- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01906853
Melbourne Infant Study - Bacille Calmette Guérin (BCG) pour la réduction des allergies et des infections (MIS BAIR)
Un essai contrôlé randomisé pour déterminer si la vaccination par le BCG à la naissance réduit les allergies et les infections chez les nourrissons
- Déterminer si la vaccination par le BCG à la naissance, par rapport à l'absence de vaccination par le BCG, entraîne une réduction des mesures d'allergie et d'infection au cours des 12 premiers mois de la vie.
- Évaluer les mécanismes immunologiques sous-jacents aux effets non spécifiques du BCG en comparant les marqueurs d'immunité entre les groupes BCG et non BCG.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il y a eu une augmentation spectaculaire des maladies allergiques dans le monde depuis les années 1980. Les taux d'asthme ont augmenté en premier, suivis de l'eczéma, de la rhinite allergique et, plus récemment, des allergies alimentaires - en particulier chez les nourrissons et les jeunes enfants. En Australie, la prévalence des maladies allergiques est particulièrement élevée : jusqu'à 30 % des enfants sont touchés, et l'eczéma et l'asthme figurent parmi les maladies chroniques les plus courantes de l'enfance.
La prévention des maladies allergiques par une intervention immunomodulatrice tôt dans la vie serait une avancée majeure avec des implications importantes pour la santé individuelle et les ressources de santé publique. L'immunisation contre le bacille de Calmette-Guérin (BCG) est une intervention potentielle avec un profil d'innocuité établi. Ce vaccin a de puissants effets non spécifiques sur la réponse immunitaire cellulaire qui éloignent potentiellement l'immunité de l'hôte d'une voie allergique. Les données d'observation et un petit essai contrôlé randomisé (ECR) suggèrent que la vaccination par le BCG à la naissance entraîne une réduction substantielle des maladies allergiques - cependant, il n'y a pas de preuves de niveau 1.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
- Mercy Hospital for Women
-
Melbourne, Victoria, Australie, 3052
- Royal Children's Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Moins de 10 jours;
- mère anglophone;
- Un formulaire de consentement éclairé doit être signé et daté par leur(s) parent(s) ou un représentant légalement acceptable après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute évaluation/procédure d'étude ;
- La mère de l'enfant a subi un test de dépistage du VIH négatif au cours de cette grossesse ;
- Né au plus tôt huit semaines avant la date estimée d'accouchement ;
- Poids de naissance >1500g.
- Le tuteur légal s'attend à pouvoir remplir quatre questionnaires en ligne/téléphoniques au cours des 12 premiers mois de vie du nourrisson et à ce que le nourrisson soit disponible pour des tests cutanés au RCH entre 12 et 16 mois.
Critère d'exclusion:
Toute indication de vaccination par le BCG au cours des 12 premiers mois de vie, y compris :
- voyageront probablement dans un pays à forte incidence de tuberculose (TB) au cours de la première année de vie.
- Bébés aborigènes et insulaires du détroit de Torres vivant dans des régions d'Australie où l'incidence de la tuberculose est plus élevée
- nouveau-nés, si l'un des parents a la lèpre ou des antécédents familiaux de lèpre
- nouveau-né en contact avec un patient atteint de tuberculose.
- Infection à VIH connue ou soupçonnée
- Traitement par corticostéroïdes ou autre traitement immunosuppresseur, y compris des anticorps monoclonaux dirigés contre le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha) (par ex. infliximab, étanercept, adalimumab).
