Dosis máxima tolerada, seguridad y eficacia de los nanoliposomas de renio en el glioma recurrente (ReSPECT)

Criterios de inclusión:

1. Al menos 18 años de edad.
2. Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del estudio y haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/Comité de Ética del investigador.
3. Glioma recurrente de grado III/IV confirmado histológicamente (siguiendo la nomenclatura de glioma del CNS5 de la OMS de 2021, por ejemplo, astrocitoma, grado 3 o 4 con mutación de IDH; glioblastoma, grado 4 de tipo salvaje de IDH).
4. Progresión según los criterios RANO u otra evaluación neurooncológica clínicamente aceptada, siguiendo opciones de tratamiento estándar con beneficio de supervivencia conocido para cualquier recurrencia (p. ej., cirugía, temozolomida, radiación y campos de tratamiento de tumores). El paciente puede ser incluido en el estudio si es médicamente incapaz o no quiere seguir las opciones de tratamiento estándar para cualquier recurrencia.
5. Los pacientes que reciben tratamiento con medicamentos antiepilépticos deben tener un historial de dos semanas de dosis estable de antiepilépticos sin convulsiones antes del inicio del estudio (dosificación).
6. Los pacientes con requerimientos de corticosteroides para controlar el edema cerebral deben mantenerse en una dosis estable o decreciente durante un mínimo de dos semanas sin progresión de los síntomas clínicos antes del inicio del estudio (dosificación).
7. Pacientes con glioma de grado III/IV (siguiendo la nomenclatura de glioma del SNC5 de la OMS de 2021, por ejemplo, astrocitoma, grado 3 o 4 mutante de IDH; glioblastoma, grado 4 de tipo salvaje de IDH) que se encuentra dentro del volumen del campo de tratamiento.
8. estado funcional ECOG de 0 a 2; Estado funcional de Karnofsky ≥ 60.
9. Esperanza de vida de al menos 2 meses.

10. Función hepática aceptable:

    1. Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
    2. AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3,0 veces el límite superior de lo normal (LSN)

11. Función renal aceptable:

    a. Creatinina sérica ≤1,5xULN

12. Estado hematológico aceptable (sin apoyo hematológico):

    1. RAN ≥1000 células/uL
    2. Recuento de plaquetas ≥100.000/uL
    3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
13. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y los sujetos masculinos y femeninos deben estar de acuerdo en usar medios anticonceptivos efectivos (por ejemplo, esterilización quirúrgica o el uso de anticonceptivos de barrera con un condón o diafragma junto con gel espermicida o un DIU) con su pareja desde el ingreso al estudio hasta 6 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene evidencia de hemorragia intracraneal o intratumoral aguda ya sea por resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC). Los sujetos con cambios de hemorragia en resolución, hemorragia punteada o hemosiderina son elegibles.
2. El sujeto no puede o está contraindicado para someterse a una resonancia magnética (p. ej., tiene marcapasos o es médicamente inestable).
3. El sujeto no se ha recuperado a CTCAE v4.0 Grado ≤1 de EA (excepto alopecia, anemia y linfopenia) debido a agentes antineoplásicos, fármacos en investigación u otros medicamentos que se administraron antes del estudio.
4. El sujeto está embarazada o amamantando.

5. El sujeto tiene una enfermedad intercurrente grave, según lo determine el médico tratante, que comprometería la seguridad del paciente o los resultados del estudio, tales como:

   • hipertensión (dos o más lecturas de presión arterial realizadas en la selección de >150 mmHg sistólica o >100 mmHg diastólica) a pesar del tratamiento óptimo
   • infección activa médicamente significativa que no responde a los antibióticos (p. ej., herida que no cicatriza, úlcera), infección sistémica no controlada o fractura ósea
   • arritmias cardíacas clínicamente significativas que no se controlan con los medicamentos apropiados
   • hipotiroidismo no tratado
   • insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o angina de pecho inestable en los 3 meses anteriores al fármaco del estudio
   • infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al fármaco del estudio
   • malignidad activa conocida (que no sea glioma), excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ en el cuello uterino, a menos que PI determine que no afectaría las determinaciones de seguridad o eficacia del paciente
6. El sujeto ha heredado diátesis hemorrágica o coagulopatía con riesgo de hemorragia.

7. El sujeto ha recibido alguna de las siguientes terapias anticancerígenas previas:

   • Tratamiento previo con Bevacizumab
   • Radioterapia no estándar, como braquiterapia, radioisótopos sistémicos o radioterapia intraoperatoria (IORT) en el sitio de destino
   • Radioterapia dentro de las 12 semanas posteriores a la selección
   • Terapia sistémica (incluidos agentes en investigación e inhibidores de la cinasa de molécula pequeña) o terapia hormonal no citotóxica (p. ej., tamoxifeno) dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes del inicio del estudio (dosificación)
   • Agentes biológicos (anticuerpos, inmunomoduladores, vacunas, citocinas) dentro de los 21 días anteriores al inicio del estudio (dosificación)
   • Nitrosoureas o mitomicina C dentro de los 42 días, o quimioterapia de dosis baja metronómica/prolongada dentro de los 14 días, u otra quimioterapia citotóxica dentro de los 28 días, antes del inicio del estudio (dosificación)
   • Tratamiento previo con obleas de carmustina
   • Pacientes que actualmente reciben cualquier otro agente en investigación y/o que han recibido un agente en investigación en los 28 días anteriores al inicio del estudio (dosificación)
8. Progresión multifocal o afectación de las leptomeninges.
9. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
10. Enfermedad infratentorial
11. El sujeto tiene un tumor ubicado a 1 o 2 cm de un ventrículo Y el cirujano, el IP y el patrocinador determinan que existe un riesgo de extravasación del fármaco al espacio subaracnoideo si se coloca un catéter y se administra el fármaco.
12. Solo fase 2: el sujeto debe tener un volumen tumoral de ≤20 cm3 para ser incluido en la parte de la fase 2 del estudio. Los sujetos con volúmenes tumorales superiores a 20 cm3 se excluyen de la parte de la Fase 2 del estudio.