Dose massima tollerata, sicurezza ed efficacia dei nanoliposomi di renio nel glioma ricorrente (ReSPECT)

Criterio di inclusione:

1. Almeno 18 anni di età.
2. Capacità di comprendere gli scopi e i rischi dello studio e ha firmato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/comitato etico dello sperimentatore.
3. Glioma ricorrente di grado III/IV confermato istologicamente (secondo la nomenclatura del glioma CNS5 dell'OMS del 2021, ad es.
4. Progressione secondo i criteri RANO o altra valutazione neurooncologica clinicamente accettata, seguendo le opzioni di trattamento standard con noto beneficio di sopravvivenza per qualsiasi recidiva (ad es. Chirurgia, temozolomide, radiazioni e campi di trattamento del tumore). Il paziente può essere incluso nello studio se clinicamente incapace o non disposto a seguire le opzioni di trattamento standard per qualsiasi recidiva.
5. I pazienti che ricevono un trattamento con farmaci antiepilettici devono avere una storia di due settimane di dose stabile di antiepilettico senza convulsioni prima dell'inizio dello studio (dosaggio).
6. I pazienti con necessità di corticosteroidi per controllare l'edema cerebrale devono essere mantenuti a una dose stabile o decrescente per un minimo di due settimane senza progressione dei sintomi clinici prima dell'inizio dello studio (somministrazione).
7. Pazienti con glioma di grado III/IV (secondo la nomenclatura del glioma CNS5 dell'OMS del 2021, ad es. astrocitoma, mutante IDH di grado 3 o 4; glioblastoma, tipo selvatico IDH di grado 4) che rientra nel volume del campo di trattamento.
8. Performance status ECOG da 0 a 2; Karnofsky Performance Status ≥ 60.
9. Aspettativa di vita di almeno 2 mesi.

10. Funzionalità epatica accettabile:

    1. Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
    2. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN)

11. Funzionalità renale accettabile:

    UN. Creatinina sierica ≤1,5xULN

12. Stato ematologico accettabile (senza supporto ematologico):

    1. ANC ≥1000 cellule/uL
    2. Conta piastrinica ≥100.000/uL
    3. Emoglobina ≥9,0 g/dL
13. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e i soggetti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci (ad esempio, la sterilizzazione chirurgica o l'uso di contraccettivi di barriera con preservativo o diaframma in combinazione con gel spermicida o un IUD) con il proprio partner dall'ingresso nello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha evidenza di emorragia intracranica o intratumorale acuta mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC). Sono ammissibili i soggetti con alterazioni emorragiche in risoluzione, emorragia puntata o emosiderina.
2. Il soggetto non è in grado o controindicato di sottoporsi a risonanza magnetica (ad esempio, ha un pacemaker o è clinicamente instabile).
3. Il soggetto non si è ripreso al grado CTCAE v4.0 ≤1 dagli eventi avversi (eccetto alopecia, anemia e linfopenia) a causa di agenti antineoplastici, farmaci sperimentali o altri farmaci somministrati prima dello studio.
4. Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento.

5. Il soggetto ha una grave malattia intercorrente, come stabilito dal medico curante, che comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli esiti dello studio come:

   • ipertensione (due o più letture della pressione arteriosa eseguite allo screening >150 mmHg sistolica o >100 mmHg diastolica) nonostante il trattamento ottimale
   • infezione attiva clinicamente significativa che non risponde agli antibiotici (ad es. ferita che non guarisce, ulcera), infezione sistemica incontrollata o frattura ossea
   • aritmie cardiache clinicamente significative non controllate da farmaci appropriati
   • ipotiroidismo non trattato
   • insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o angina pectoris instabile entro 3 mesi prima del farmaco in studio
   • infarto del miocardio, ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima del farmaco in studio
   • tumore maligno attivo noto (diverso dal glioma) ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ nella cervice, a meno che il PI non determini che non avrebbe un impatto sulla sicurezza del paziente o sulle determinazioni di efficacia
6. Il soggetto ha ereditato diatesi emorragica o coagulopatia con rischio di sanguinamento.

7. Il soggetto ha ricevuto una delle seguenti precedenti terapie antitumorali:

   • Precedente trattamento con Bevacizumab
   • Radioterapia non standard come brachiterapia, terapia sistemica con radioisotopi o radioterapia intraoperatoria (IORT) al sito bersaglio
   • Radioterapia entro 12 settimane dallo screening
   • Terapia sistemica (inclusi agenti sperimentali e inibitori della chinasi a piccole molecole) o terapia ormonale non citotossica (ad es. tamoxifene) entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio dello studio (dosaggio)
   • Agenti biologici (anticorpi, immunomodulatori, vaccini, citochine) entro 21 giorni prima dell'inizio dello studio (dosaggio)
   • Nitrosourea o mitomicina C entro 42 giorni, o chemioterapia metronomica/protratta a basse dosi entro 14 giorni, o altra chemioterapia citotossica entro 28 giorni, prima dell'inizio dello studio (dosaggio)
   • Previo trattamento con wafer di carmustina
   • Pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti sperimentali e/o che hanno ricevuto un agente sperimentale nei 28 giorni precedenti l'inizio dello studio (dosaggio)
8. Progressione multifocale o coinvolgimento delle leptomeningi.
9. Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
10. Malattia infratentoriale
11. Il soggetto ha un tumore situato entro 1-2 cm da un ventricolo ED è determinato dal chirurgo, PI e sponsor a rischio di stravaso di farmaco nello spazio subaracnoideo se viene somministrato il posizionamento del catetere e la somministrazione del farmaco.
12. Solo fase 2: il soggetto deve avere un volume tumorale di ≤20 cm3 per essere incluso nella fase 2 dello studio. I soggetti con volumi tumorali superiori a 20 cm3 sono esclusi dalla fase 2 dello studio.