- Né d'une mère traitée par bDMARDS (par ex. Anticorps monoclonaux bloquant le TNF-alpha) au 3ème trimestre ;
- Immunodéficiences cellulaires congénitales incluant des déficiences spécifiques de la voie de l'interféron gamma ;
- Malignités impliquant la moelle osseuse ou les systèmes lymphoïdes ;
- Maladie sous-jacente grave, y compris malnutrition sévère ;
- Médicalement instable ;
- Maladie cutanée septique généralisée et affections cutanées telles que l'eczéma, la dermatite et le psoriasis;
- Maladie fébrile importante ;
- Mère immunodéprimée ;
- Antécédents familiaux d'immunodéficience ;
- Parents consanguins;
- Les naissances multiples plus que les jumeaux.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Aucune intervention: Pas de BCG
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Expérimental: BCG
Vaccin Mycobacterium bovis BCG (Bacille Calmette Guérin), souche danoise 1331
|
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sensibilisation atopique mesurée par test cutané (SPT)
Délai: 1 an
|
Proportion de participants avec un SPT positif défini comme un diamètre de la papule ≥ 2 mm supérieur au témoin négatif à 15 min pour un ou plusieurs d'un panel d'aliments et d'aéroallergènes
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1 an
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|
Sensibilisation atopique mesurée par test cutané (SPT)
Délai: 5 ans
|
Proportion de participants avec un SPT positif défini comme un diamètre de la papule ≥ 2 mm supérieur au témoin négatif à 15 min pour un ou plusieurs d'un panel d'aliments et d'aéroallergènes
|
5 ans
|
|
Infection des voies respiratoires inférieures (IVRI)
Délai: 0-12 mois
|
Mesuré par le rapport parent
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0-12 mois
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|
Admissions à l'hôpital pour infection des voies respiratoires inférieures (IVRI)
Délai: 0-5 ans
|
Proportion de participants avec ≥1 admission à l'hôpital pour IVRI signalée par le parent
|
0-5 ans
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Jamais d'eczéma
Délai: 0-12 mois
|
Proportion de participants souffrant d'eczéma mesurée selon les critères de diagnostic britanniques de Williams en utilisant le rapport parental des symptômes
|
0-12 mois
|
|
Jamais d'eczéma
Délai: 0-5 ans
|
Proportion de participants souffrant d'eczéma mesurée selon les critères de diagnostic britanniques de Williams en utilisant le rapport parental des symptômes
|
0-5 ans
|
|
Asthme actuel
Délai: 5 ans
|
Utilisation des définitions ISAAC
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5 ans
|
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Asthme jamais
Délai: 5 ans
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Utilisation des définitions ISAAC
|
5 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sensibilisation atopique mesurée par SPT en utilisant un seuil plus strict
Délai: 1 an
|
Proportion de participants avec un SPT positif défini comme un diamètre de la papule ≥ 3 mm supérieur au témoin négatif à 15 min pour un ou plusieurs d'un panel d'allergènes alimentaires et d'aéroallergènes
|
1 an
|
|
Sensibilisation atopique mesurée par SPT en utilisant un seuil plus strict
Délai: 5 ans
|
Proportion de participants avec un SPT positif défini comme un diamètre de la papule ≥ 3 mm supérieur au témoin négatif à 15 min pour un ou plusieurs d'un panel d'allergènes alimentaires et d'aéroallergènes
|
5 ans
|
|
