Maksymalna tolerowana dawka, bezpieczeństwo i skuteczność nanoliposomów renu w glejakach nawracających (ReSPECT)

Kryteria przyjęcia:

1. Co najmniej 18 lat.
2. Zdolność zrozumienia celów i zagrożeń związanych z badaniem oraz podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB/Komitet ds. Etyki badacza.
3. Potwierdzony histologicznie nawrót glejaka stopnia III/IV (zgodnie z nomenklaturą glejaków CNS5 WHO z 2021 r., np. gwiaździak, mutant IDH stopnia 3 lub 4; glejak wielopostaciowy, typ dziki IDH stopnia 4).
4. Progresja według kryteriów RANO lub innej akceptowanej klinicznie oceny neuroonkologicznej, po zastosowaniu standardowych opcji leczenia ze znaną korzyścią w zakresie przeżycia w przypadku każdego nawrotu (np. chirurgia, temozolomid, radioterapia i dziedziny leczenia nowotworów). Pacjent może zostać włączony do badania, jeśli z medycznego punktu widzenia nie jest w stanie lub nie chce zastosować standardowych opcji leczenia jakiegokolwiek nawrotu.
5. Pacjenci leczeni lekami przeciwpadaczkowymi muszą mieć dwutygodniową historię przyjmowania stabilnej dawki leku przeciwpadaczkowego bez napadów padaczkowych przed rozpoczęciem badania (dawkowanie).
6. Pacjenci z zapotrzebowaniem na kortykosteroidy w celu opanowania obrzęku mózgu muszą otrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej dwa tygodnie bez progresji objawów klinicznych przed rozpoczęciem badania (dawkowanie).
7. Pacjenci z glejakiem stopnia III/IV (zgodnie z nomenklaturą glejaków CNS5 WHO z 2021 r., np. gwiaździak, mutant IDH stopnia 3 lub 4; glejak wielopostaciowy, IDH typu dzikiego stopnia 4), który mieści się w polu leczenia.
8. Stan wydajności ECOG od 0 do 2; Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60.
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 2 miesiące.

10. Dopuszczalna czynność wątroby:

    1. Bilirubina ≤ 1,5 razy górna granica normy
    2. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3,0 razy górna granica normy (GGN)

11. Dopuszczalna czynność nerek:

    A. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN

12. Akceptowalny stan hematologiczny (bez wsparcia hematologicznego):

    1. ANC ≥1000 komórek/ul
    2. Liczba płytek krwi ≥100 000/ul
    3. Hemoglobina ≥9,0 g/dl
13. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, a mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (na przykład chirurgicznej sterylizacji lub stosowania mechanicznej antykoncepcji z prezerwatywą lub diafragmą w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub IUD) z partnerem od momentu włączenia do badania przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma dowody ostrego krwotoku wewnątrzczaszkowego lub do guza w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT). Kwalifikują się pacjenci z ustępującymi zmianami krwotocznymi, krwotokami punktowymi lub hemosyderyną.
2. Podmiot nie może lub ma przeciwwskazania do poddania się badaniu MRI (np. ma rozrusznik serca lub jest niestabilny medycznie).
3. Pacjent nie wyzdrowiał do stopnia ≤1 CTCAE v4.0 z AE (z wyjątkiem łysienia, niedokrwistości i limfopenii) z powodu leków przeciwnowotworowych, leków eksperymentalnych lub innych leków, które podano przed badaniem.
4. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.

5. Pacjent cierpi na poważną współistniejącą chorobę, określoną przez lekarza prowadzącego, która zagraża bezpieczeństwu pacjenta lub wynikam badania, takim jak:

   • nadciśnienie tętnicze (dwa lub więcej pomiarów ciśnienia krwi wykonanych podczas badania przesiewowego >150 mmHg skurczowego lub >100 mmHg rozkurczowego) pomimo optymalnego leczenia
   • aktywne, istotne medycznie zakażenie niereagujące na antybiotyki (np. niegojąca się rana, owrzodzenie), niekontrolowane zakażenie ogólnoustrojowe lub złamanie kości
   • klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane odpowiednimi lekami
   • nieleczona niedoczynność tarczycy
   • objawowa zastoinowa niewydolność serca lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku
   • zawał mięśnia sercowego, udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed zastosowaniem badanego leku
   • znany aktywny nowotwór złośliwy (inny niż glejak) z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ w szyjce macicy, chyba że PI stwierdzi, że nie wpłynie to na bezpieczeństwo pacjentki ani na ocenę skuteczności
6. Pacjent odziedziczył skazę krwotoczną lub koagulopatię z ryzykiem krwawienia.

7. Pacjent otrzymał wcześniej którąkolwiek z następujących terapii przeciwnowotworowych:

   • Wcześniejsze leczenie bewacizumabem
   • Niestandardowa radioterapia, taka jak brachyterapia, ogólnoustrojowa terapia radioizotopowa lub radioterapia śródoperacyjna (IORT) do miejsca docelowego
   • Radioterapia w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego
   • Terapia ogólnoustrojowa (w tym leki badane i drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy) lub niecytotoksyczna terapia hormonalna (np. tamoksyfen) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem badania (dawkowanie)
   • Czynniki biologiczne (przeciwciała, modulatory odporności, szczepionki, cytokiny) w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem badania (dawkowanie)
   • nitrozomoczniki lub mitomycyna C w ciągu 42 dni lub metronomiczna/przewlekła chemioterapia niskodawkowa w ciągu 14 dni lub inna chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania (dawkowanie)
   • Wcześniejsze leczenie płatkami karmustynowymi
   • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują jakiekolwiek inne badane środki i/lub otrzymali badany środek w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania (dawkowanie)
8. Wieloogniskowa progresja lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych.
9. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
10. Choroba podnamiotowa
11. Pacjent ma guz zlokalizowany w odległości 1-2 cm od komory ORAZ został określony przez chirurga, PI i sponsora jako ryzyko wynaczynienia leku do przestrzeni podpajęczynówkowej w przypadku umieszczenia cewnika i podania leku.
12. Tylko faza 2: Aby pacjent mógł zostać włączony do fazy 2 badania, objętość guza powinna wynosić ≤20 cm3. Pacjenci z objętością guza większą niż 20 cm3 są wykluczeni z części fazy 2 badania.