Maximaal getolereerde dosis, veiligheid en werkzaamheid van Rhenium-nanoliposomen bij recidiverend glioom (ReSPECT)

Inclusiecriteria:

1. Minstens 18 jaar oud.
2. Het vermogen om de doelen en risico's van het onderzoek te begrijpen en heeft een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend dat is goedgekeurd door de IRB/ethische commissie van de onderzoeker.
3. Histologisch bevestigd Graad III/IV recidiverend glioom (volgens 2021 WHO CNS5 glioomnomenclatuur, bijv. Astrocytoom, IDH-mutant graad 3 of 4; Glioblastoom, IDH-wildtype graad 4).
4. Progressie volgens RANO-criteria of andere klinisch aanvaarde neuro-oncologische evaluatie, volgens standaardbehandelingsopties met bekend overlevingsvoordeel voor elk recidief (bijv. Chirurgie, temozolomide, bestraling en tumorbehandelingsvelden). De patiënt kan in het onderzoek worden opgenomen als hij medisch niet in staat of niet bereid is om de standaardbehandelingsopties voor een recidief te volgen.
5. Patiënten die worden behandeld met anti-epileptica moeten een voorgeschiedenis van twee weken hebben met een stabiele dosis anti-epileptica zonder toevallen voorafgaand aan de start van het onderzoek (dosering).
6. Patiënten bij wie corticosteroïden nodig zijn om hersenoedeem onder controle te krijgen, moeten gedurende minimaal twee weken op een stabiele of afnemende dosis worden gehouden zonder progressie van klinische symptomen voorafgaand aan de start van het onderzoek (dosering).
7. Patiënten met graad III/IV glioom (volgens 2021 WHO CNS5 glioomnomenclatuur, bijv. Astrocytoom, IDH-mutant graad 3 of 4; Glioblastoom, IDH-wildtype graad 4) die binnen het behandelveldvolume valt.
8. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2; Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60.
9. Levensverwachting van minimaal 2 maanden.

10. Aanvaardbare leverfunctie:

    1. Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
    2. ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 3,0 keer bovengrens van normaal (ULN)

11. Aanvaardbare nierfunctie:

    A. Serumcreatinine ≤1,5xULN

12. Aanvaardbare hematologische status (zonder hematologische ondersteuning):

    1. ANC ≥1000 cellen/uL
    2. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/uL
    3. Hemoglobine ≥9,0 g/dl
13. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken (bijvoorbeeld chirurgische sterilisatie of het gebruik van barrière-anticonceptie met een condoom of pessarium in combinatie met zaaddodende gel of een spiraaltje) met hun partner vanaf het begin van het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft bewijs van acute intracraniale of intratumorale bloeding, hetzij door magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan. Onderwerpen met het oplossen van bloedingsveranderingen, puntbloeding of hemosiderine komen in aanmerking.
2. De proefpersoon is niet in staat of gecontra-indiceerd om een ​​MRI-scan te ondergaan (heeft bijvoorbeeld een pacemaker of is medisch onstabiel).
3. De proefpersoon is niet hersteld tot CTCAE v4.0 Graad ≤1 van bijwerkingen (behalve alopecia, anemie en lymfopenie) als gevolg van antineoplastische middelen, onderzoeksgeneesmiddelen of andere medicijnen die voorafgaand aan het onderzoek werden toegediend.
4. De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.

5. De proefpersoon heeft een ernstige bijkomende ziekte, zoals bepaald door de behandelend arts, die de veiligheid van de patiënt of de studieresultaten in gevaar kan brengen, zoals:

   • hypertensie (twee of meer bloeddrukmetingen uitgevoerd bij screening van >150 mmHg systolisch of >100 mmHg diastolisch) ondanks optimale behandeling
   • actieve medisch significante infectie die niet reageert op antibiotica (bijv. niet-genezende wond, zweer), ongecontroleerde systemische infectie of botbreuk
   • klinisch significante hartritmestoornissen die niet onder controle zijn met geschikte medicijnen
   • onbehandelde hypothyreoïdie
   • symptomatisch congestief hartfalen of onstabiele angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel
   • myocardinfarct, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel
   • bekende actieve maligniteit (anders dan glioom) behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ in de cervix, tenzij PI vaststelt dat dit geen invloed heeft op de veiligheid van de patiënt of de werkzaamheidsbepalingen
6. De proefpersoon heeft bloedingsdiathese of coagulopathie geërfd met het risico op bloedingen.

7. De proefpersoon heeft een van de volgende eerdere antikankertherapieën gekregen:

   • Voorafgaande behandeling met Bevacizumab
   • Niet-standaard bestralingstherapie zoals brachytherapie, systemische radio-isotopentherapie of intra-operatieve radiotherapie (IORT) naar de doellocatie
   • Bestraling binnen 12 weken na screening
   • Systemische therapie (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen en kleinmoleculaire kinaseremmers) of niet-cytotoxische hormonale therapie (bijv. Tamoxifen) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de start van het onderzoek (dosering)
   • Biologische agentia (antilichamen, immuunmodulatoren, vaccins, cytokines) binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek (dosering)
   • Nitrosurea of ​​mitomycine C binnen 42 dagen, of metronomische/langdurige lage dosis chemotherapie binnen 14 dagen, of andere cytotoxische chemotherapie binnen 28 dagen, voorafgaand aan de start van het onderzoek (dosering)
   • Voorafgaande behandeling met carmustinewafels
   • Patiënten die momenteel andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen en/of die een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen in de 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek (dosering)
8. Multifocale progressie of betrokkenheid van de leptomeningen.
9. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
10. Infratentoriale ziekte
11. De proefpersoon heeft een tumor binnen 1-2 cm van een ventrikel EN er is vastgesteld door de chirurg, PI en sponsor dat er een risico bestaat voor extravasatie van het geneesmiddel naar de subarachnoïdale ruimte als de katheter wordt geplaatst en het geneesmiddel wordt toegediend.
12. Alleen fase 2: De proefpersoon moet een tumorvolume van ≤ 20 cm3 hebben om te worden opgenomen in het fase 2-gedeelte van het onderzoek. Proefpersonen met een tumorvolume van meer dan 20 cm3 worden uitgesloten van het fase 2-gedeelte van het onderzoek.