Sensibilisation atopique aux allergènes multiples mesurée par SPT
Délai: 1 an
|
Proportion de participants avec un SPT positif défini comme un diamètre de la papule ≥ 2 mm supérieur au contrôle négatif à 15 min pour deux ou plusieurs d'un panel d'allergènes alimentaires et d'aéroallergènes
|
1 an
|
|
Sensibilisation atopique aux allergènes multiples mesurée par SPT
Délai: 5 ans
|
Proportion de participants avec un SPT positif défini comme un diamètre de la papule ≥ 2 mm supérieur au contrôle négatif à 15 min pour deux ou plusieurs d'un panel d'allergènes alimentaires et d'aéroallergènes
|
5 ans
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|
Rapport parental d'allergie alimentaire
Délai: 0-12 mois
|
Proportion de participants ayant une réaction allergique à tout aliment signalée par les parents
|
0-12 mois
|
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Rapport parental d'allergie alimentaire
Délai: 0-5 ans
|
Proportion de participants ayant une réaction allergique à tout aliment signalée par les parents
|
0-5 ans
|
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Sensibilisation aux œufs
Délai: 1 an
|
Proportion de participants avec un SPT positif défini comme un diamètre de la papule ≥ 2 mm supérieur au témoin négatif à 15 min pour l'allergène de l'œuf
|
1 an
|
|
Sensibilisation aux œufs
Délai: 5 ans
|
Proportion de participants avec un SPT positif défini comme un diamètre de la papule ≥ 2 mm supérieur au témoin négatif à 15 min pour l'allergène de l'œuf
|
5 ans
|
|
Respiration atopique
Délai: 1 an
|
Proportion de participants avec un SPT positif défini comme un diamètre de la papule ≥ 2 mm supérieur au témoin négatif à 15 min pour un ou plusieurs d'un panel d'aliments et d'aéroallergènes, ainsi qu'une respiration sifflante signalée par les parents
|
1 an
|
|
Respiration atopique
Délai: 5 ans
|
Proportion de participants avec un SPT positif défini comme un diamètre de la papule ≥ 2 mm supérieur au témoin négatif à 15 min pour un ou plusieurs d'un panel d'aliments et d'aéroallergènes, ainsi qu'une respiration sifflante signalée par les parents
|
5 ans
|
|
Infection des voies respiratoires inférieures (IVRI)
Délai: Avant la première vaccination contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche (DTP)
|
Proportion de participants avec ≥1 épisode d'IVRI, selon le rapport parental
|
Avant la première vaccination contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche (DTP)
|
|
Infection des voies respiratoires inférieures (IVRI)
Délai: 0-5 ans
|
Proportion de participants avec ≥1 épisode d'IVRI, selon le rapport parental
|
0-5 ans
|
|
Taux d'infection des voies respiratoires inférieures (IVRI)
Délai: 0-12 mois
|
Nombre d'épisodes cliniques d'IVRI, par déclaration parentale
|
0-12 mois
|
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Taux d'infection des voies respiratoires inférieures (IVRI)
Délai: Avant la première vaccination DTC
|
Nombre d'épisodes cliniques d'IVRI, par déclaration parentale
|
Avant la première vaccination DTC
|
|
Taux d'infection des voies respiratoires inférieures (IVRI)
Délai: 0-5 ans
|
Nombre d'épisodes cliniques d'IVRI, par déclaration parentale
|
0-5 ans
|
|
Infections
Délai: 0-12 mois
|
Admissions à l'hôpital pour toute infection par rapport parental
|
0-12 mois
|
|
Infections
Délai: Avant la première vaccination DTC
|
Admissions à l'hôpital pour toute infection par rapport parental
|
Avant la première vaccination DTC
|
|
Infections
Délai: 0-5 ans
|
