Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Reniumnanoliposomien suurin siedetty annos, turvallisuus ja teho toistuvassa glioomassa (ReSPECT)

tiistai 25. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Plus Therapeutics

Kaksivaiheinen 1/2, tutkijan aloittama tutkimus 186reniumnanoliposomien (186RNL) suurimman siedetyn annoksen, turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi toistuvassa glioomassa (CTRC# 12-02)

Tämä on monikeskus, peräkkäinen kohortti, avoin, tilavuuden ja annosten eskalaatiotutkimus 186RNL:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja jakautumisesta, joka annetaan konvektiolla tehostetulla toimituksella potilaille, joilla on uusiutuva tai etenevä pahanlaatuinen gliooma tavanomaisen leikkauksen, säteilyn ja/ tai kemoterapiahoitoa. Tutkimuksessa käytetään modifioitua Fibonaccin annoksen nostoa, jota seuraa laajennus suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) tehon määrittämiseksi. Absorboitunut aloitusannos on 1 mCi 0,660 ml:n tilavuudessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kliinisen tutkimuksen vaiheen I osassa arvioidaan kerta-annosta 186RNL:ää (kliininen radionukliditutkimuslääke), joka annetaan konvektiotehostetulla katetrilla (CED-katetri) osallistujille, joilla on toistuva gliooma (GBM). Kliinisen tutkimuksen hoito koostuu kerta-annoksesta 186RNL osallistujaa kohti. Kliininen tutkimus sisältää useiden erillisten annostasojen arvioinnin (annoksen eskalaatio). Jokaisella annoksella voidaan hoitaa kolmesta kuuteen osallistujaa. Tutkimukseen voi osallistua maksimissaan noin 21 osallistujaa. Kliinisen tutkimuksen lääkäri antaa kliinisen tutkimuksen hoidon CED-sijoituksen jälkeen. Osallistujia seurataan enintään 36 kuukauden ajan kliinisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

Kliinisen tutkimuksen vaiheen II osa on monikeskus, yksihaarainen, prospektiivinen tutkimus, jossa hyödynnetään ei-DLT-annosta, joka on saatu IND 116117, NIH-NCI Grantin (22,3 mCi (yhteensä 186RNL-aktiivisuus) annoksen korotusosuudesta) pitoisuudessa 2,5 mCi/ml ja 8,8 ml kokonaistilavuus). Vaiheen II tutkimukseen osallistuvien enimmäismäärä on noin 34. Kliinisen tutkimuksen lääkäri antaa kliinisen tutkimuksen hoidon CED-sijoituksen jälkeen. Osallistujia seurataan enintään 36 kuukauden ajan kliinisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt 186RNL:ää tälle tietylle sairaudelle.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

55

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
        • Rekrytointi
        • Northshore University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Michael Schulder, MD, FAANS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • Rekrytointi
        • UT Southwestern Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Toral Patel, MD
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Rekrytointi
        • The Cancer Therapy and Research Center at UTHSCSA
        • Päätutkija:
          • Andrew J Brenner, M.D., Ph.D.
        • Alatutkija:
          • William T Phillips, M.D.
        • Alatutkija:
          • John R Floyd, M.D.
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Vähintään 18-vuotias.
  2. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitukset ja riskit ja on allekirjoittanut kirjallisen suostumuslomakkeen, jonka tutkijan IRB/eettinen toimikunta on hyväksynyt.
  3. Histologisesti vahvistettu asteen III/IV toistuva gliooma (vuoden 2021 WHO:n CNS5-glioomanimikkeistön mukaan, esim. astrocytoma, IDH-mutantti aste 3 tai 4; glioblastooma, IDH-villityypin aste 4).
  4. Eteneminen RANO-kriteerien tai muun kliinisesti hyväksytyn neuroonkologian arvioinnin mukaan, seuraavien tavanomaisten hoitovaihtoehtojen mukaan, joiden eloonjäämishyöty tunnetaan uusiutuessa (esim. leikkaus, temotsolomidi, sädehoito ja kasvainhoitoalueet). Potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos hän on lääketieteellisesti kykenemätön tai haluton noudattamaan tavallisia hoitovaihtoehtoja mahdollisen uusiutumisen varalta.
  5. Epilepsialääkkeitä saavilla potilailla on oltava kahden viikon ajan vakaa epilepsiaannos ilman kohtauksia ennen tutkimuksen aloittamista (annostusta).
  6. Potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroideja aivoturvotuksen hallintaan, on säilytettävä vakaana tai alenevalla annoksella vähintään kahden viikon ajan ilman kliinisten oireiden pahenemista ennen tutkimuksen aloittamista (annostusta).
  7. Potilaat, joilla on asteen III/IV gliooma (vuoden 2021 WHO CNS5 glioomanimikkeistön mukaan, esim. astrocytoma, IDH-mutantti aste 3 tai 4; glioblastooma, IDH-villityypin aste 4), joka kuuluu hoitoalueen tilavuuteen.
  8. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2; Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60.
  9. Elinajanodote vähintään 2 kuukautta.

