혈액 신생물이 있는 일본 피험자에서 CC-486의 1상 연구

포함 기준:

• 1. 피험자 동의서 서명 당시 18세 이상 80세 이하 2. 연구 관련 평가 및/또는 절차가 수행되기 전에 사전 동의 문서를 이해하고 자발적으로 서명합니다. 3. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다. 4. 다음 중 하나에 대한 문서화된 진단이 있어야 합니다.

  • 골수이형성 증후군 또는 만성 골수단구성 백혈병(골수 흡인 또는 골수 생검에 기초함) 또는;
  • 급성 골수성 백혈병(골수 흡인 또는 골수 생검을 기반으로 함), 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 피험자로 제한됨, 또는
  • 다발성 골수종, 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 피험자로 제한됨, 또는
  • 비호지킨 림프종 또는 호지킨 림프종(표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 피험자로 제한됨); 5. 골수이형성 증후군이 있는 피험자의 경우에만 다음 중 적어도 하나를 갖습니다.
  • 헤모글로빈 수치 ≤ 9.0g/dL;
  • 혈소판 수 ≤ 75,000/μL;
  • 다음에 의해 정의된 적혈구 수혈 의존성:
• 연구 치료를 시작하기 전 최소 84일 동안 확인된 28일당 4단위 이상의 평균 적혈구 수혈 요건. 적혈구 수혈을 받기 전 7일 이내에 헤모글로빈 수치가 9.0g/dL 이하여야 수혈이 적혈구 수혈 의존 상태로 간주됩니다. 헤모글로빈 수치가 > 9.0g/dL일 때 시행되는 적혈구 수혈 및/또는 예정 수술을 위해 시행되는 적혈구 수혈은 적혈구 수혈 의존 상태의 증거를 제공할 목적으로 필요한 수혈로 인정되지 않습니다. 일본의 적혈구 4단위는 일본 이외 지역의 적혈구 2단위에 해당합니다.

• 연구 치료를 시작하기 전 84일 동안 연속 42일 동안 적혈구 무수혈 없음;

  • 다음에 의해 정의된 혈소판 수혈 의존성:

• 연구 치료를 시작하기 전 56일 동안 2회 이상의 개별 혈소판 수혈 에피소드가 있습니다. 선택적 수술을 위해 시행되는 혈소판 수혈은 혈소판 수혈 의존 상태의 증거를 제공할 목적으로 필요한 수혈로 인정되지 않습니다.

• 연구 치료를 시작하기 전 56일 동안 연속 28일 동안 무혈소판 수혈 없음; 6. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1; 7. 가임기 여성(FCBP: 1) 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나 2) 자연적으로 폐경 후[즉, ​​암 치료 후의 무월경이 가임 가능성을 배제하지 않음]이 아닌 성적으로 성숙한 여성 24개월 연속[즉, 지난 24개월 연속 월경 중 어느 때라도 월경을 가짐]):

  • 2가지 이상의 효과적인 피임 방법(경구, 주사 또는 이식형 호르몬 피임법, 난관 결찰술, 자궁 내 장치, 살정제가 포함된 장벽 피임법, 또는 정관 수술 파트너, 주사 및 이식형 호르몬 피임법은 3월 현재 일본에서 승인되지 않음)을 사용하는 데 동의합니다. 2013) 연구 내내, 그리고 경구용 아자시티딘의 마지막 투여 후 3개월 동안;
  • 스크리닝 시 음성 혈청 임신 테스트(최소 25mIU/mL의 민감도)를 갖고;
  • 연구 치료를 시작하기 전 72시간 이내에 소변 임신 검사가 음성인 경우(선별 혈청 임신 검사는 72시간 기간 내에 수행되는 경우 연구 치료를 시작하기 전에 검사로 사용할 수 있음에 유의하십시오). 8. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 과정 전반에 걸쳐 의사가 승인한 피임 방법을 최소 2가지 사용하는 데 동의해야 하며 연구 과정 동안 및 마지막 투여 후 3개월 동안 아이를 낳지 않아야 합니다. 연구 약물.

제외 기준:

