Maximální tolerovaná dávka, bezpečnost a účinnost nanolipozomů rhenia u recidivujících gliomů (ReSPECT)

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 18 let.
2. Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsal písemný informovaný souhlas schválený IRB/etickou komisí zkoušejícího.
3. Histologicky potvrzený recidivující gliom III/IV stupně (podle nomenklatury gliomů CNS5 2021 WHO, např. astrocytom, mutant IDH stupně 3 nebo 4; glioblastom, IDH-divoký typ 4. stupně).
4. Progrese podle kritérií RANO nebo jiného klinicky uznávaného neuroonkologického hodnocení po standardních léčebných možnostech se známým přínosem pro přežití pro jakoukoli recidivu (např. operace, temozolomid, ozařování a pole léčení nádorů). Pacient může být zařazen do studie, pokud je z lékařského hlediska neschopný nebo neochotný dodržovat standardní možnosti léčby jakékoli recidivy.
5. Pacienti, kteří dostávají léčbu antiepileptiky, musí mít před zahájením studie (dávkování) dvoutýdenní anamnézu stabilní dávky antiepileptika bez záchvatů.
6. Pacienti s potřebou kortikosteroidů ke kontrole mozkového edému musí být před zahájením studie (dávkování) udržováni na stabilní nebo klesající dávce po dobu minimálně dvou týdnů bez progrese klinických příznaků.
7. Pacienti s gliomem III/IV stupně (podle nomenklatury gliomů CNS5 2021 WHO, např. astrocytom, mutant IDH 3. nebo 4. stupně; glioblastom, IDH-divoký typ 4. stupně), který spadá do objemu léčebného pole.
8. stav výkonu ECOG 0 až 2; Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60.
9. Délka života minimálně 2 měsíce.

10. Přijatelná funkce jater:

    1. Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
    2. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3,0násobek horní hranice normálu (ULN)

11. Přijatelné funkce ledvin:

    A. Sérový kreatinin ≤1,5xULN

12. Přijatelný hematologický stav (bez hematologické podpory):

    1. ANC ≥1000 buněk/ul
    2. Počet krevních destiček ≥100 000/ul
    3. Hemoglobin ≥9,0 g/dl
13. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a subjekty mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce (například chirurgickou sterilizací nebo používáním bariérové ​​antikoncepce s kondomem nebo bránicí ve spojení se spermicidním gelem nebo IUD) se svým partnerem od vstupu do studie do 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má známky akutního intrakraniálního nebo intratumorálního krvácení buď pomocí zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačové tomografie (CT). Subjekty s vyřešenými změnami krvácení, tečkovitým krvácením nebo hemosiderinem jsou způsobilé.
2. Subjekt není schopen nebo je kontraindikován podstoupit vyšetření MRI (např. má kardiostimulátor nebo je z lékařského hlediska nestabilní).
3. Subjekt se nezotavil na stupeň CTCAE v4.0 ≤1 z AE (kromě alopecie, anémie a lymfopenie) kvůli antineoplastickým činidlům, zkoumaným lékům nebo jiným lékům, které byly podávány před studií.
4. Subjekt je těhotný nebo kojí.

5. Subjekt má závažné interkurentní onemocnění, jak určí ošetřující lékař, které by ohrozilo buď bezpečnost pacienta, nebo výsledky studie, jako jsou:

   • hypertenze (dvě nebo více hodnot krevního tlaku provedených při screeningu >150 mmHg systolického nebo >100 mmHg diastolického) navzdory optimální léčbě
   • aktivní lékařsky významná infekce nereagující na antibiotika (např. nehojící se rána, vřed), nekontrolovaná systémová infekce nebo zlomenina kosti
   • klinicky významné srdeční arytmie nekontrolované vhodnými léky
   • neléčená hypotyreóza
   • symptomatické městnavé srdeční selhání nebo nestabilní angina pectoris během 3 měsíců před studiem léku
   • infarkt myokardu, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před studiem léku
   • známá aktivní malignita (jiná než gliom) kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ v děložním čípku, pokud PI nerozhodne, že by to neovlivnilo stanovení bezpečnosti nebo účinnosti pacienta
6. Subjekt má zděděnou krvácivou diatézu nebo koagulopatii s rizikem krvácení.

7. Subjekt absolvoval některou z následujících protinádorových terapií:

   • Předchozí léčba bevacizumabem
   • Nestandardní radiační terapie, jako je brachyterapie, systémová radioizotopová terapie nebo intraoperační radioterapie (IORT) do cílového místa
   • Radiační terapie do 12 týdnů od screeningu
   • Systémová terapie (včetně zkoumaných látek a inhibitorů kináz s malou molekulou) nebo necytotoxická hormonální terapie (např. tamoxifen) během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením studie (dávkování)
   • Biologické látky (protilátky, imunitní modulátory, vakcíny, cytokiny) do 21 dnů před zahájením studie (dávkování)
   • Nitrosomočoviny nebo mitomycin C během 42 dnů nebo metronomická/protrahovaná nízkodávková chemoterapie během 14 dnů nebo jiná cytotoxická chemoterapie během 28 dnů před zahájením studie (dávkování)
   • Předchozí ošetření karmustinovými oplatkami
   • Pacienti, kteří v současné době dostávají jakékoli jiné zkoumané látky a/nebo kteří dostali zkoušenou látku 28 dní před zahájením studie (dávkování)
8. Multifokální progrese nebo postižení leptomeningů.
9. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
10. Infratentoriální onemocnění
11. Subjekt má nádor lokalizovaný do 1-2 cm od komory A je stanoveno chirurgem, PI a sponzorem jako riziko pro extravazaci léku do subarachnoidálního prostoru, pokud je mu zaveden katétr a podáván lék.
12. Pouze fáze 2: Subjekt by měl mít objem nádoru ≤20 cm3, aby mohl být zahrnut do části studie fáze 2. Subjekty s objemem nádoru větším než 20 cm3 jsou vyloučeny z fáze 2 části studie.