  10. Hyväksyttävä maksan toiminta:

    1. Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
    2. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)

  11. Hyväksyttävä munuaisten toiminta:

    a. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

  12. Hyväksyttävä hematologinen tila (ilman hematologista tukea):

    1. ANC ≥1000 solua/uL
    2. Verihiutaleiden määrä ≥100 000/uL
    3. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
  13. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, ja miesten ja naisten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kirurginen sterilointi tai esteehkäisy joko kondomilla tai kalvolla yhdessä spermisidigeelin tai IUD) kumppaninsa kanssa tutkimukseen osallistumisesta 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaalla on todisteita akuutista kallonsisäisestä tai kasvaimensisäisestä verenvuodosta joko magneettikuvauksen (MRI) tai tietokonetomografian (CT) avulla. Koehenkilöt, joiden verenvuotomuutoksia, pisteellistä verenvuotoa tai hemosideriinia on korjattu, ovat kelvollisia.
  2. Potilas ei pysty tai on vasta-aiheinen magneettikuvaukseen (esim. hänellä on sydämentahdistin tai hän on lääketieteellisesti epävakaa).
  3. Potilas ei ole toipunut CTCAE v4.0:n asteeseen ≤1 haittavaikutuksista (paitsi hiustenlähtö, anemia ja lymfopenia) johtuen antineoplastisista aineista, tutkimuslääkkeistä tai muista lääkkeistä, joita annettiin ennen tutkimusta.
  4. Kohde on raskaana tai imettävä.

  5. Potilaalla on hoitavan lääkärin määrittämä vakava rinnakkaissairaus, joka vaarantaisi joko potilasturvallisuuden tai tutkimuksen tulokset, kuten:

    • hypertensio (kaksi tai useampia verenpainelukemia, jotka on suoritettu >150 mmHg systolisen tai >100 mmHg diastolisen seulonnan yhteydessä) optimaalisesta hoidosta huolimatta
    • aktiivinen lääketieteellisesti merkittävä infektio, joka ei reagoi antibiooteihin (esim. parantumaton haava, haava), hallitsematon systeeminen infektio tai luunmurtuma
    • kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan asianmukaisilla lääkkeillä
    • hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta
    • oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkettä
    • sydäninfarkti, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkettä
    • tunnettu aktiivinen pahanlaatuinen syöpä (muu kuin gliooma) paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä, ellei PI päätä, että se ei vaikuta potilaan turvallisuuden tai tehon määrityksiin
  6. Potilaalla on perinnöllinen verenvuotodiateesi tai koagulopatia, johon liittyy verenvuotoriski.

