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Beraprost-314d 添加到 Tyvaso® (BEAT) (BEAT)

2020年7月20日 更新者：Lung Biotechnology PBC

一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 3 期研究，以评估口服 BPS-314d-MR 添加到吸入曲前列环素 (Tyvaso®) 对肺动脉高压患者的疗效和安全性

这是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的第 3 期研究，旨在评估 BPS-314d-MR 添加到吸入性曲前列尼 (Tyvaso®) 后对肺动脉高压患者的疗效和安全性。

Tyvaso 的新患者将进入吸入曲前列尼的磨合期，直到获得 90 天的经验，以确保在参加研究之前的药物耐受性。

治疗组由一组活性剂组和一组安慰剂组组成。 受试者将以 1:1 的比例随机分配到两个治疗组之一。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

273

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Beer-sheva、以色列、84101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa、以色列、3436212
        • The Lady Davis Carmel Medical Center
      • Jerusalem、以色列、9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Petach Tikva、以色列、4941492
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat-Gan、以色列、52621
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Rechovot、以色列、7610001
        • Kaplan Medical Center
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • Cedars-Sinai Medical Center Heart Institute
      • Fountain Valley、California、美国、92708
        • Allianz Research Institute Inc.
      • Fresno、California、美国、93720
        • University of California San Francisco - Fresno
      • La Jolla、California、美国、92093
        • University of California - San Diego
      • Los Angeles、California、美国、90024
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • Keck Medical Center of USC
      • Los Angeles、California、美国、90073
        • Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System
      • Rancho Mirage、California、美国、92270
        • Center for Advanced Pulmonary Medicine
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California - San Francisco
      • Santa Barbara、California、美国、93105
        • Cottage Pulmonary Hypertension Center
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University
      • Torrance、California、美国、90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Denver
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Aurora Denver Cardiology Associates
      • Littleton、Colorado、美国、80120
        • South Denver Cardiology Associates P.C.
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Brandon、Florida、美国、33511
        • Bay Area Cardiology Associates, P.A.
      • Celebration、Florida、美国、34747
        • Florida Lung, Asthma, and Sleep Institute
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • University of Florida College of Medicine
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • Florida Hospital
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Orlando Health Heart Institute
      • South Miami、Florida、美国、33143
        • South Miami Heart Specialists
      • Weston、Florida、美国、33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Pulmonary & Critical Care of Atlanta
      • Austell、Georgia、美国、30106
        • Georgia Clinical Research
      • Lawrenceville、Georgia、美国、30046
        • Gwinnett Biomedical Research
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Medicine
      • Oakbrook Terrace、Illinois、美国、60181
        • Advocate Health and Hospitals Corporation
    • Indiana
      • Carmel、Indiana、美国、46032
        • Indiana University - Health Physicians
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville Department of Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • John Ochsner Heart & Vascular Institute
    • Maine
      • Portland、Maine、美国、04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Troy、Michigan、美国、48085
        • Beaumont Health Systems
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Albany、New York、美国、12206
        • Albany Medical College
      • Mineola、New York、美国、11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • Pulmonary Health Physicians, PC
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina, Chapel Hill
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45627
        • University of Cincinnati
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43221
        • Ohio State University
      • Toledo、Ohio、美国、43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Anderson、South Carolina、美国、29621
        • Anderson Pharmaceutical Research
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Hospital
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Methodist Healthcare Clinical Trials Office
      • Temple、Texas、美国、76508
        • Scott & White Memorial Hospital
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