Admissions à l'hôpital pour toute infection par rapport parental
|
0-5 ans
|
|
Hospitalisation pour infection des voies respiratoires (IAR)
Délai: 0-12 mois
|
Proportion de participants avec ≥1 admission à l'hôpital pour une IAG, selon la déclaration des parents
|
0-12 mois
|
|
Hospitalisation pour infection des voies respiratoires (IAR)
Délai: Avant la première vaccination DTC
|
Proportion de participants avec ≥1 admission à l'hôpital pour une IAG, par déclaration des parents
|
Avant la première vaccination DTC
|
|
Hospitalisation pour infection des voies respiratoires (IAR)
Délai: 0-5 ans
|
Proportion de participants avec ≥1 admission à l'hôpital pour une IAG, selon la déclaration des parents
|
0-5 ans
|
|
Taux de toute infection
Délai: 0-12 mois
|
Nombre d'épisodes cliniques où un nourrisson a présenté des symptômes de : respiration sifflante, râle/râle de la poitrine, fièvre, nez qui coule/bouché, toux ou diarrhée (avec vomissements), selon la déclaration des parents
|
0-12 mois
|
|
Taux de toute infection
Délai: Avant la première vaccination DTC
|
Nombre d'épisodes cliniques où un nourrisson a présenté des symptômes de : respiration sifflante, râle/râle de la poitrine, fièvre, nez qui coule/bouché, toux ou diarrhée (avec vomissements), selon la déclaration des parents
|
Avant la première vaccination DTC
|
|
Taux d'infection des voies respiratoires supérieures (URTI)
Délai: 0-12 mois
|
Nombre d'épisodes cliniques d'infections des voies respiratoires supérieures, selon la déclaration des parents
|
0-12 mois
|
|
Taux d'infection des voies respiratoires supérieures (URTI)
Délai: Avant la première vaccination DTC
|
Nombre d'épisodes cliniques d'infections des voies respiratoires supérieures, selon la déclaration des parents
|
Avant la première vaccination DTC
|
|
Taux de fièvre
Délai: 0-12 mois
|
Nombre d'épisodes cliniques de fièvre, selon la déclaration des parents
|
0-12 mois
|
|
Taux de fièvre
Délai: Avant la première vaccination DTC
|
Nombre d'épisodes cliniques de fièvre, selon la déclaration des parents
|
Avant la première vaccination DTC
|
|
Diarrhée
Délai: 0-12 mois
|
Proportion de participants avec ≥1 épisodes de diarrhée
|
0-12 mois
|
|
Diarrhée
Délai: Avant la première vaccination DTC
|
Proportion de participants avec ≥1 épisodes de diarrhée
|
Avant la première vaccination DTC
|
|
Rash avec fièvre
Délai: 0-12 mois
|
Proportion de participants avec ≥1 épisodes d'éruption cutanée avec fièvre
|
0-12 mois
|
|
Rash avec fièvre
Délai: Avant la première vaccination DTC
|
Proportion de participants avec ≥1 épisodes d'éruption cutanée avec fièvre
|
Avant la première vaccination DTC
|
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Jamais d'eczéma
Délai: 0-12 mois
|
Proportion de participants souffrant d'eczéma mesuré par une mesure combinée de l'eczéma
|
0-12 mois
|
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Jamais d'eczéma
Délai: 0-5 ans
|
Proportion de participants souffrant d'eczéma mesuré par une mesure combinée de l'eczéma
|
0-5 ans
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Eczéma
Délai: 0-12 mois
|
Proportion d'eczéma diagnostiqué par un clinicien, selon le rapport parental
|
0-12 mois
|
|
Eczéma
Délai: 0-5 ans
|
Proportion d'eczéma diagnostiqué par un clinicien, selon le rapport parental
|
0-5 ans
|
|
Apparition d'eczéma
Délai: 0-12 mois
|
Âge d'apparition de l'eczéma, selon le rapport parental
|
0-12 mois
|
|
Apparition d'eczéma
Délai: 0-5 ans
|
Âge d'apparition de l'eczéma, selon le rapport parental
