1. fázisú CC-486 vizsgálat hematológiai daganatos betegeken

Bevételi kritériumok:

• 1. Tizennyolc és 80 év közötti életkor a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában; 2. megérteni és önkéntesen aláírni egy tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést és/vagy eljárást lefolytatnak; 3. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket; 4. Rendelkezzen dokumentált diagnózissal a következők egyikére vonatkozóan:

  • myelodysplasiás szindrómák vagy krónikus mielomonocitás leukémia (csontvelő-aspirátum vagy csontvelő-biopszia alapján) vagy;
  • Akut mieloid leukémia (csontvelő-aspirátum vagy csontvelő-biopszia alapján), csak azokra az alanyokra korlátozódik, akiknél nem léteznek szokásos gyógyító vagy palliatív intézkedések, vagy már nem hatékonyak;
  • myeloma multiplex, azokra az alanyokra korlátozva, akiknél nem léteznek szokásos gyógyító vagy palliatív intézkedések, vagy már nem hatékonyak;
  • Non-Hodgkin limfóma vagy Hodgkin limfóma, csak azokra az alanyokra korlátozódik, akiknél nem léteznek szokásos gyógyító vagy palliatív intézkedések, vagy már nem hatékonyak; 5. Kizárólag mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegeknél rendelkeznie kell az alábbiak közül legalább az egyikkel:
  • Hemoglobinszint ≤ 9,0 g/dl;
  • Thrombocytaszám ≤ 75 000 /μL;
  • Vörösvérsejt-transzfúziótól függő, az alábbiak szerint:
• Az átlagos vörösvérsejt-transzfúzió szükséglet ≥ 4 egység 28 naponként, legalább 84 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megerősítve. A vörösvérsejt-transzfúzió beadását megelőző 7 napon belül a hemoglobinszintnek ≤ 9,0 g/dl-nek kell lennie ahhoz, hogy a transzfúziót be lehessen számítani a vörösvérsejt-transzfúziótól függő állapotba. A 9,0 g/dl hemoglobinszint feletti vörösvérsejt-transzfúzió és/vagy az elektív műtét során alkalmazott vörösvérsejt-transzfúzió nem minősül kötelező transzfúziónak a vörösvérsejt-transzfúzió-függő állapot igazolása céljából. Vegye figyelembe, hogy 4 egység vörösvérsejt Japánban 2 egység vörösvérsejtnek felel meg Japánon kívül;

• A vizsgálati kezelés megkezdése előtti 84 nap során nem volt olyan 42 egymást követő nap, amely vörösvérsejt-transzfúziómentes volt;

  • Thrombocyta-transzfúziótól függő, az alábbiak szerint:

• Legalább két különálló vérlemezke-transzfúziós epizód legyen a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 56 napon belül. Az elektív műtét során alkalmazott vérlemezke-transzfúzió nem minősül szükséges transzfúziónak a vérlemezke-transzfúzió-függő állapot bizonyítása céljából;

• Nincs olyan egymást követő 28 nap, amely vérlemezke-transzfúziótól mentes a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 56 nap során; 6. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 vagy 1; 7. Fogamzóképes nők (FCBP: ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy 2) természetesen nem volt posztmenopauzában [vagyis a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképes képességet] legalább 24 egymást követő hónapban [azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja]) köteles:

  • Fogadja el, hogy legalább két hatékony fogamzásgátló módszert használ (orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátló; petevezeték elkötése; méhen belüli eszköz; spermiciddel ellátott barrier fogamzásgátló; vagy vazektomizált partner; injekciós és beültethető hormonális fogamzásgátlót március óta nem hagytak jóvá Japánban 2013) a vizsgálat teljes ideje alatt, és az utolsó orális azacitidin adag beadását követő 3 hónapig;
  • Szűréskor negatív szérum terhességi tesztet kell végezni (érzékenység legalább 25 mIU/mL) és;
  • Negatív vizelet terhességi tesztet kell végeznie a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 72 órán belül (vegye figyelembe, hogy a szűrőszérum terhességi teszt használható tesztként a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, ha azt a 72 órás időkereten belül végzik); 8. A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyoknak vállalniuk kell, hogy legalább 2, orvos által jóváhagyott fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat során, és kerülniük kell a gyermeknemzést a vizsgálat ideje alatt és az utolsó adag beadását követő 3 hónapig. tanulmányi gyógyszer.

Kizárási kritériumok:

