Dose Máxima Tolerada, Segurança e Eficácia de Nanolipossomas de Rênio em Glioma Recorrente (ReSPECT)

Critério de inclusão:

1. Pelo menos 18 anos de idade.
2. Capacidade de entender os propósitos e riscos do estudo e ter assinado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/Comitê de Ética do investigador.
3. Glioma recorrente de Grau III/IV confirmado histologicamente (seguindo a nomenclatura de glioma 2021 WHO CNS5, por exemplo, Astrocitoma, IDH-mutante de grau 3 ou 4; Glioblastoma, IDH-tipo selvagem de grau 4).
4. Progressão por critérios RANO ou outra avaliação neuro-oncológica clinicamente aceita, seguindo opções de tratamento padrão com benefício de sobrevida conhecido para qualquer recorrência (por exemplo, cirurgia, temozolomida, radiação e campos de tratamento de tumores). O paciente pode ser incluído no estudo se clinicamente incapaz ou não quiser seguir as opções de tratamento padrão para qualquer recorrência.
5. Os pacientes que recebem tratamento com medicamentos antiepilépticos devem ter um histórico de duas semanas de dose estável de antiepiléptico sem convulsões antes do início do estudo (dosagem).
6. Os pacientes com necessidades de corticosteroides para controlar o edema cerebral devem ser mantidos em uma dose estável ou decrescente por um período mínimo de duas semanas sem progressão dos sintomas clínicos antes do início do estudo (dosagem).
7. Pacientes com Glioma de Grau III/IV (seguindo a nomenclatura de glioma 2021 WHO CNS5, por exemplo, Astrocitoma, IDH-mutante de grau 3 ou 4; Glioblastoma, IDH-tipo selvagem de grau 4) que se enquadra no volume do campo de tratamento.
8. Status de desempenho ECOG de 0 a 2; Status de desempenho de Karnofsky ≥ 60.
9. Expectativa de vida de pelo menos 2 meses.

10. Função hepática aceitável:

    1. Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
    2. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal (LSN)

11. Função renal aceitável:

    a. Creatinina sérica ≤1,5xULN

12. Estado hematológico aceitável (sem suporte hematológico):

    1. ANC ≥1000 células/uL
    2. Contagem de plaquetas ≥100.000/uL
    3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
13. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e os indivíduos do sexo masculino e feminino devem concordar em usar meios eficazes de contracepção (por exemplo, esterilização cirúrgica ou o uso de contracepção de barreira com preservativo ou diafragma em conjunto com gel espermicida ou um DIU) com seu parceiro desde a entrada no estudo até 6 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem evidência de hemorragia intracraniana ou intratumoral aguda, seja por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC). Indivíduos com alterações hemorrágicas em resolução, hemorragia puntiforme ou hemossiderina são elegíveis.
2. O sujeito é incapaz ou contra-indicado para se submeter a ressonância magnética (por exemplo, tem marca-passo ou clinicamente instável).
3. O sujeito não se recuperou para CTCAE v4.0 Grau ≤1 de EAs (exceto alopecia, anemia e linfopenia) devido a agentes antineoplásicos, medicamentos em investigação ou outros medicamentos que foram administrados antes do estudo.
4. O sujeito está grávida ou amamentando.

5. O sujeito tem doença intercorrente grave, conforme determinado pelo médico assistente, o que comprometeria a segurança do paciente ou os resultados do estudo, como:

   • hipertensão (duas ou mais leituras da pressão arterial realizadas na triagem de > 150 mmHg sistólica ou > 100 mmHg diastólica) apesar do tratamento ideal
   • infecção clinicamente significativa ativa que não responde a antibióticos (por exemplo, ferida que não cicatriza, úlcera), infecção sistêmica descontrolada ou fratura óssea
   • arritmias cardíacas clinicamente significativas não controladas por medicamentos apropriados
   • hipotireoidismo não tratado
   • insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou angina pectoris instável dentro de 3 meses antes do medicamento do estudo
   • infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do medicamento do estudo
   • malignidade ativa conhecida (exceto glioma), exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ no colo do útero, a menos que o IP determine que não afetaria a segurança do paciente ou as determinações de eficácia
6. O sujeito herdou diátese hemorrágica ou coagulopatia com risco de sangramento.

7. O sujeito recebeu qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas anteriores:

   • Tratamento prévio com Bevacizumab
   • Radioterapia não padrão, como braquiterapia, terapia sistêmica com radioisótopos ou radioterapia intraoperatória (IORT) no local alvo
   • Radioterapia dentro de 12 semanas após a triagem
   • Terapia sistêmica (incluindo agentes em investigação e inibidores de quinase de moléculas pequenas) ou terapia hormonal não citotóxica (por exemplo, tamoxifeno) em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do início do estudo (dosagem)
   • Agentes biológicos (anticorpos, imunomoduladores, vacinas, citocinas) até 21 dias antes do início do estudo (dosagem)
   • Nitrosoureias ou mitomicina C dentro de 42 dias, ou quimioterapia de baixa dose metronômica/prolongada dentro de 14 dias, ou outra quimioterapia citotóxica dentro de 28 dias, antes do início do estudo (dosagem)
   • Tratamento prévio com wafers de carmustina
   • Pacientes que estão atualmente recebendo qualquer outro agente experimental e/ou que receberam um agente experimental 28 dias antes do início do estudo (dosagem)
8. Progressão multifocal ou envolvimento das leptomeninges.
9. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
10. doença infratentorial
11. O sujeito tem um tumor localizado dentro de 1-2 cm de um ventrículo E é determinado pelo cirurgião, PI e patrocinador como um risco de extravasamento de medicamento para o espaço subaracnóideo se houver colocação de cateter e administração de medicamento.
12. Apenas Fase 2: O indivíduo deve ter um volume de tumor de ≤20 cm3 para ser incluído na parte da Fase 2 do estudo. Indivíduos com volumes tumorais superiores a 20 cm3 são excluídos da fase 2 do estudo.