|
0-5 ans
|
|
Gravité de l'eczéma
Délai: 0-12 mois
|
Mesuré par le rapport parental (score POEM)
|
0-12 mois
|
|
Gravité de l'eczéma
Délai: 0-12 mois
|
Mesuré par évaluation clinique (SCORAD)
|
0-12 mois
|
|
Gravité de l'eczéma
Délai: 0-12 mois
|
Utilisation de médicaments contre l'eczéma, selon le rapport parental
|
0-12 mois
|
|
Gravité de l'eczéma
Délai: 0-5 ans
|
Mesuré par le rapport parental (score POEM)
|
0-5 ans
|
|
Gravité de l'eczéma
Délai: 0-5 ans
|
Mesuré par évaluation clinique (SCORAD)
|
0-5 ans
|
|
Gravité de l'eczéma
Délai: 0-5 ans
|
Utilisation de médicaments contre l'eczéma, selon le rapport parental
|
0-5 ans
|
|
Gravité de l'asthme
Délai: 4 ans
|
Mesuré par le test de contrôle de l'asthme (ACT), par le rapport parental/participant
|
4 ans
|
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Gravité de l'asthme
Délai: 5 ans
|
Mesuré par le test de contrôle de l'asthme (ACT), par le rapport parental/participant
|
5 ans
|
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Gravité de l'asthme
Délai: 2-5 ans
|
Admissions à l'hôpital pour asthme, selon le rapport parental
|
2-5 ans
|
|
Mesures en laboratoire de la réponse immunitaire
Délai: Période : 0-5 ans
|
Période : 0-5 ans
|
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Allergie alimentaire clinique
Délai: 1 an
|
Proportion de participants ayant une allergie alimentaire prouvée par challenge OU des antécédents convaincants d'allergie alimentaire chez les participants avec un diamètre de papule SPT ≥ 2 mm supérieur au contrôle négatif à 15 min à un ou plusieurs d'un panel d'allergènes alimentaires
|
1 an
|
|
Allergie alimentaire clinique
Délai: 5 ans
|
Proportion de participants ayant une allergie alimentaire prouvée par challenge OU des antécédents convaincants d'allergie alimentaire chez les participants avec un diamètre de papule SPT ≥ 2 mm supérieur au contrôle négatif à 15 min à un ou plusieurs d'un panel d'allergènes alimentaires
|
5 ans
|
|
Allergie aux œufs
Délai: 1 an
|
Proportion de participants ayant une allergie aux œufs prouvée par défi OU des antécédents convaincants d'allergie aux œufs chez les participants avec un diamètre de papule SPT ≥ 2 mm supérieur au témoin négatif à 15 min de l'œuf
|
1 an
|
|
Allergie aux œufs
Délai: 5 ans
|
Proportion de participants ayant une allergie aux œufs prouvée par défi OU des antécédents convaincants d'allergie aux œufs chez les participants avec un diamètre de papule SPT ≥ 2 mm supérieur au témoin négatif à 15 min de l'œuf
|
5 ans
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Effet du sexe sur les effets non spécifiques BCG
Délai: 0-12 mois et 0-5 ans
|
Analyse en sous-groupe
|
0-12 mois et 0-5 ans
|
|
Effet du BCG maternel sur les effets non spécifiques BCG
Délai: 0-12 mois et 0-5 ans
|
Analyse en sous-groupe
|
0-12 mois et 0-5 ans
|
|
Effet de la présence ou de l'absence de cicatrice de BCG sur les effets non spécifiques du BCG
Délai: 0-12 mois et 0-5 ans
|
Analyse en sous-groupe
|
0-12 mois et 0-5 ans
|
|
Effet du moment de l'administration du BCG sur les effets non spécifiques du BCG
Délai: 0-12 mois et 0-5 ans
|
Analyse en sous-groupe
|
0-12 mois et 0-5 ans
|
|
Effet du mode d'administration sur les effets non spécifiques BCG
Délai: 0-12 mois et 0-5 ans
|
Analyse en sous-groupe
|
0-12 mois et 0-5 ans
|
|
Effet des antécédents familiaux d'allergie sur les résultats de l'allergie et de l'eczéma
Délai: 0-12 mois et 0-5 ans
|
Analyse en sous-groupe
|
