.

5. Субъект имеет серьезное интеркуррентное заболевание, определенное лечащим врачом, которое может поставить под угрозу либо безопасность пациента, либо результаты исследования, такие как:

   • артериальная гипертензия (два или более измерения артериального давления при скрининге >150 мм рт.ст. систолического или >100 мм рт.ст. диастолического), несмотря на оптимальное лечение
   • активная значимая с медицинской точки зрения инфекция, не поддающаяся лечению антибиотиками (например, незаживающая рана, язва), неконтролируемая системная инфекция или перелом кости
   • клинически значимые сердечные аритмии, не контролируемые соответствующими препаратами
   • нелеченный гипотиреоз
   • симптоматическая застойная сердечная недостаточность или нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата
   • инфаркт миокарда, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата
   • известное активное злокачественное новообразование (кроме глиомы), за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ в шейке матки, за исключением случаев, когда PI определяет, что это не повлияет на определение безопасности или эффективности пациента
6. Субъект унаследовал геморрагический диатез или коагулопатию с риском кровотечения.

7. Субъект ранее получал любую из следующих противоопухолевых терапий:

   • Предшествующее лечение бевацизумабом
   • Нестандартная лучевая терапия, такая как брахитерапия, системная радиоизотопная терапия или интраоперационная лучевая терапия (ИОЛТ) в целевом участке
   • Лучевая терапия в течение 12 недель после скрининга
   • Системная терапия (включая исследуемые препараты и низкомолекулярные ингибиторы киназы) или нецитотоксическая гормональная терапия (например, тамоксифен) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до начала исследования (дозировка)
   • Биологические агенты (антитела, иммуномодуляторы, вакцины, цитокины) в течение 21 дня до начала исследования (дозировка)
   • Нитромочевина или митомицин С в течение 42 дней, или метрономная/длительная низкодозная химиотерапия в течение 14 дней, или другая цитотоксическая химиотерапия в течение 28 дней до начала исследования (дозировка)
   • Предварительная обработка кармустиновыми вафлями
   • Пациенты, которые в настоящее время получают какие-либо другие исследуемые препараты и/или которые получали исследуемый препарат за 28 дней до начала исследования (дозировка)
8. Многоочаговое прогрессирование или вовлечение лептоменингиса.
9. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
10. Инфратенториальная болезнь
11. У субъекта есть опухоль, расположенная в пределах 1-2 см от желудочка, И, по мнению хирурга, ИП и спонсора, существует риск экстравазации лекарственного средства в субарахноидальное пространство при установке катетера и введении лекарственного средства.
12. Только для фазы 2: для включения в часть фазы 2 исследования субъект должен иметь объем опухоли ≤20 см3. Субъекты с объемом опухоли более 20 см3 исключаются из фазы 2 исследования.