墨尔本婴儿研究 - 用于减少过敏和感染的卡介苗 (BCG) (MIS BAIR)
2025年2月13日 更新者：Murdoch Childrens Research Institute
一项随机对照试验，以确定出生时接种卡介苗是否能减少婴儿的过敏和感染
- 确定出生时接种 BCG 疫苗与未接种 BCG 疫苗相比是否会导致出生后头 12 个月过敏和感染指标的降低。
- 通过比较 BCG 和非 BCG 组之间的免疫标志物，评估 BCG 非特异性作用背后的免疫学机制。
研究概览
详细说明
自 1980 年代以来，全球过敏性疾病急剧增加。 哮喘发病率首先上升，随后是湿疹、过敏性鼻炎，最近还出现食物过敏——尤其是婴幼儿。 在澳大利亚，过敏性疾病的患病率特别高：高达 30% 的儿童受到影响，湿疹和哮喘是儿童期最常见的慢性疾病之一。
在生命早期通过免疫调节干预预防过敏性疾病将是一项重大进步，对个人健康和公共卫生资源具有重大意义。 卡介苗 (BCG) 免疫接种是一种具有既定安全性的潜在干预措施。 这种疫苗对细胞免疫反应具有强大的非特异性作用，可能使宿主免疫远离过敏途径。 观察数据和一项小型随机对照试验 (RCT) 表明，出生时接种 BCG 疫苗可显着减少过敏性疾病——但是，缺乏 1 级证据。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1272
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Victoria
-
Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Mercy Hospital for Women
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3052
- Royal Children's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 1周 (孩子)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 不到 10 天；
- 说英语的妈妈；
- 在解释了研究的性质之后，在进行任何研究评估/程序之前，他们的父母或法律上可接受的代表必须签署知情同意书并注明日期；
- 婴儿的母亲在怀孕期间的 HIV 筛查呈阴性；
- 在预计分娩日期前至少八周出生；
- 出生体重>1500g。
- 法定监护人希望能够在婴儿出生后的前 12 个月内完成四份在线/电话问卷调查，并希望婴儿在 12-16 个月大时可以在 RCH 进行皮肤点刺测试。
排除标准：
在生命的前 12 个月内进行 BCG 免疫接种的任何适应症包括：
- 可能在出生后的第一年前往肺结核 (TB) 高发国家。
- 生活在结核病发病率较高的澳大利亚部分地区的土著和托雷斯海峡岛民婴儿
- 新生儿，如果父母任何一方患有麻风病或有麻风病家族史
- 与结核病患者接触的新生儿。
- 已知或疑似 HIV 感染
- 用皮质类固醇或其他免疫抑制疗法治疗，包括抗肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的单克隆抗体（例如 英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗）。
- 出生于接受 bDMARDS 治疗的母亲（例如 TNF-α 阻断单克隆抗体）在第三个三个月；
- 先天性细胞免疫缺陷，包括干扰素伽玛途径的特定缺陷；
- 涉及骨髓或淋巴系统的恶性肿瘤；
- 严重的基础疾病，包括严重营养不良；
- 身体不稳定；
- 全身性化脓性皮肤病和皮肤病，如湿疹、皮炎和牛皮癣；
- 严重的发热性疾病；
- 母亲免疫抑制；
- 免疫缺陷家族史；
- 近亲父母；
- 多胞胎多于双胞胎。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
无干预：无卡介苗
|
|
|
实验性的：BCG
牛分枝杆菌 BCG（卡介苗）疫苗，丹麦株 1331
|
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过皮肤点刺试验 (SPT) 测量特应性致敏
