Maksimal tolerert dose, sikkerhet og effekt av rheniumnanoliposomer ved tilbakevendende gliom (ReSPECT)

Inklusjonskriterier:

1. Minst 18 år.
2. Evne til å forstå formålene og risikoene ved studien og har signert et skriftlig informert samtykkeskjema godkjent av etterforskerens IRB/Etikkkomité.
3. Histologisk bekreftet grad III/IV tilbakevendende gliom (etter 2021 WHO CNS5 gliomnomenklatur, f.eks. astrocytom, IDH-mutant grad 3 eller 4; glioblastom, IDH-vildtype grad 4).
4. Progresjon etter RANO-kriterier eller annen klinisk akseptert nevroonkologisk evaluering, etter standard behandlingsalternativer med kjent overlevelsesfordel for ethvert tilbakefall (f.eks. kirurgi, temozolomid, stråling og tumorbehandlingsfelt). Pasienten kan inkluderes i studien hvis medisinsk ikke er i stand til eller ikke vil følge standard behandlingsalternativer for tilbakefall.
5. Pasienter som får behandling med antiepileptika må ha en to ukers historie med stabil dose antiepileptika uten anfall før studiestart (dosering).
6. Pasienter med kortikosteroidbehov for å kontrollere cerebralt ødem må holdes på en stabil eller avtagende dose i minimum to uker uten progresjon av kliniske symptomer før studiestart (dosering).
7. Pasienter med grad III/IV gliom (etter 2021 WHO CNS5 gliomnomenklatur, f.eks. astrocytom, IDH-mutant grad 3 eller 4; glioblastom, IDH-vildtype grad 4) som faller innenfor behandlingsfeltvolumet.
8. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2; Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60.
9. Forventet levetid på minst 2 måneder.

10. Akseptabel leverfunksjon:

    1. Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
    2. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN)

11. Akseptabel nyrefunksjon:

    en. Serumkreatinin ≤1,5xULN

12. Akseptabel hematologisk status (uten hematologisk støtte):

    1. ANC ≥1000 celler/uL
    2. Blodplateantall ≥100 000/uL
    3. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
13. Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest, og mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke effektive prevensjonsmidler (for eksempel kirurgisk sterilisering eller bruk av barriereprevensjon med enten kondom eller diafragma i forbindelse med sæddrepende gel eller en spiral) med partneren fra inntreden i studien til 6 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har tegn på akutt intrakraniell eller intratumoral blødning enten ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datastyrt tomografi (CT). Personer med opphørende blødningsendringer, punctate blødninger eller hemosiderin er kvalifisert.
2. Personen er ikke i stand til eller kontraindisert til å gjennomgå MR-skanning (har f.eks. pacemaker eller medisinsk ustabil).
3. Pasienten har ikke kommet seg til CTCAE v4.0 grad ≤1 fra AE (unntatt alopecia, anemi og lymfopeni) på grunn av antineoplastiske midler, undersøkelsesmedisiner eller andre medisiner som ble administrert før studien.
4. Personen er gravid eller ammer.

5. Forsøkspersonen har en alvorlig sammenfallende sykdom, som bestemt av den behandlende legen, som ville kompromittere enten pasientsikkerheten eller studieresultater som:

   • hypertensjon (to eller flere blodtrykksmålinger utført ved screening av >150 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk) til tross for optimal behandling
   • aktiv medisinsk signifikant infeksjon som ikke reagerer på antibiotika (f.eks. ikke-helende sår, sår), ukontrollert systemisk infeksjon eller benbrudd
   • klinisk signifikante hjertearytmier som ikke kontrolleres av passende medisiner
   • ubehandlet hypotyreose
   • symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller ustabil angina pectoris innen 3 måneder før studiemedisin
   • hjerteinfarkt, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før studiemedisin
   • kjent aktiv malignitet (annet enn gliom) bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen med mindre PI fastslår at det ikke vil påvirke pasientsikkerhet eller effektbestemmelser
6. Personen har arvet blødningsdiatese eller koagulopati med risiko for blødning.

7. Pasienten har mottatt en av følgende tidligere kreftbehandlinger:

   • Tidligere behandling med Bevacizumab
   • Ikke-standard strålebehandling som brakyterapi, systemisk radioisotopterapi eller intraoperativ strålebehandling (IORT) til målstedet
   • Strålebehandling innen 12 uker etter screening
   • Systemisk terapi (inkludert undersøkelsesmidler og småmolekylære kinasehemmere) eller ikke-cytotoksisk hormonbehandling (f.eks. tamoxifen) innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før studiestart (dosering)
   • Biologiske midler (antistoffer, immunmodulatorer, vaksiner, cytokiner) innen 21 dager før studiestart (dosering)
   • Nitrosoureas eller mitomycin C innen 42 dager, eller metronomisk/langvarig lavdose-kjemoterapi innen 14 dager, eller annen cytotoksisk kjemoterapi innen 28 dager, før studiestart (dosering)
   • Forhåndsbehandling med karmustinskiver
   • Pasienter som for øyeblikket får andre undersøkelsesmidler og/eller som har fått undersøkelsesmidler i løpet av 28 dager før studiestart (dosering)
8. Multifokal progresjon eller involvering av leptomeningenes.
9. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene
10. Infratentoriell sykdom
11. Pasienten har en svulst lokalisert innenfor 1-2 cm fra en ventrikkel, OG det er bestemt av kirurgen, PI og sponsor å være en risiko for medikamentekstravasasjon til subaraknoidalrommet dersom det gis kateterplassering og medikamentadministrering.
12. Kun fase 2: Forsøkspersonen bør ha et tumorvolum på ≤20 cm3 for å bli inkludert i fase 2-delen av studien. Personer med tumorvolum større enn 20 cm3 er ekskludert fra fase 2-delen av studien.