Dose maximale tolérée, innocuité et efficacité des nanoliposomes de rhénium dans le gliome récurrent (ReSPECT)

Critère d'intégration:

1. Au moins 18 ans.
2. Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité IRB / éthique de l'investigateur.
3. Gliome récurrent de grade III/IV confirmé histologiquement (selon la nomenclature des gliomes 2021 de l'OMS CNS5, par exemple, Astrocytome, IDH-mutant grade 3 ou 4 ; Glioblastome, IDH-type sauvage grade 4).
4. Progression selon les critères RANO ou toute autre évaluation neuro-oncologique cliniquement acceptée, suivant les options de traitement standard avec un bénéfice de survie connu pour toute récidive (par exemple, chirurgie, témozolomide, radiothérapie et champs de traitement des tumeurs). Le patient peut être inclus dans l'étude s'il est médicalement incapable ou s'il ne veut pas suivre les options de traitement standard pour toute récidive.
5. Les patients qui reçoivent un traitement avec des médicaments antiépileptiques doivent avoir des antécédents de deux semaines de dose stable d'antiépileptique sans crises avant le début de l'étude (dosage).
6. Les patients ayant des besoins en corticostéroïdes pour contrôler l'œdème cérébral doivent être maintenus à une dose stable ou décroissante pendant au moins deux semaines sans progression des symptômes cliniques avant le début de l'étude (dosage).
7. Patients atteints de gliome de grade III/IV (selon la nomenclature des gliomes 2021 de l'OMS CNS5, par exemple, astrocytome, IDH-mutant grade 3 ou 4 ; glioblastome, IDH-type sauvage grade 4) qui relève du volume du champ de traitement.
8. Statut de performance ECOG de 0 à 2 ; Statut de performance de Karnofsky ≥ 60.
9. Espérance de vie d'au moins 2 mois.

10. Fonction hépatique acceptable :

    1. Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
    2. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (ULN)

11. Fonction rénale acceptable :

    un. Créatinine sérique ≤1.5xULN

12. Statut hématologique acceptable (sans support hématologique) :

    1. NAN ≥1000 cellules/uL
    2. Numération plaquettaire ≥100 000/uL
    3. Hémoglobine ≥9,0 g/dL
13. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et les sujets masculins et féminins doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces (par exemple, la stérilisation chirurgicale ou l'utilisation d'une contraception barrière avec soit un préservatif ou un diaphragme en association avec un gel spermicide ou un DIU) avec leur partenaire depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet présente des signes d'hémorragie intracrânienne ou intratumorale aiguë, soit par imagerie par résonance magnétique (IRM), soit par tomodensitométrie (TDM). Les sujets présentant des changements d'hémorragie en voie de résolution, une hémorragie ponctuée ou une hémosidérine sont éligibles.
2. Le sujet est incapable ou contre-indiqué de subir une IRM (par exemple, a un stimulateur cardiaque ou est médicalement instable).
3. Le sujet n'a pas récupéré au grade CTCAE v4.0 ≤ 1 des EI (à l'exception de l'alopécie, de l'anémie et de la lymphopénie) en raison d'agents antinéoplasiques, de médicaments expérimentaux ou d'autres médicaments administrés avant l'étude.
4. Le sujet est enceinte ou allaite.

5. Le sujet a une maladie intercurrente grave, telle que déterminée par le médecin traitant, qui compromettrait la sécurité du patient ou les résultats de l'étude tels que :

   • hypertension (deux lectures ou plus de la pression artérielle effectuées lors du dépistage de > 150 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique) malgré un traitement optimal
   • infection active médicalement significative qui ne répond pas aux antibiotiques (p. ex., plaie qui ne cicatrise pas, ulcère), infection systémique non contrôlée ou fracture osseuse
   • arythmies cardiaques cliniquement significatives non contrôlées par des médicaments appropriés
   • hypothyroïdie non traitée
   • insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou angine de poitrine instable dans les 3 mois précédant le médicament à l'étude
   • infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le médicament à l'étude
   • tumeur maligne active connue (autre qu'un gliome) sauf cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ dans le col de l'utérus, à moins que PI détermine que cela n'aurait pas d'incidence sur la sécurité des patients ou les déterminations d'efficacité
6. Le sujet a hérité d'une diathèse hémorragique ou d'une coagulopathie avec risque d'hémorragie.

7. Le sujet a reçu l'un des traitements anticancéreux antérieurs suivants :

   • Traitement antérieur par Bevacizumab
   • Radiothérapie non standard telle que la curiethérapie, la radiothérapie systémique ou la radiothérapie peropératoire (IORT) sur le site cible
   • Radiothérapie dans les 12 semaines suivant le dépistage
   • Thérapie systémique (y compris les agents expérimentaux et les inhibiteurs de la kinase à petites molécules) ou thérapie hormonale non cytotoxique (par exemple, le tamoxifène) dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant le début de l'étude (dosage)
   • Agents biologiques (anticorps, immunomodulateurs, vaccins, cytokines) dans les 21 jours précédant le début de l'étude (dosage)
   • Nitrosourées ou mitomycine C dans les 42 jours, ou chimiothérapie métronomique/prolongée à faible dose dans les 14 jours, ou autre chimiothérapie cytotoxique dans les 28 jours, avant le début de l'étude (dosage)
   • Traitement préalable avec des plaquettes de carmustine
   • Patients qui reçoivent actuellement d'autres agents expérimentaux et/ou qui ont reçu un agent expérimental dans les 28 jours précédant le début de l'étude (dosage)
8. Progression multifocale ou atteinte des leptoméninges.
9. Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
10. Maladie infratentorielle
11. Le sujet a une tumeur située à moins de 1-2 cm d'un ventricule ET il est déterminé par le chirurgien, l'IP et le promoteur qu'il existe un risque d'extravasation de médicament dans l'espace sous-arachnoïdien en cas de pose de cathéter et d'administration de médicament.
12. Phase 2 uniquement : le sujet doit avoir un volume tumoral ≤ 20 cm3 pour être inclus dans la phase 2 de l'étude. Les sujets dont le volume tumoral est supérieur à 20 cm3 sont exclus de la phase 2 de l'étude.