大体时间：1岁
|
具有阳性 SPT 的参与者比例定义为在 15 分钟时风团直径大于阴性对照 ≥ 2 毫米，一组食物和空气过敏原中的一种或多种
|
1岁
|
|
通过皮肤点刺试验 (SPT) 测量特应性致敏
大体时间：5岁
|
具有阳性 SPT 的参与者比例定义为在 15 分钟时风团直径大于阴性对照 ≥ 2 毫米，一组食物和空气过敏原中的一种或多种
|
5岁
|
|
下呼吸道感染 (LRTI)
大体时间：0-12个月
|
由父报告衡量
|
0-12个月
|
|
下呼吸道感染 (LRTI) 入院
大体时间：0-5岁
|
父母报告的 LRTI ≥ 1 次入院的参与者比例
|
0-5岁
|
|
曾经有过湿疹
大体时间：0-12个月
|
使用父母的症状报告，根据 Williams 的英国诊断标准测量患有湿疹的参与者的比例
|
0-12个月
|
|
曾经有过湿疹
大体时间：0-5岁
|
使用父母的症状报告，根据 Williams 的英国诊断标准测量患有湿疹的参与者的比例
|
0-5岁
|
|
当前哮喘
大体时间：5岁
|
使用 ISAAC 定义
|
5岁
|
|
曾经有过哮喘
大体时间：5岁
|
使用 ISAAC 定义
|
5岁
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
SPT 使用更严格的截止值测量特应性致敏
大体时间：1岁
|
对于一组食物过敏原和空气过敏原中的一种或多种，SPT 阳性（定义为在 15 分钟内风团直径大于阴性对照 ≥ 3 毫米）的参与者比例
|
1岁
|
|
SPT 使用更严格的截止值测量特应性致敏
大体时间：5岁
|
对于一组食物过敏原和空气过敏原中的一种或多种，SPT 阳性（定义为在 15 分钟内风团直径大于阴性对照 ≥ 3 毫米）的参与者比例
|
5岁
|
|
通过 SPT 测量的对多种过敏原的特应性致敏
大体时间：1岁
|
具有阳性 SPT 的参与者比例定义为风团直径 ≥ 2 毫米大于阴性对照在 15 分钟到一组食物过敏原和空气过敏原中的两种或多种
|
1岁
|
|
通过 SPT 测量的对多种过敏原的特应性致敏
大体时间：5岁
|
具有阳性 SPT 的参与者比例定义为风团直径 ≥ 2 毫米大于阴性对照在 15 分钟到一组食物过敏原和空气过敏原中的两种或多种
|
5岁
|
|
食物过敏家长报告
大体时间：0-12个月大
|
对父母报告的任何食物有过敏反应的参与者比例
|
0-12个月大
|
|
食物过敏家长报告
大体时间：0-5岁
|
对父母报告的任何食物有过敏反应的参与者比例
|
0-5岁
|
|
鸡蛋致敏
大体时间：1岁
|
SPT 阳性的参与者比例定义为风团直径 ≥ 2 毫米大于阴性对照在 15 分钟鸡蛋过敏原
|
1岁
|
|
鸡蛋致敏
大体时间：5岁
|
SPT 阳性的参与者比例定义为风团直径 ≥ 2 毫米大于阴性对照在 15 分钟鸡蛋过敏原
|
5岁
|
|
特应性喘息
大体时间：1岁
|
SPT 阳性的参与者比例定义为在 15 分钟时风团直径大于阴性对照 ≥ 2 毫米，一组食物和空气过敏原中的一种或多种以及父母报告的喘息
|
1岁
|
|
特应性喘息
大体时间：5岁
|
SPT 阳性的参与者比例定义为在 15 分钟时风团直径大于阴性对照 ≥ 2 毫米，一组食物和空气过敏原中的一种或多种以及父母报告的喘息
|
5岁
|
|
下呼吸道感染 (LRTI)
大体时间：首次接种白喉、破伤风、百日咳 (DTP) 疫苗之前
|
根据家长报告，LRTI ≥ 1 集的参与者比例
|
首次接种白喉、破伤风、百日咳 (DTP) 疫苗之前
|
|
下呼吸道感染 (LRTI)
大体时间：0-5岁
|
根据家长报告，LRTI ≥ 1 集的参与者比例
|
0-5岁
|
|
下呼吸道感染率 (LRTI)
大体时间：0-12个月
|
LRTI 临床发作次数，按家长报告
|
0-12个月
|
|
下呼吸道感染率 (LRTI)
大体时间：第一次 DTP 疫苗接种之前
|
LRTI 临床发作次数，按家长报告
|
第一次 DTP 疫苗接种之前
|
|
下呼吸道感染率 (LRTI)
大体时间：0-5岁
|
LRTI 临床发作次数，按家长报告
|
0-5岁
|
|
感染
大体时间：0-12个月
|
