Vaiheen 1 tutkimus CC-486:sta japanilaisilla potilailla, joilla on hematologisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. 18-80 vuoden ikäinen tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoitushetkellä; 2. Ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoisen suostumusasiakirjan ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden ja/tai menettelyjen suorittamista; 3. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia; 4. Sinulla on dokumentoitu diagnoosi jostakin seuraavista:

  • myelodysplastiset oireyhtymät tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (perustuu luuytimen aspiraattiin tai luuydinbiopsiaan) tai;
  • Akuutti myelooinen leukemia (perustuu luuytimen aspiraatioon tai luuydinbiopsiaan), rajoitetaan niihin henkilöihin, joille ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita;
  • Multippeli myelooma, rajoittuu henkilöihin, joille ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai lievittäviä toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita;
  • Non-Hodgkin-lymfooma tai Hodgkin-lymfooma, rajoitettu henkilöihin, joille ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai lievittäviä toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita; 5. Vain potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä, on oltava vähintään yksi seuraavista:
  • Hemoglobiinitaso ≤ 9,0 g/dl;
  • Verihiutalemäärä ≤ 75 000 /μL;
  • Punasolujen siirrosta riippuvainen seuraavasti:
• Keskimääräinen punasolusiirtotarve ≥ 4 yksikköä 28 vuorokautta kohti varmistettu vähintään 84 päivän ajan ennen tutkimushoidon aloittamista. Hemoglobiinipitoisuuksien on oltava 7 päivän aikana ennen punasolusiirtoa ≤ 9,0 g/dl, jotta verensiirto laskettaisiin punasolujen siirrosta riippuvaiseen tilaan. Punasolusiirrot, jotka annettiin, kun hemoglobiinitasot olivat > 9,0 g/dl, ja/tai punasolusiirrot, jotka annettiin elektiivisessä leikkauksessa, eivät ole pakollisia verensiirtoja, joiden tarkoituksena on osoittaa punasolujen siirrosta riippuvainen tila. Huomaa, että 4 yksikköä punasoluja Japanissa vastaa 2 yksikköä punasoluja Japanin ulkopuolella;

• Ei peräkkäisiä 42 päivää, jotka ovat olleet ilman punasolusiirtoja tutkimushoidon aloittamista edeltäneiden 84 päivän aikana;

  • Verihiutaleiden siirrosta riippuvainen seuraavasti:

• Sinulla on vähintään kaksi erillistä verihiutaleiden siirtojaksoa 56 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista. Elektiiviseen leikkaukseen annetut verihiutaleiden siirrot eivät ole pakollisia verensiirtoja, joiden tarkoituksena on osoittaa verihiutaleiden siirrosta riippuvainen tila;

• Ei peräkkäisiä 28 päivää, jotka ovat olleet verihiutaleiden siirtovapaita tutkimushoidon aloittamista edeltäneiden 56 päivän aikana; 6. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​0 tai 1; 7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP: seksuaalisesti kypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa [eli syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä] vähintään 24 peräkkäistä kuukautta [eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana]) on:

  • Sitoudu käyttämään vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (oraalinen, injektoitava tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; munanjohtimien sidonta; kohdunsisäinen laite; esteehkäisy spermisidillä; tai vasektomoitu kumppani; ruiskeena annettavaa ja implantoitavaa hormonaalista ehkäisyä ei ole hyväksytty Japanissa maaliskuussa 2013) koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen oraalisen atsasitidiiniannoksen jälkeen;
  • Sinulla on negatiivinen seerumin raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) seulonnan yhteydessä ja
  • Negatiivinen virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (huomaa, että seulontaseerumin raskaustestiä voidaan käyttää testinä ennen tutkimushoidon aloittamista, jos se suoritetaan 72 tunnin kuluessa); 8. Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava käyttämään vähintään kahta lääkärin hyväksymää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lapsen syntymistä tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkia lääkettä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hypoplastiset myelodysplastiset oireyhtymät, jotka määritellään < 20 %:n luuytimen solumääräksi;
2. Epätyypillinen krooninen myelooinen leukemia ja luokittelemattomat myeloproliferatiiviset kasvaimet. Potilaat, joiden valkosolujen määrä on ≥ 12 000/μL, on suljettava pois (kohteet, joilla on akuutti myelooinen leukemia: potilaat, joiden valkosolujen määrä on ≥ 15 000/μl, on suljettava pois, ja henkilöt, joilla on krooninen myelomonosyyttinen leukemia: henkilöt, joiden valkosolujen määrä on ≥ 20 000/μL on jätettävä pois);
3. Aktiivinen keskushermoston lymfooma, ellei kohdetta ole aiemmin hoidettu ja se on oireeton 3 kuukautta;
4. Kuiva luuytimen aspiraatti myelofibroosista ja/tai myelofibroosista, johon liittyy splenomegalia;
5. Kasvainsolujen prosenttiosuus luuytimessä yli 50 %;
6. Aikaisempi hoito atsasitidiinilla tai muulla hypometyloivalla aineella, joka lopetettiin kyseiseen hoitoon liittyvän haittatapahtuman vuoksi, lukuun ottamatta atsasitidiinin injektioon liittyviin paikallisiin reaktioihin liittyviä haittatapahtumia;
7. Aikaisempi allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto;
8. Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), keliakia (esim. sprue), aikaisempi gastrektomia tai yläsuolen poisto tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan häiriö tai vika, joka häiritsisi ruoansulatuskanavan imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä. tutkimuslääke ja/tai altistaa potilaan lisääntyneelle maha-suolikanavan toksisuuden riskille;
9. Trombosytopenia, joka johtuu muista mahdollisista syistä, mukaan lukien lääkitys(t), synnynnäiset häiriöt, immuunihäiriö(t) (esim. idiopaattinen trombosytopeeninen purppura [ITP]) tai mikroverisuonihäiriö(t) (esim. disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio, hemolyyttinen ureemia oireyhtymä, tromboottinen trombosytopeeninen purppura);
10. Hoito millä tahansa syövän vastaisella hoidolla (tavallinen tai tutkimus) edellisten 21 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai alle täydellisen toipumisen (CTCAE-aste 1) kyseisen hoidon kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista. Hydroksiureahoito edellisten 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta on suljettava pois;
11. Kortikosteroidien samanaikainen käyttö, paitsi potilailla, jotka ovat saaneet vakaata tai alenevaa annosta vähintään 1 viikon ajan ennen tutkimushoidon aloittamista muiden sairauksien kuin perussairauksien vuoksi. Kortikosteroidien paikallinen käyttö on sallittu annoksesta riippumatta

12. Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta myelodysplastisia oireyhtymiä, kroonista myelomonosyyttistä leukemiaa, akuuttia myelooista leukemiaa, multippelia myeloomaa, non-hodgkin-lymfoomaa tai Hodgkin-lymfoomaa, ellei potilas ole ollut taudista 3 vuotta vapaana. Poikkeuksia ovat seuraavat:

    • Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä;
    • Kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ;
    • Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (kasvainsolmukkeiden metastaasi [TNM] vaihe T1a N0M0 tai T1b N0M0);
    • Varhaisen vaiheen mahasyöpä, joka sopii endoskooppiseen limakalvon resektioon tai endoskooppiseen submukosaaliseen dissektioon;

13. Merkittävä aktiivinen sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien:

    • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
    • Epästabiili angina tai kirurgista tai lääketieteellistä toimenpiteitä vaativa angina;
    • Sydäninfarkti;
14. Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty infektioon liittyviksi jatkuviksi merkeiksi/oireiksi, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä ja/tai muusta hoidosta huolimatta);
15. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus (esim. henkilöt, jotka saavat HIV-taudin antiretroviraalista hoitoa);
16. Hepatiitti Bs (HBs) -antigeenipositiivinen tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen. Jos HBc-vasta-aine ja/tai HBs-vasta-aine on positiivinen, vaikka HBs-antigeeninegatiivinenkin, hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testi tulisi tehdä ja jos positiivinen, kohde suljetaan pois.

17. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 000/μl (paitsi henkilöt, joilla on akuutti myelooinen leukemia);
    • Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi/aspartaattitransaminaasi tai seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi/alaniinitransaminaasi > 2,5 × normaalin yläraja;
    • Seerumin bilirubiini > 1,5 × normaalin yläraja. Korkeat pitoisuudet ovat hyväksyttäviä, jos ne johtuvat aktiivisesta punasolujen esiasteen tuhoutumisesta luuytimessä (eli tehottomasta erytropoieesista). Koehenkilöt suljetaan pois, jos on näyttöä autoimmuunisesta hemolyyttisestä anemiasta, joka ilmenee korjattuna > 2 %:n retikulosyyttimääränä joko positiivisen Coombsin testin tai yli 50 % epäsuoran bilirubiinin osalta;
    • Seerumin kreatiniini > 1,5 × normaalin yläraja;
    • Bikarbonaatti (laskimoveri) < 22 mekv/l;
    • Epänormaalit hyytymisparametrit (protrombiiniaika-kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,5 tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika > 40 sekuntia);
    • Hemoglobiinitaso < 8,0 g/dl (vain multippeli myelooma, non-hodgkin-lymfooma tai hodgkin-lymfooma);
    • Verihiutaleiden määrä < 25 000 /μL (vain multippelin myelooman, non-hodgkin-lymfooman tai hodgkin-lymfooman hoitoon);
18. Tunnettu kliinisesti merkittävä anemia, joka johtuu raudan, B12-vitamiinin tai folaatin puutteesta, tai autoimmuuni tai perinnöllinen hemolyyttinen anemia tai maha-suolikanavan verenvuoto;
19. Aivojen verisuonihäiriö tai ohimenevä aivoiskemiakohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
20. Interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi tai muu vakava hengityselinsairaus;
21. Maksakirroosi tai muu kohtalainen tai vaikea maksasairaus;
22. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys atsasitidiinille tai mannitolille;
23. raskaana olevat tai imettävät naiset;
24. Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen;
25. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan riskin, jota ei voida hyväksyä, jos hän osallistuu tutkimukseen;
26. Mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.