以下是纳入本研究的纳入标准：

  1. 男女不限，年龄18岁至80岁（含）。
  2. 已确定的肺动脉高压诊断为特发性或家族性 PAH、胶原血管病相关 PAH、与 HIV 感染相关的 PAH、厌食剂/毒素引起的 PAH，或与先天性全身肺分流修复相关的 PAH（修复 ≥ 1 年） ).
  3. 如果 HIV 呈阳性，在基线访视后 30 天内的 CD4 淋巴细胞计数≥200 个细胞/mm3，并且正在接受当前标准的抗逆转录病毒治疗或其他有效药物治疗。
  4. 在筛选访视时，WHO 功能分级为 III 级或 IV 级并且对当前 PAH 治疗的临床反应下降或不满意。
  5. 在基线访视时，WHO 功能分级为 III 级或 IV 级并且对吸入曲前列环素治疗的临床反应下降或不满意。
  6. 能够独立行走（允许使用氧气）。
  7. 筛选访问时 6 分钟步行距离 (6MWD) ≥ 100 米。
  8. 以前（基线访视前五年内）右心心导管检查 (RHC) 与 PAH 一致，特别是平均肺动脉压 (PAPm) ≥25 mmHg（静止时）、肺毛细血管楔压 (PCWP)（或左心室舒张末压）≤15 mmHg，且肺血管阻力 (PVR) >3 mmHg/L/min。
  9. 超声心动图排除任何有临床意义的左心疾病（例如 左瓣膜病变、提示心肌梗塞的室壁运动异常、左心室肥大等）。

  10. 在筛选期之前或期间的 12 个月内进行的肺功能测试以确认以下内容：

    1. 肺总量 (TLC) 至少为 60%（预测值）并且
    2. 一秒用力呼气容积 (FEV1) 至少为 50%（预测值）。
  11. 接受 FDA 批准的额外 PAH 治疗的受试者必须在基线访视前至少 30 天保持当前剂量稳定，抗凝剂或利尿剂剂量的调整除外。
  12. 必须完成 90 天的不间断吸入曲前列环素治疗，并在基线前至少 30 天接受稳定剂量的吸入曲前列环素，才有资格随机分配到研究中。
  13. 有生育能力的妇女（定义为绝经后不到 1 年且未通过手术绝育）必须实行禁欲或使用两种高效的避孕方法（定义为导致低失败率的节育方法，即，每年少于 1%，例如经批准的激素避孕药、与杀精子剂一起使用的屏障方法 [例如避孕套或隔膜]，或宫内节育器）。 受试者在筛选和基线访视时的妊娠试验必须呈阴性。
  14. 愿意并能够遵守学习要求和限制。

排除标准

符合以下任何标准的患者将被排除在研究之外：

  1. 怀孕或哺乳期。
  2. 以前有使用贝前列素或 BPS-314d（即 BPS-IR、BPS-MR 或 BPS-314d-MR）的经验。
  3. 与纳入标准未涵盖的任何病症相关的 PAH，包括但不限于肺静脉高压、肺静脉闭塞性疾病、肺毛细血管瘤病或慢性血栓栓塞性肺动脉高压。
  4. 间质性肺病史，除非受试者患有胶原血管病并且在基线访视后 12 个月内进行了肺功能测试，证明总肺活量≥预测值的 60%。
  5. 有活动性出血病症（例如，上消化道出血、咯血等），或有预先存在的病症，根据研究者的判断，可能会增加研究期间发生出血的风险（例如，血友病）。 一过性出血（例如鼻衄、正常月经出血、牙龈出血、痔疮出血等）不会影响入组。
  6. 在基线访问前 30 天内接受过任何研究药物、设备或治疗，或计划在研究过程中接受另一种研究药物、设备或治疗。
  7. 患有任何肌肉骨骼疾病或任何其他会严重限制行走的疾病。
  8. 除卵圆孔未闭外，有任何形式的未修复或最近修复（< 1 年）先天性全身肺分流。
  9. 有明显冠状动脉疾病症状的证据，例如心绞痛。
  10. 左心室射血分数 < 40% 或缩短分数 < 22% 证明存在左侧心肌病。
  11. 肌酐清除率 <30（使用 Cockroft-Gault 公式）或需要血液透析。
  12. 患有 Childs-Pugh C 级肝硬化。
  13. 以前做过房间隔造口术。
  14. 研究者认为可能会使受试者在研究期间面临伤害风险或可能对研究数据的解释产生不利影响的任何其他具有临床意义的疾病或异常实验室值（在筛选期间测量）。
  15. 由于伴随疾病，预计生存期不到 1 年。