父母报告的任何感染住院情况
|
0-12个月
|
|
感染
大体时间：第一次 DTP 疫苗接种之前
|
父母报告的任何感染住院情况
|
第一次 DTP 疫苗接种之前
|
|
感染
大体时间：0-5岁
|
父母报告的任何感染住院情况
|
0-5岁
|
|
因呼吸道感染 (RTI) 住院
大体时间：0-12个月大
|
因 RTI ≥ 1 次入院的参与者比例，按家长报告
|
0-12个月大
|
|
因呼吸道感染 (RTI) 住院
大体时间：第一次 DTP 疫苗接种之前
|
因 RTI ≥ 1 次入院的参与者比例，按家长报告
|
第一次 DTP 疫苗接种之前
|
|
因呼吸道感染 (RTI) 住院
大体时间：0-5岁
|
因 RTI ≥ 1 次入院的参与者比例，按家长报告
|
0-5岁
|
|
任何感染率
大体时间：0-12个月大
|
根据家长报告，婴儿出现以下症状的临床发作次数：喘息、咯咯作响/胸闷、发烧、流鼻涕/鼻塞、咳嗽或腹泻（伴有呕吐）
|
0-12个月大
|
|
任何感染率
大体时间：第一次 DTP 疫苗接种之前
|
根据家长报告，婴儿出现以下症状的临床发作次数：喘息、咯咯作响/胸闷、发烧、流鼻涕/鼻塞、咳嗽或腹泻（伴有呕吐）
|
第一次 DTP 疫苗接种之前
|
|
上呼吸道感染率 (URTI)
大体时间：0-12个月大
|
上呼吸道感染的临床发作次数，按家长报告
|
0-12个月大
|
|
上呼吸道感染率 (URTI)
大体时间：第一次 DTP 疫苗接种之前
|
上呼吸道感染的临床发作次数，按家长报告
|
第一次 DTP 疫苗接种之前
|
|
发热率
大体时间：0-12个月大
|
发热的临床发作次数，按家长报告
|
0-12个月大
|
|
发热率
大体时间：第一次 DTP 疫苗接种之前
|
发热的临床发作次数，按家长报告
|
第一次 DTP 疫苗接种之前
|
|
腹泻
大体时间：0-12个月大
|
≥1 次腹泻的参与者比例
|
0-12个月大
|
|
腹泻
大体时间：第一次 DTP 疫苗接种之前
|
≥1 次腹泻的参与者比例
|
第一次 DTP 疫苗接种之前
|
|
发烧出疹子
大体时间：0-12个月大
|
出现≥1 次发热皮疹的参与者比例
|
0-12个月大
|
|
发烧出疹子
大体时间：第一次 DTP 疫苗接种之前
|
出现≥1 次发热皮疹的参与者比例
|
第一次 DTP 疫苗接种之前
|
|
曾经有过湿疹
大体时间：0-12个月大
|
通过综合湿疹测量法测量的湿疹参与者比例
|
0-12个月大
|
|
曾经有过湿疹
大体时间：0-5岁
|
通过综合湿疹测量法测量的湿疹参与者比例
|
0-5岁
|
|
湿疹
大体时间：0-12个月
|
根据父母报告，临床医生诊断为湿疹的比例
|
0-12个月
|
|
湿疹
大体时间：0-5岁
|
根据父母报告，临床医生诊断为湿疹的比例
|
0-5岁
|
|
湿疹发作
大体时间：0-12个月
|
父母报告的湿疹发病年龄
|
0-12个月
|
|
湿疹发作
大体时间：0-5岁
|
父母报告的湿疹发病年龄
|
0-5岁
|
|
湿疹严重程度
大体时间：0-12个月
|
由家长报告衡量（POEM 分数）
|
0-12个月
|
|
湿疹严重程度
大体时间：0-12个月
|
通过临床评估 (SCORAD) 衡量
|
0-12个月
|
|
湿疹严重程度
大体时间：0-12个月
|
湿疹药物使用情况，根据父母报告
|
0-12个月
|
|
湿疹严重程度
大体时间：0-5岁
|
由家长报告衡量（POEM 分数）
|
0-5岁
|
|
湿疹严重程度
大体时间：0-5岁
|
通过临床评估 (SCORAD) 衡量
|
0-5岁
|
|
湿疹严重程度
大体时间：0-5岁
|
湿疹药物使用情况，根据父母报告
|
0-5岁
|
|
哮喘严重程度
大体时间：4岁
|
通过哮喘控制测试 (ACT)、父母/参与者报告测量
|
4岁
|
|
哮喘严重程度
大体时间：5岁
|
通过哮喘控制测试 (ACT)、父母/参与者报告测量
|
5岁
|
|
哮喘严重程度
大体时间：2-5岁
|
父母报告的哮喘入院情况
|
2-5岁
|
|
免疫反应的实验室测量
大体时间：时间范围：0-5岁
|
时间范围：0-5岁
|
|
|
临床食物过敏
大体时间：1岁
|