0-12 mois et 0-5 ans
|
|
Effet de la saison de naissance sur les effets non spécifiques BCG
Délai: 0-12 mois et 0-5 ans
|
Analyse en sous-groupe
|
0-12 mois et 0-5 ans
|
|
Effet du moment de la naissance du vaccin contre l'hépatite B sur les effets non spécifiques du BCG
Délai: 0-12 mois et 0-5 ans
|
Analyse en sous-groupe
|
0-12 mois et 0-5 ans
|
|
Méta-analyse
Délai: 36 mois
|
Méta-analyse conjointe avec les données de l'étude danoise Calmette (NCT01694108)
|
36 mois
|
|
Morbidité
Délai: 0-12 mois
|
Admissions à l'hôpital pour quelque raison que ce soit sur déclaration parentale
|
0-12 mois
|
|
Morbidité
Délai: 0-5 ans
|
Admissions à l'hôpital pour quelque raison que ce soit sur déclaration parentale
|
0-5 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Prof Nigel Curtis, MBBS DCH DTM&H MRCP FRCPCH PhD, Murdoch Children's Research Institute, Royal Children's Hospital, University of Melbourne
Publications et liens utiles
Publications générales
- Pittet LF, Messina NL, Gardiner K, Freyne B, Abruzzo V, Morrison C, Vuillermin P, Allen KJ, Ponsonby AL, Robins-Browne R, Shann F, Flanagan KL, Donath S, Casalaz D, Phillips R, Curtis N. Discordance Between Diagnosis Tools for Assessing Eczema in Infants: A Challenge for Intervention Trials. Dermatitis. 2022 May-Jun 01;33(3):207-214. doi: 10.1097/DER.0000000000000842. Epub 2022 Feb 16.
- Pittet LF, Messina NL, Gardiner K, Freyne B, Abruzzo V, Francis KL, Morrison C, Zufferey C, Vuillermin P, Allen KJ, Ponsonby AL, Robins-Browne R, Shann F, Flanagan KL, Phillips R, Donath S, Casalaz D, Curtis N. Prevention of infant eczema by neonatal Bacillus Calmette-Guerin vaccination: The MIS BAIR randomized controlled trial. Allergy. 2022 Mar;77(3):956-965. doi: 10.1111/all.15022. Epub 2021 Aug 9.
- Cirovic B, de Bree LCJ, Groh L, Blok BA, Chan J, van der Velden WJFM, Bremmers MEJ, van Crevel R, Handler K, Picelli S, Schulte-Schrepping J, Klee K, Oosting M, Koeken VACM, van Ingen J, Li Y, Benn CS, Schultze JL, Joosten LAB, Curtis N, Netea MG, Schlitzer A. BCG Vaccination in Humans Elicits Trained Immunity via the Hematopoietic Progenitor Compartment. Cell Host Microbe. 2020 Aug 12;28(2):322-334.e5. doi: 10.1016/j.chom.2020.05.014. Epub 2020 Jun 15.
- Messina NL, Gardiner K, Donath S, Flanagan K, Ponsonby AL, Shann F, Robins-Browne R, Freyne B, Abruzzo V, Morison C, Cox L, Germano S, Zufferey C, Zimmermann P, Allen KJ, Vuillermin P, South M, Casalaz D, Curtis N. Study protocol for the Melbourne Infant Study: BCG for Allergy and Infection Reduction (MIS BAIR), a randomised controlled trial to determine the non-specific effects of neonatal BCG vaccination in a low-mortality setting. BMJ Open. 2019 Dec 15;9(12):e032844. doi: 10.1136/bmjopen-2019-032844.
- Zimmermann P, Perrett KP, van der Klis FR, Curtis N. The immunomodulatory effects of measles-mumps-rubella vaccination on persistence of heterologous vaccine responses. Immunol Cell Biol. 2019 Jul;97(6):577-585. doi: 10.1111/imcb.12246. Epub 2019 Mar 28.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Maladies des voies respiratoires
- Hypersensibilité
- Infections
- Maladies transmissibles
- Infections des voies respiratoires
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Adjuvants immunologiques
- Vaccin BCG
- Vaccins
Autres numéros d'identification d'étude
- BCG12/01
- 1051228 (Autre subvention/numéro de financement: National Health and Medical Research Council (NHMRC))
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