1. Hipoplasztikus mielodiszpláziás szindrómák, amelyeket 20%-nál kisebb csontvelő-sejtszámként határoznak meg;
2. Atipikus krónikus mieloid leukémia és besorolhatatlan mieloproliferatív neoplazmák. Ki kell zárni azokat az alanyokat, akiknek fehérvérsejtszáma ≥ 12 000/μL (akut myeloid leukaemiában szenvedő alanyok esetén: a 15 000/μl feletti fehérvérsejtszámú alanyokat ki kell zárni, és krónikus myelomonocytás leukémiában szenvedőket: ≥ fehérvérsejtszámú alanyokat 20 000/μL ki kell zárni);
3. Aktív központi idegrendszeri limfóma, kivéve, ha az alanyt korábban kezelték, és 3 hónapig tünetmentes marad;
4. Száraz csontvelő-aspirátum mielofibrózis és/vagy splenomegaliával kísért mielofibrózis miatt;
5. A neoplazmasejtek százalékos aránya a csontvelőben több mint 50%;
6. Az azacitidinnel vagy más hipometilező szerrel végzett korábbi kezelés, amelyet az adott kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos esemény miatt hagytak abba, kivéve az azacitidin injekciójával kapcsolatos helyi reakciókhoz kapcsolódó nemkívánatos eseményeket;
7. Korábbi allogén vagy autológ őssejt-transzplantáció;
8. Gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás), cöliákia (pl. sprue), korábbi gastrectomia vagy felső bél eltávolítása, vagy bármely más olyan gasztrointesztinális rendellenesség vagy rendellenesség, amely megzavarná a felszívódást, eloszlást, metabolizmust vagy kiválasztódást. a vizsgálati gyógyszer és/vagy hajlamosítja az alanyt a gyomor-bélrendszeri toxicitás fokozott kockázatára;
9. Más lehetséges okok miatt másodlagos trombocitopénia, beleértve a gyógyszeres kezelést, a veleszületett rendellenesség(ek), immunrendszeri rendellenesség(ek) (pl. idiopátiás thrombocytopeniás purpura [ITP]) vagy mikrovaszkuláris rendellenesség(ek) (pl. disszeminált intravaszkuláris koaguláció, hemolitikus urémia szindróma, trombotikus thrombocytopeniás purpura);
10. Bármilyen (standard vagy vizsgálati) rákellenes terápiával végzett kezelés a vizsgálati gyógyszer első dózisát megelőző 21 napon belül, vagy a kezelés klinikailag jelentős toxikus hatásaiból a teljes felépülésnél (CTCAE 1. fokozat) nem történt meg. A vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belüli hidroxi-karbamidos kezelést ki kell zárni;
11. Kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása, kivéve azokat az alanyokat, akik stabil vagy csökkenő dózisban részesültek legalább 1 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, az elsődleges betegségektől eltérő egészségügyi állapotok miatt. A kortikoszteroidok helyi alkalmazása dózistól függetlenül megengedett

12. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a myelodysplasiás szindrómákat, a krónikus myelomonocytás leukémiát, az akut myeloid leukémiát, a myeloma multiplexet, a non-hodgkin limfómát vagy a hodgkin limfómát, kivéve, ha az alany 3 éve mentes a betegségtől. A kivételek a következők:

    • Bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma;
    • A méhnyak vagy az emlő in situ karcinóma;
    • A prosztatarák véletlenszerű szövettani lelete (T1a N0M0 vagy T1b N0M0 tumor csomóponti metasztázis [TNM] stádiuma);
    • Korai stádiumú gyomorrák, amely alkalmas endoszkópos nyálkahártya reszekcióra vagy endoszkópos submucosalis disszekcióra;

13. Jelentős aktív szívbetegség az elmúlt 6 hónapban, beleértve:

    • New York Heart Association (NYHA) III-IV osztályú pangásos szívelégtelenség;
    • Instabil angina vagy sebészeti vagy orvosi beavatkozást igénylő angina;
    • Miokardiális infarktus;
14. Nem kontrollált szisztémás gombás, bakteriális vagy vírusfertőzés (a fertőzéshez kapcsolódó, folyamatos jelek/tünetek, amelyek a megfelelő antibiotikumok, vírusellenes terápia és/vagy egyéb kezelés ellenére nem javulnak);
15. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitás (pl. olyan személyek, akik HIV-betegség miatt antiretrovirális terápiában részesülnek);
16. Hepatitis Bs (HBs) antigén-pozitív vagy hepatitis C vírus (HCV) antitest-pozitív. Abban az esetben, ha a HBc antitest és/vagy a HBs antitest pozitív, még akkor is, ha HBs antigén-negatív, hepatitis B vírus (HBV) DNS-tesztet kell végezni, és ha pozitív, az alanyt kizárják;

17. Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:

    • Abszolút neutrofilszám < 1000/μL (kivéve akut myeloid leukémiában szenvedőket);
    • A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz/aszpartát-transzamináz vagy szérum-glutaminsav-piruvát-transzamináz/alanin-transzamináz > 2,5 × a normálérték felső határa;
    • A szérum bilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának. A magas szintek elfogadhatók, ha ezek a csontvelőben lévő aktív vörösvérsejt-prekurzor-pusztulásnak (azaz nem hatékony eritropoézisnek) tulajdoníthatók. Az alanyok kizárásra kerülnek, ha autoimmun hemolitikus vérszegénységre utaló jelek mutatkoznak, amely több mint 2%-os korrigált retikulocitaszámban nyilvánul meg pozitív Coombs-teszt vagy 50% feletti indirekt bilirubin esetén;
    • szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának;
    • Bikarbonát (vénás vér) < 22 mekv/l;
    • Rendellenes koagulációs paraméterek (protrombin idő-nemzetközi normalizált arány > 1,5 vagy aktivált parciális tromboplasztin idő > 40 másodperc);
    • Hemoglobinszint < 8,0 g/dl (csak myeloma multiplex, non-hodgkin limfóma vagy hodgkin limfóma esetén);
    • Thrombocytaszám < 25 000 /μL (csak myeloma multiplex, non-hodgkin limfóma vagy hodgkin limfóma esetén);
18. Klinikailag jelentős vérszegénység vas-, B12-vitamin- vagy folsavhiány miatt, vagy autoimmun vagy örökletes hemolitikus anémia vagy gyomor-bélrendszeri vérzés;
19. Az anamnézisben szereplő cerebrovascularis baleset vagy átmeneti agyi ischaemiás roham a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül;
20. Intersticiális tüdőbetegség, tüdőfibrózis vagy más súlyos légúti betegség;
21. Májcirrhosis vagy más közepesen súlyos vagy súlyos májbetegség;
22. Az azacitidinnel vagy mannittal szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység;
23. Terhes vagy szoptató nők;
24. Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban;
25. Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban;
26. Bármilyen körülmény, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.