在 15 分钟时对一组食物过敏原中的一种或多种 SPT 风团直径 ≥ 2 mm 大于阴性对照的参与者中具有挑战证明的食物过敏或令人信服的食物过敏史的参与者的比例
|
1岁
|
|
临床食物过敏
大体时间：5岁
|
在 15 分钟时对一组食物过敏原中的一种或多种 SPT 风团直径 ≥ 2 mm 大于阴性对照的参与者中具有挑战证明的食物过敏或令人信服的食物过敏史的参与者的比例
|
5岁
|
|
鸡蛋过敏
大体时间：1岁
|
在对鸡蛋 15 分钟时 SPT 风团直径 ≥ 2 mm 大于阴性对照的参与者中具有挑战证明的鸡蛋过敏或令人信服的鸡蛋过敏史的参与者的比例
|
1岁
|
|
鸡蛋过敏
大体时间：5岁
|
在对鸡蛋 15 分钟时 SPT 风团直径 ≥ 2 mm 大于阴性对照的参与者中具有挑战证明的鸡蛋过敏或令人信服的鸡蛋过敏史的参与者的比例
|
5岁
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
性别对 BCG 非特异性作用的影响
大体时间：0-12个月和0-5岁
|
亚组分析
|
0-12个月和0-5岁
|
|
母体 BCG 对 BCG 非特异性作用的影响
大体时间：0-12个月和0-5岁
|
亚组分析
|
0-12个月和0-5岁
|
|
卡介苗瘢痕存在与否对卡介苗非特异性作用的影响
大体时间：0-12个月和0-5岁
|
亚组分析
|
0-12个月和0-5岁
|
|
BCG 给药时间对 BCG 非特异性作用的影响
大体时间：0-12个月和0-5岁
|
亚组分析
|
0-12个月和0-5岁
|
|
分娩方式对 BCG 非特异性作用的影响
大体时间：0-12个月和0-5岁
|
亚组分析
|
0-12个月和0-5岁
|
|
过敏家族史对过敏和湿疹结局的影响
大体时间：0-12个月和0-5岁
|
亚组分析
|
0-12个月和0-5岁
|
|
出生季节对 BCG 非特异性效应的影响
大体时间：0-12个月和0-5岁
|
亚组分析
|
0-12个月和0-5岁
|
|
乙型肝炎疫苗出生时间对卡介苗非特异性效应的影响
大体时间：0-12个月和0-5岁
|
亚组分析
|
0-12个月和0-5岁
|
|
荟萃分析
大体时间：36个月
|
与丹麦 Calmette 研究 (NCT01694108) 数据的联合荟萃分析
|
36个月
|
|
发病率
大体时间：0-12个月大
|
父母报告的任何原因入院
|
0-12个月大
|
|
发病率
大体时间：0-5岁
|
父母报告的任何原因入院
|
0-5岁
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Prof Nigel Curtis, MBBS DCH DTM&H MRCP FRCPCH PhD、Murdoch Children's Research Institute, Royal Children's Hospital, University of Melbourne
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pittet LF, Messina NL, Gardiner K, Freyne B, Abruzzo V, Morrison C, Vuillermin P, Allen KJ, Ponsonby AL, Robins-Browne R, Shann F, Flanagan KL, Donath S, Casalaz D, Phillips R, Curtis N. Discordance Between Diagnosis Tools for Assessing Eczema in Infants: A Challenge for Intervention Trials. Dermatitis. 2022 May-Jun 01;33(3):207-214. doi: 10.1097/DER.0000000000000842. Epub 2022 Feb 16.