  7. Potilas on saanut mitä tahansa seuraavista aikaisemmista syöpähoidoista:

    • Aiempi hoito bevasitsumabilla
    • Epätyypillinen sädehoito, kuten brakyterapia, systeeminen radioisotooppihoito tai intraoperatiivinen sädehoito (IORT) kohdekohtaan
    • Sädehoito 12 viikon sisällä seulonnasta
    • Systeeminen hoito (mukaan lukien tutkimusaineet ja pienimolekyyliset kinaasi-inhibiittorit) tai ei-sytotoksinen hormonihoito (esim. tamoksifeeni) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuksen aloittamista (annostus)
    • Biologiset aineet (vasta-aineet, immuunimodulaattorit, rokotteet, sytokiinit) 21 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista (annostelu)
    • Nitrosoureat tai mitomysiini C 42 päivän sisällä tai metronominen/pitkäaikainen pieniannoksinen kemoterapia 14 päivän sisällä tai muu sytotoksinen kemoterapia 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista (annostus)
    • Aiempi käsittely karmustiinivohveleilla
    • Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita tutkimusaineita ja/tai jotka ovat saaneet tutkimusainetta 28 päivää ennen tutkimuksen aloittamista (annostusta)
  8. Multifokaalinen eteneminen tai leptomeningien osallistuminen.
  9. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten täyttymistä
  10. Infratentoriaalinen sairaus
  11. Potilaalla on kasvain, joka sijaitsee 1-2 cm:n etäisyydellä kammiosta, JA kirurgi, PI ja sponsori ovat määrittäneet sen olevan riski lääkkeen ekstravasaatiolle subarachnoidaalitilaan, jos hänelle asetetaan katetri ja annetaan lääkettä.
  12. Vain vaihe 2: Tutkittavan tuumorin tilavuuden tulee olla ≤ 20 cm3, jotta se voidaan sisällyttää tutkimuksen 2. vaiheeseen. Koehenkilöt, joiden kasvaintilavuus on yli 20 cm3, suljetaan pois tutkimuksen vaiheen 2 osasta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 186Rhenium-liposomihoito

Arm

Vaihe I:

Kokeellinen: Annoksen eskalointi kohorteille 1-8 Jokainen osallistuja saa kerta-annoksen 186RNL. Jokaiselle annostasolle otetaan vähintään kolme tai enintään kuusi osallistujaa.

Jos annosta rajoittavaa toksisuutta ei havaita ensimmäisillä kolmella osallistujalla, seuraava korkeampi annostasokohortti avataan ilmoittautumista varten.

Annoksen korotussuunnitelma noudattaa muokattua Fibonaccin annoksen korotusjärjestelmää, kuten alla on esitetty:

KOHORTTITOIMINTO Kohortti 1 (1,0 mCi) Kohortti 2 (2,0 mCi) Kohortti 3 (4,0 mCi) Kohortti 4 (8,0 mCi) Kohortti 5 (13,4 mCi) Kohortti 6 (22,3 mCi) Kohortti 7 (31,2 mCi) Kohortti 8 (41,5 mCi)

Vaihe 2:

