Maximal tolererad dos, säkerhet och effekt av rheniumnanoliposomer vid återkommande gliom (ReSPECT)

Inklusionskriterier:

1. Minst 18 år.
2. Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och har undertecknat ett skriftligt informerat samtyckesformulär som godkänts av utredarens IRB/etikkommitté.
3. Histologiskt bekräftat grad III/IV återkommande gliom (efter 2021 WHO CNS5 gliomnomenklatur, t.ex. astrocytom, IDH-mutant grad 3 eller 4; glioblastom, IDH-vildtyp grad 4).
4. Progression enligt RANO-kriterier eller annan kliniskt accepterad neuroonkologisk utvärdering, efter standardbehandlingsalternativ med känd överlevnadsfördel för eventuella återfall (t.ex. operation, temozolomid, strålning och tumörbehandlingsfält). Patienten kan inkluderas i studien om medicinskt oförmögen eller ovillig att följa standardbehandlingsalternativ för något återfall.
5. Patienter som får behandling med antiepileptika måste ha en två veckor lång historia av stabil dos av antiepileptika utan anfall innan studiestart (dosering).
6. Patienter med kortikosteroidbehov för att kontrollera cerebralt ödem måste hållas vid en stabil eller minskande dos i minst två veckor utan progression av kliniska symtom innan studiestart (dosering).
7. Patienter med Grad III/IV Gliom (efter 2021 WHO CNS5 gliomnomenklatur, t.ex. Astrocytom, IDH-mutant grad 3 eller 4; Glioblastom, IDH-vildtyp grad 4) som faller inom behandlingsfältets volym.
8. ECOG-prestandastatus på 0 till 2; Karnofsky Performance Status ≥ 60.
9. Förväntad livslängd på minst 2 månader.

10. Acceptabel leverfunktion:

    1. Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns
    2. AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 3,0 gånger övre normalgräns (ULN)

11. Acceptabel njurfunktion:

    a. Serumkreatinin ≤1,5xULN

12. Acceptabel hematologisk status (utan hematologiskt stöd):

    1. ANC ≥1000 celler/uL
    2. Trombocytantal ≥100 000/uL
    3. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
13. Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och manliga och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (till exempel kirurgisk sterilisering eller användning av barriärpreventivmedel med antingen kondom eller diafragma i kombination med spermiedödande gel eller en spiral) med sin partner från inträde i studien till 6 månader efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har bevis för akut intrakraniell eller intratumoral blödning antingen genom magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datoriserad tomografi (CT). Försökspersoner med lösta blödningsförändringar, punktblödning eller hemosiderin är berättigade.
2. Försökspersonen kan inte eller kontraindiceras att genomgå MRT-skanning (t.ex. har pacemaker eller medicinskt instabil).
3. Försökspersonen har inte återhämtat sig till CTCAE v4.0 Grad ≤1 från biverkningar (förutom alopeci, anemi och lymfopeni) på grund av antineoplastiska medel, undersökningsläkemedel eller andra mediciner som administrerades före studien.
4. Personen är gravid eller ammar.

5. Försökspersonen har en allvarlig interkurrent sjukdom, enligt bedömning av den behandlande läkaren, vilket skulle äventyra antingen patientsäkerheten eller studieresultat som:

   • hypertoni (två eller fler blodtrycksmätningar utförda vid screening av >150 mmHg systoliskt eller >100 mmHg diastoliskt) trots optimal behandling
   • aktiv medicinskt signifikant infektion som inte svarar på antibiotika (t.ex. icke-läkande sår, sår), okontrollerad systemisk infektion eller benfraktur
   • kliniskt signifikanta hjärtarytmier som inte kontrolleras av lämpliga mediciner
   • obehandlad hypotyreos
   • symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller instabil angina pectoris inom 3 månader före studieläkemedlet
   • hjärtinfarkt, stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före studieläkemedlet
   • känd aktiv malignitet (andra än gliom) förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen såvida inte PI bestämmer att det inte skulle påverka patientsäkerhet eller effektbestämningar
6. Försökspersonen har ärvt blödningsdiates eller koagulopati med risk för blödning.

7. Försökspersonen har fått någon av följande tidigare anticancerterapi:

   • Tidigare behandling med Bevacizumab
   • Icke-standard strålbehandling såsom brachyterapi, systemisk radioisotopterapi eller intraoperativ strålbehandling (IORT) till målplatsen
   • Strålbehandling inom 12 veckor efter screening
   • Systemisk terapi (inklusive prövningsmedel och småmolekylära kinashämmare) eller icke-cytotoxisk hormonbehandling (t.ex. tamoxifen) inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före studiestart (dosering)
   • Biologiska medel (antikroppar, immunmodulatorer, vacciner, cytokiner) inom 21 dagar före studiestart (dosering)
   • Nitrosoureas eller mitomycin C inom 42 dagar, eller metronomisk/utdragen lågdoskemoterapi inom 14 dagar, eller annan cytotoxisk kemoterapi inom 28 dagar, före studiestart (dosering)
   • Tidigare behandling med karmustinskivor
   • Patienter som för närvarande får andra prövningsmedel och/eller som har fått ett prövningsmedel inom 28 dagar före studiestart (dosering)
8. Multifokal progression eller involvering av leptomeninges.
9. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
10. Infratentoriell sjukdom
11. Patienten har en tumör belägen inom 1-2 cm från en ventrikel OCH det bestäms av kirurgen, PI och sponsorn vara en risk för läkemedelsextravasation till subaraknoidalutrymmet om den ges kateterplacering och läkemedelsadministrering.
12. Endast fas 2: Försökspersonen bör ha en tumörvolym på ≤20 cm3 för att inkluderas i fas 2-delen av studien. Försökspersoner med tumörvolymer större än 20 cm3 exkluderas från fas 2-delen av studien.