- Pittet LF, Messina NL, Gardiner K, Freyne B, Abruzzo V, Francis KL, Morrison C, Zufferey C, Vuillermin P, Allen KJ, Ponsonby AL, Robins-Browne R, Shann F, Flanagan KL, Phillips R, Donath S, Casalaz D, Curtis N. Prevention of infant eczema by neonatal Bacillus Calmette-Guerin vaccination: The MIS BAIR randomized controlled trial. Allergy. 2022 Mar;77(3):956-965. doi: 10.1111/all.15022. Epub 2021 Aug 9.
- Cirovic B, de Bree LCJ, Groh L, Blok BA, Chan J, van der Velden WJFM, Bremmers MEJ, van Crevel R, Handler K, Picelli S, Schulte-Schrepping J, Klee K, Oosting M, Koeken VACM, van Ingen J, Li Y, Benn CS, Schultze JL, Joosten LAB, Curtis N, Netea MG, Schlitzer A. BCG Vaccination in Humans Elicits Trained Immunity via the Hematopoietic Progenitor Compartment. Cell Host Microbe. 2020 Aug 12;28(2):322-334.e5. doi: 10.1016/j.chom.2020.05.014. Epub 2020 Jun 15.
- Messina NL, Gardiner K, Donath S, Flanagan K, Ponsonby AL, Shann F, Robins-Browne R, Freyne B, Abruzzo V, Morison C, Cox L, Germano S, Zufferey C, Zimmermann P, Allen KJ, Vuillermin P, South M, Casalaz D, Curtis N. Study protocol for the Melbourne Infant Study: BCG for Allergy and Infection Reduction (MIS BAIR), a randomised controlled trial to determine the non-specific effects of neonatal BCG vaccination in a low-mortality setting. BMJ Open. 2019 Dec 15;9(12):e032844. doi: 10.1136/bmjopen-2019-032844.
- Zimmermann P, Perrett KP, van der Klis FR, Curtis N. The immunomodulatory effects of measles-mumps-rubella vaccination on persistence of heterologous vaccine responses. Immunol Cell Biol. 2019 Jul;97(6):577-585. doi: 10.1111/imcb.12246. Epub 2019 Mar 28.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年7月1日
初级完成 (实际的)
2023年9月1日
研究完成 (实际的)
2025年2月1日
研究注册日期
首次提交
2013年7月21日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月21日
首次发布 (估计的)
2013年7月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月13日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.