主办方认识到肺动脉高压人群复杂多样。 为了促进合适的受试者参加这项关键试验，强烈建议研究人员在参加这项研究之前联系医学主任或研究团队，讨论有合并症的潜在研究受试者。 有关更多详细信息，请参阅附录 9。

本研究不允许放弃进入标准。 最初不符合本研究资格的受试者可在与主办方协商后重新评估其资格。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：贝前列素钠 314d 缓释片
可提供 15 μg 口服片剂、1 片或 2 片每日四次 (QID) 给药。
药品：贝前列素钠 314d 缓释片
可作为 15 μg 片剂口服，每天四次 (QID) 服用 1 或 2 片
实验性的：安慰剂
安慰剂药片，其大小和外观与含有 BPS-314d-MR 的药片相同。
药品：安慰剂
安慰剂药片，其大小和外观与含有 BPS-314d-MR 的药片相同

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历临床恶化的参与者人数
大体时间：长达 144 周

经历过端点裁决委员会确认的第一次最大严重性临床恶化事件的参与者人数。 临床恶化被定义为基线访问后的任何这些事件：死亡（所有原因）；因 PAH 恶化而住院；开始肠胃外（输注或皮下）前列环素，与 PAH 恶化直接相关；疾病进展；不满意的长期临床反应。

呈现了经历临床恶化的参与者的数量；未测量临床恶化数据的时间。 鉴于总体临床恶化率和研究结束时的大量截尾观察结果，平均生存时间估计值无法用于该终点。
长达 144 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周 Borg 呼吸困难评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 24 周
在第 24 周完成 6MWT 之前和之后评估 Borg 呼吸困难评分。 Borg 呼吸困难评分是一个 10 分制的量表，用于评定 6MWT 期间经历的最大呼吸困难水平。 分数范围从 0（最佳状态）到 10（最差状态）。
基线和第 24 周
第 24 周时 NT-pro-BNP 水平相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 24 周
血浆 NT-proBNP 浓度是 PAH 的有用生物标志物，因为它与右心形态和功能的变化有关。
基线和第 24 周
WHO 功能等级从基线到第 24 周的变化
大体时间：基线和第 24 周
根据世界卫生组织 (WHO) 功能等级记录参与者临床状态相对于基线的变化。 从较低功能等级到较高功能等级的变化（即 “III 到 IV”或“II 到 III”）被认为是恶化。 从较高功能等级到较低功能等级的变化（即 'III 到 II' 或 'II 到 I'）被认为是一种改进。 所有疗效结果都是描述性的；没有进行统计分析。
基线和第 24 周
第 24 周时六分钟步行距离 (6MWD) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 24 周
用于六分钟步行测试 (6MWT) 的区域预先测量为 30 米长。 如果患者不能再继续下去，则允许休息。 如果患者需要休息，他/她可以站立或坐下，然后在休息后重新开始，但时钟继续运行。 6分钟结束时，测试者边停手表边喊“停”，然后测量步行的距离。 就 6MWT 而言，如果患者在基线时使用氧疗进行评估，则所有未来的 6MWT 均以相同方式进行。
基线和第 24 周
参加 TEAE、严重 TEAE、调查 SOC TEAE 和严重调查 SOC TEAE 的人数
大体时间：长达 144 周
报告了经历整体治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 TEAE、调查 SOC TEAE 和严重调查 SOC TEAE 的参与者人数。调查 SOC TEAE 是调查系统订单类别 (SOC) 中分类的任何事件，包括不良事件由于身体检查、生命体征、临床实验室参数和心电图发现而导致的事件。
长达 144 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Lung Biotechnology PBC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年5月31日

初级完成 (实际的)

2019年2月19日

研究完成 (实际的)

2019年2月19日

研究注册日期

首次提交

2013年7月16日

首先提交符合 QC 标准的

2013年7月23日

首次发布 (估计)

2013年7月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月20日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BPS-314d-MR-PAH-302

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