1. < 20%의 골수 세포충실도로 정의되는 저형성 골수이형성 증후군;
2. 비정형 만성 골수성 백혈병 및 분류할 수 없는 골수 증식성 신생물. 백혈구 수가 12,000/μL 이상인 대상자는 제외해야 함(급성 골수성 백혈병 대상자: 백혈구 수가 ≥ 15,000/μL인 대상자는 제외해야 함, 만성 골수성 백혈병 대상자: 백혈구 수가 ≥ 15,000/μL인 대상자는 제외되어야 함) 20,000/μL는 제외되어야 함);
3. 대상체가 이전에 치료를 받았고 3개월 동안 무증상 상태인 경우를 제외하고 활동성 중추신경계 림프종;
4. 골수 섬유증 및/또는 비장 종대를 동반한 골수 섬유증으로 인한 건성 탭 골수 흡인;
5. 골수에서 신생물 세포의 비율이 50% 이상;
6. 아자시티딘 주사와 관련된 국소 반응과 관련된 부작용을 제외한 해당 요법과 관련된 부작용으로 인해 중단된 아자시티딘 또는 기타 저메틸화제로의 이전 치료;
7. 이전 동종 또는 자가 줄기 세포 이식;
8. 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염), 셀리악병(예: 스프루), 이전 위절제술 또는 상부 창자 제거 또는 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 기타 위장 장애 또는 결함의 병력 연구 약물 및/또는 대상체를 위장 독성의 증가된 위험에 노출시키거나;
9. 약물, 선천성 장애, 면역 장애(예: 특발성 혈소판 감소성 자반병[ITP]) 또는 미세혈관 장애(예: 파종성 혈관내 응고, 용혈성 요독증 증후군, 혈전성 혈소판감소성 자반증);
10. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 이전 21일 이내에 또는 해당 치료의 임상적으로 유의한 독성 효과로부터 완전히 회복되지 않은(CTCAE 등급 1) 모든 항암 요법(표준 또는 연구)을 사용한 치료. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 이전 28일 이내에 하이드록시우레아를 사용한 치료는 제외되어야 합니다.
11. 1차 질환 이외의 의학적 상태에 대한 연구 치료를 시작하기 최소 1주 전에 안정적이거나 용량을 감소하는 피험자를 제외한 코르티코스테로이드의 동시 사용. 코르티코스테로이드의 국소 사용은 용량에 관계없이 허용됩니다.

12. 골수이형성 증후군, 만성 골수단핵구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 다발성 골수종, 비호지킨 림프종 또는 호지킨 림프종 이외의 악성 종양의 이전 병력(피험자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 경우). 예외는 다음과 같습니다.

    • 피부의 기저 또는 편평 세포 암종;
    • 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종;
    • 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(T1a N0M0 또는 T1b N0M0의 종양 노드 전이[TNM] 단계);
    • 내시경적 점막절제술 또는 내시경적 점막하 절제술에 적합한 초기 위암;

13. 지난 6개월 이내에 다음을 포함하는 중대한 활동성 심장 질환:

    • 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III-IV 울혈성 심부전;
    • 불안정 협심증 또는 수술 또는 의학적 개입이 필요한 협심증;
    • 심근 경색증;
14. 조절되지 않는 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않는 감염과 관련된 진행 중인 징후/증상으로 정의됨);
15. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성(예: HIV 질환에 대한 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 대상체);
16. B형 간염(HB) 항원 양성 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성. HBs 항원 음성이더라도 HBc 항체 및/또는 HBs 항체가 양성인 경우 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사를 수행해야 하며 양성인 경우 대상을 제외합니다.

17. 다음 실험실 이상 중 하나:

    • 절대 호중구 수 < 1,000/μL(급성 골수성 백혈병 환자 제외);
    • 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제/아스파르트산 트랜스아미나제 또는 혈청 글루탐산 피루베이트 트랜스아미나제/알라닌 트랜스아미나제 > 2.5 × 정상 상한;
    • 혈청 빌리루빈 > 1.5 × 정상 상한. 골수 내 활성 적혈구 전구체 파괴(즉, 비효율적 적혈구 생성)에 기인할 수 있는 경우 높은 수치가 허용됩니다. 양성 Coombs' 테스트 또는 50% 이상의 간접 빌리루빈으로 수정된 망상적혈구 수 > 2%로 나타나는 자가면역 용혈성 빈혈의 증거가 있는 경우 피험자는 제외됩니다.
    • 혈청 크레아티닌 > 1.5 × 정상 상한;
    • 중탄산염(정맥혈) < 22 mEq/L;
    • 비정상적인 응고 매개변수(프로트롬빈 시간-국제 표준화 비율 > 1.5 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 > 40초);
    • 헤모글로빈 수치 < 8.0g/dL(다발성 골수종, 비호지킨 림프종 또는 호지킨 림프종에만 해당);
    • 혈소판 수 < 25,000 /μL(다발성 골수종, 비호지킨 림프종 또는 호지킨 림프종에만 해당);
18. 철분, 비타민 B12 또는 엽산 결핍, 자가면역 또는 유전성 용혈성 빈혈 또는 위장관 출혈로 인해 임상적으로 유의한 것으로 알려진 빈혈
19. 연구 치료를 시작하기 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 뇌 허혈 발작의 병력;
20. 간질성 폐 질환, 폐 섬유증 또는 기타 중증 호흡기 질환;
21. 간경변 또는 기타 중등도 내지 중증 간 질환;
22. 아자시티딘 또는 만니톨에 대한 알려진 또는 의심되는 과민성;
23. 임신 또는 수유중인 여성;
24. 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환
25. 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태;
26. 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼동시키는 모든 조건.