Maximal verträgliche Dosis, Sicherheit und Wirksamkeit von Rhenium-Nanoliposomen bei rezidivierendem Gliom (ReSPECT)

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt.
2. Fähigkeit, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen, und hat eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet, die vom IRB/Ethikausschuss des Prüfers genehmigt wurde.
3. Histologisch bestätigtes rezidivierendes Gliom Grad III/IV (gemäß WHO-CNS5-Gliomnomenklatur 2021, z. B. Astrozytom, IDH-Mutante Grad 3 oder 4; Glioblastom, IDH-Wildtyp Grad 4).
4. Progression nach RANO-Kriterien oder einer anderen klinisch akzeptierten neuroonkologischen Bewertung, nach Standardbehandlungsoptionen mit bekanntem Überlebensvorteil bei jedem Rezidiv (z. B. Operation, Temozolomid, Bestrahlung und Tumorbehandlungsfelder). Der Patient kann in die Studie aufgenommen werden, wenn er aus medizinischer Sicht nicht in der Lage oder nicht bereit ist, die Standardbehandlungsoptionen für ein Rezidiv zu befolgen.
5. Patienten, die mit Antiepileptika behandelt werden, müssen vor Beginn der Studie (Dosierung) eine zweiwöchige Vorgeschichte mit stabiler Antiepileptika-Dosis ohne Anfälle haben.
6. Patienten, die Kortikosteroide zur Kontrolle des Hirnödems benötigen, müssen vor Beginn der Studie (Dosierung) für mindestens zwei Wochen ohne Fortschreiten der klinischen Symptome auf einer stabilen oder abnehmenden Dosis gehalten werden.
7. Patienten mit Grad-III/IV-Gliom (gemäß WHO-CNS5-Gliomnomenklatur 2021, z. B. Astrozytom, IDH-Mutante Grad 3 oder 4; Glioblastom, IDH-Wildtyp Grad 4), das in das Behandlungsfeldvolumen fällt.
8. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2; Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60.
9. Lebenserwartung von mindestens 2 Monaten.

10. Akzeptable Leberfunktion:

    1. Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
    2. AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)

11. Akzeptable Nierenfunktion:

    A. Serumkreatinin ≤1,5xULN

12. Akzeptabler hämatologischer Status (ohne hämatologische Unterstützung):

    1. ANC ≥1000 Zellen/μl
    2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
    3. Hämoglobin ≥9,0 g/dl
13. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und männliche und weibliche Probanden müssen zustimmen, wirksame Verhütungsmethoden zu verwenden (z Spirale) mit ihrem Partner vom Eintritt in die Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat Hinweise auf eine akute intrakranielle oder intratumorale Blutung, entweder durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT). Patienten mit sich auflösenden Blutungsveränderungen, punktförmigen Blutungen oder Hämosiderin sind geeignet.
2. Das Subjekt ist nicht in der Lage oder kontraindiziert, sich einer MRT-Untersuchung zu unterziehen (z. B. hat einen Herzschrittmacher oder ist medizinisch instabil).
3. Das Subjekt hat sich von UEs (außer Alopezie, Anämie und Lymphopenie) aufgrund von antineoplastischen Mitteln, Prüfpräparaten oder anderen Medikamenten, die vor der Studie verabreicht wurden, nicht auf CTCAE v4.0 Grad ≤ 1 erholt.
4. Das Subjekt ist schwanger oder stillt.

5. Der Proband hat eine schwere interkurrente Erkrankung, wie vom behandelnden Arzt festgestellt, die entweder die Patientensicherheit oder die Studienergebnisse beeinträchtigen würde, wie z.

   • Bluthochdruck (zwei oder mehr Blutdruckmessungen beim Screening von >150 mmHg systolisch oder >100 mmHg diastolisch) trotz optimaler Behandlung
   • aktive medizinisch signifikante Infektion, die nicht auf Antibiotika anspricht (z. B. nicht heilende Wunde, Geschwür), unkontrollierte systemische Infektion oder Knochenbruch
   • klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, die nicht durch geeignete Medikamente kontrolliert werden
   • unbehandelte Hypothyreose
   • symptomatische kongestive Herzinsuffizienz oder instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments
   • Myokardinfarkt, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Einnahme des Studienmedikaments
   • bekannter aktiver Malignität (außer Gliom), außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Karzinom in situ im Gebärmutterhals, es sei denn, PI stellt fest, dass dies die Patientensicherheit oder Wirksamkeitsbestimmungen nicht beeinträchtigen würde
6. Das Subjekt hat eine angeborene Blutungsdiathese oder Koagulopathie mit Blutungsrisiko.

7. Das Subjekt hat eine der folgenden vorherigen Krebstherapien erhalten:

   • Vorbehandlung mit Bevacizumab
   • Nicht standardmäßige Strahlentherapie wie Brachytherapie, systemische Radioisotopentherapie oder intraoperative Strahlentherapie (IORT) an der Zielstelle
   • Strahlentherapie innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening
   • Systemische Therapie (einschließlich Prüfsubstanzen und niedermolekulare Kinase-Inhibitoren) oder nicht-zytotoxische Hormontherapie (z. B. Tamoxifen) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Studienbeginn (Dosierung)
   • Biologische Wirkstoffe (Antikörper, Immunmodulatoren, Impfstoffe, Zytokine) innerhalb von 21 Tagen vor Studienbeginn (Dosierung)
   • Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C innerhalb von 42 Tagen oder metronomische/protrahierte Niedrigdosis-Chemotherapie innerhalb von 14 Tagen oder andere zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn (Dosierung)
   • Vorbehandlung mit Carmustin-Wafern
   • Patienten, die derzeit andere Prüfpräparate erhalten und/oder die in den 28 Tagen vor Studienbeginn (Dosierung) ein Prüfpräparat erhalten haben
8. Multifokaler Verlauf oder Beteiligung der Leptomeningen.
9. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
10. Infratentorielle Krankheit
11. Das Subjekt hat einen Tumor, der sich innerhalb von 1-2 cm von einem Ventrikel befindet UND es wird vom Chirurgen, PI und Sponsor als Risiko für eine Arzneimittelextravasation in den Subarachnoidalraum eingestuft, wenn ein Katheter platziert und Arzneimittel verabreicht wird.
12. Nur Phase 2: Das Subjekt sollte ein Tumorvolumen von ≤ 20 cm3 haben, um in den Phase-2-Teil der Studie aufgenommen zu werden. Probanden mit einem Tumorvolumen von mehr als 20 cm3 sind vom Phase-2-Teil der Studie ausgeschlossen.