Yksihaarainen, prospektiivinen tutkimus, jossa hyödynnettiin ei-DLT-annosta, joka saatiin IND 116117, NIH-NCI Grantin annoksen korotusosasta (22,3 mCi (kokonaisaktiivisuus 186RNL) pitoisuudessa 2,5 mCi/ml ja kokonaistilavuus 8,8 ml).
Lääke: Reniumliposomihoito
Stereotaktisen biopsian aikana kasvaimeen asetetaan katetri stereotaktista ohjausta käyttäen. Kun potilas on toipunut riittävästi toimenpiteestä neurokirurgin määrittelemällä tavalla, 186RNL:ää infusoidaan CED-katetrin kautta ennalta määrätyllä annoksella. Spektroskooppinen kuvantaminen hankitaan sitten ennalta määrätyinä ajankohtina 186RNL:n jakautumisen visualisoimiseksi sekä kasvaimeen jääneen todellisen annoksen laskemiseksi. Potilaita seurataan pituussuunnassa myrkyllisyyden ja vasteen varalta magneettikuvauksella.
Muut nimet:
  • Renium-186 nanoliposomi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 90 päivää
Tutkimushoitoon liittyvän myrkyllisyyden arviointi yleisten haittatapahtumien toksisuuskriteerien mukaan.
90 päivää
Vaihe 2: Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi 186RNL:n antamisen jälkeen konvektiolla tehostetulla toimituksella (CED) potilailla, joilla on uusiutuva gliooma.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Annoksen jakautuminen
Aikaikkuna: Jopa 7 päivää
SPECT-kuvaus radioaktiivisista materiaaleista, jotka leviävät kasvaimeen ja ympäröiviin aivoihin
Jopa 7 päivää
Vaihe 1: Vastausprosentti
Aikaikkuna: 8 viikkoa, jota seuraa normaali hoito
Kokonaisvastausprosentin arviointi RANO-kriteerien mukaan
8 viikkoa, jota seuraa normaali hoito
Vaihe 1: Selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Sairauden etenemisestä vapaa eloonjääminen
6 kuukautta
Vaihe 1: Hoidon kerta-annoksen turvallisuus
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Tutkimushoitoon liittyvän myrkyllisyyden arviointi National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -julkaisun viimeisimmän version mukaan.
Jopa 3 vuotta
Vaihe 2: 186RNL:n turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Arvioida 186RNL:n turvallisuutta ja siedettävyyttä National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 kriteereillä. Turvallisuus ja siedettävyys määritellään niiden osallistujien prosenttiosuuden mukaan, joilla on ≥ Grade 3 AE/SAE.
Jopa 3 vuotta
Vaihe 2: Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta.
Objektiivisen vasteprosentin (ORR) määrittäminen täydellisen tai osittaisen vasteen tai vakavien hoitoon liittyvien haittavaikutusten päivämäärästä (turvallisuus ja siedettävyys)
Jopa 3 vuotta.
Vaihe 2: Etenemisvapaa eloonjääminen 6 kuukauden kohdalla (PFS-6)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Etenemisvapaan eloonjäämisajan määrittäminen 6 kuukauden kohdalla (PFS-6) mitattuna tutkimushoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään muokatuilla RANO-kriteereillä (jotka tunnistavat näennäisen etenemisen mahdollisuuden, joka vaikeuttaa merkittävästi RANO-kriteerien käyttöä) tai päivämäärä. kuolemasta mistä tahansa syystä.
Jopa 6 kuukautta
Vaihe 2: Progression vapaa eloonjääminen (PFS) tutkimuksen aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta.
Progressiovapaan eloonjäämisen (PFS) määrittäminen mitattuna tutkimushoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään muokatuilla RANO-kriteereillä (jotka tunnustavat näennäisen etenemisen mahdollisuuden, joka vaikeuttaa merkittävästi RANO-kriteerien käyttöä), kun etenemisen määritetään olevan >25 % CE-leesioiden kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summasta, todisteita uusista vaurioista tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolinpäivästä sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Jopa 3 vuotta.
Vaihe 2: Elämänlaatu
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Arvioi elämänlaadun arviointia käyttämällä elämänlaatukyselyä (kehitetty yhteistyössä FDA:n, tutkijoiden ja vakiintuneiden glioblastoomapotilaiden edunvalvontaryhmien kanssa)
Jopa 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Plus Therapeutics

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrew J Brenner, PhD, The Cancer Therapy and Research Center at UTHSCSA

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 3. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. tammikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 24. heinäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 26. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CTRC 12-02
  • 14-450X (Muu tunniste: UT Health San Antonio)
  • 20141749 (Muu tunniste: WIRB)
  • 1R01CA235800-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glioma

Kliiniset tutkimukset Reniumliposomihoito

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Albania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa