日本血液肿瘤患者 CC-486 的 1 期研究

纳入标准：

• 1.签署知情同意书时年龄为18周岁至80周岁； 2. 在进行任何与研究相关的评估和/或程序之前，了解并自愿签署知情同意书； 3. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求； 4. 有下列其中一项的记录诊断：

  • 骨髓增生异常综合征或慢性粒单核细胞白血病（基于骨髓抽吸或骨髓活检）或；
  • 急性髓性白血病（基于骨髓抽吸或骨髓活检），仅限于标准治疗或姑息措施不存在或不再有效的受试者；
  • 多发性骨髓瘤，仅限于标准治疗或姑息措施不存在或不再有效的受试者；
  • 非霍奇金淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤，仅限于标准治疗或姑息措施不存在或不再有效的受试者； 5. 对于仅患有骨髓增生异常综合征的受试者，至少具有以下一项：
  • 血红蛋白水平 ≤ 9.0 g/dL；
  • 血小板计数≤75,000 /μL；
  • 红细胞输血依赖性定义如下：
• 在开始研究治疗前至少 84 天确认每 28 天平均红细胞输注需求≥ 4 个单位。 红细胞输注前 7 天内的血红蛋白水平必须≤ 9.0 g/dL，才能将输血计入红细胞输注依赖状态。 当血红蛋白水平 > 9.0 g/dL 时进行的红细胞输注和/或为择期手术进行的红细胞输注不符合提供红细胞输血依赖状态证据的要求的输血。 请注意，日本的 4 个红细胞单位相当于日本以外的 2 个红细胞单位；

• 在开始研究治疗之前的 84 天内没有连续 42 天未输红细胞；

  • 血小板输注依赖性定义如下：

• 在开始研究治疗之前的 56 天内至少进行过两次独立的血小板输注。 为了提供血小板输注依赖状态的证据，为择期手术进行的血小板输注不符合要求的输注；

• 在开始研究治疗之前的 56 天内没有连续 28 天未进行血小板输注； 6. Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 或 1； 7. 有生育能力的女性（FCBP：性成熟女性：1）没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术或 2）至少没有自然绝经[即癌症治疗后闭经不排除生育能力]连续 24 个月 [即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经]）必须：

  • 同意使用至少两种有效的避孕方法（口服、注射或植入式激素避孕药；输卵管结扎术；宫内节育器；带杀精剂的屏障避孕；或输精管结扎术的伴侣；截至 3 月，注射式和植入式激素避孕药尚未在日本获得批准2013）在整个研究过程中，以及最后一次口服阿扎胞苷后的 3 个月内；
  • 筛查时血清妊娠试验呈阴性（灵敏度至少为 25 mIU/mL）；
  • 在开始研究治疗之前的 72 小时内尿妊娠试验呈阴性（请注意，如果在 72 小时的时间范围内进行筛查血清妊娠试验，则可以用作开始研究治疗之前的测试）； 8. 有育龄女性伴侣的男性受试者必须同意在整个研究过程中使用至少 2 种经医生批准的避孕方法，并且在研究过程中和最后一次给药后 3 个月内应避免生孩子研究药物。

排除标准：

1. 骨髓增生异常综合征定义为骨髓细胞结构 < 20%；
2. 非典型慢性粒细胞白血病和无法分类的骨髓增生性肿瘤。 白细胞计数≥12,000/μL的受试者必须排除（急性髓性白血病受试者：白细胞计数≥15,000/μL的受试者必须排除，慢性粒单核细胞白血病受试者：白细胞计数≥必须排除 20,000/μL）；
3. 活动性中枢神经系统淋巴瘤，除非受试者先前接受过治疗并且在 3 个月内保持无症状；
4. 由于骨髓纤维化和/或伴有脾肿大的骨髓纤维化，干抽骨髓抽吸；
5. 骨髓中肿瘤细胞的百分比超过 50%；
6. 既往使用阿扎胞苷或其他低甲基化药物治疗，但由于与该疗法相关的不良事件而停药，但与注射阿扎胞苷相关的局部反应相关的不良事件除外；
7. 先前的同种异体或自体干细胞移植；
8. 炎症性肠病史（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）、乳糜泻（即口炎性腹泻）、既往胃切除术或上肠切除术，或任何其他会干扰吸收、分布、代谢或排泄的胃肠道疾病或缺陷研究药物和/或使受试者易患胃肠道毒性的风险增加；
9. 继发于其他可能原因的血小板减少症，包括药物治疗、先天性疾病、免疫疾病（如特发性血小板减少性紫癜 [ITP]）或微血管疾病（如弥散性血管内凝血、溶血性尿毒症）综合征，血栓性血小板减少性紫癜）；
10. 在首次服用研究药物之前的 21 天内接受过任何抗癌治疗（标准或研究性治疗），或未从该治疗的临床显着毒性作用中完全恢复（CTCAE 1 级）。 必须排除在研究药物首次给药前的前 28 天内接受过羟基脲治疗；
11. 同时使用皮质类固醇，除了在开始研究治疗前至少 1 周以稳定或递减剂量服用除原发疾病以外的其他医学病症的受试者。 无论剂量如何，都允许局部使用皮质类固醇

12. 除骨髓增生异常综合征、慢性粒单核细胞白血病、急性髓性白血病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤以外的恶性肿瘤既往病史，除非受试者已远离该病 ≥ 3 年。 例外情况包括：

    • 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；
    • 子宫颈或乳房原位癌；
    • 前列腺癌的偶然组织学发现（T1a N0M0 或 T1b N0M0 的肿瘤结节转移 [TNM] 分期）；
    • 适合内镜黏膜切除术或内镜黏膜下剥离术的早期胃癌；

13. 过去 6 个月内有严重的活动性心脏病，包括：

    • 纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级充血性心力衰竭；
    • 不稳定型心绞痛或需要手术或医疗干预的心绞痛；
    • 心肌梗塞;
14. 不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管采用了适当的抗生素、抗病毒疗法和/或其他治疗，但仍未改善）；
15. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性（例如，正在接受 HIV 疾病抗逆转录病毒治疗的受试者）；
16. 乙型肝炎 (HBs) 抗原阳性或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性。 如果 HBc 抗体和/或 HBs 抗体呈阳性，即使 HBs 抗原呈阴性，则应进行乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 检测，如果呈阳性，则受试者将被排除在外；

17. 任何以下实验室异常：

    • 中性粒细胞绝对计数 < 1,000/μL（患有急性髓性白血病的受试者除外）；
    • 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶/丙氨酸转氨酶>2.5×正常值上限；
    • 血清胆红素 > 1.5 × 正常上限。 如果这些可归因于骨髓内活跃的红细胞前体破坏（即无效的红细胞生成），则高水平是可以接受的。 如果有自身免疫性溶血性贫血的证据表现为校正的网织红细胞计数 > 2%，Coombs 试验阳性或间接胆红素超过 50%，则受试者被排除在外；
    • 血清肌酐 > 1.5 × 正常上限；
    • 碳酸氢盐（静脉血）< 22 mEq/L；
    • 凝血参数异常（凝血酶原时间-国际标准化比值 > 1.5 或活化部分凝血活酶时间 > 40 秒）；
    • 血红蛋白水平 < 8.0 g/dL（仅适用于多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤）；
    • 血小板计数 < 25,000 /μL（仅适用于多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤）；
18. 由于铁、维生素 B12 或叶酸缺乏，或自身免疫性或遗传性溶血性贫血，或胃肠道出血导致的已知临床显着贫血；
19. 开始研究治疗前 6 个月内有脑血管意外或短暂性脑缺血发作史；
20. 间质性肺病、肺纤维化或其他严重的呼吸道疾病；
21. 肝硬化或其他中度至重度肝病；
22. 已知或怀疑对阿扎胞苷或甘露醇过敏；
23. 怀孕或哺乳期女性；
24. 任何会妨碍受试者参与研究的重大医疗状况、实验室异常或精神疾病；
25. 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，这会使受试者处于不可接受的风险中；
26. 混淆解释研究数据的能力的任何情况。