Берапрост-314d в дополнение к Tyvaso® (BEAT) (BEAT)
20 июля 2020 г. обновлено: Lung Biotechnology PBC
Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности перорального введения BPS-314d-MR, добавленного к ингаляционному трепростинилу (Tyvaso®), у субъектов с легочной артериальной гипертензией
Это многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности BPS-314d-MR при добавлении к ингаляционному трепростинилу (Tyvaso®) у пациентов с легочной артериальной гипертензией.
Пациенты, впервые принимавшие Tyvaso, вступят в период подготовки к ингаляционному трепростинилу до тех пор, пока не будет достигнут 90-дневный опыт, чтобы обеспечить переносимость препарата перед включением в исследование.
Группы лечения состоят из одной активной группы и одной группы плацебо. Субъекты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 в одну из двух групп лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
273
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beer-sheva, Израиль, 84101
- Soroka Medical Center
-
Haifa, Израиль, 3436212
- The Lady Davis Carmel Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
-
Petach Tikva, Израиль, 4941492
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus
-
Ramat-Gan, Израиль, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
Rechovot, Израиль, 7610001
- Kaplan Medical Center
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center Heart Institute
-
Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
- Allianz Research Institute Inc.
-
Fresno, California, Соединенные Штаты, 93720
- University of California San Francisco - Fresno
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California - San Diego
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Keck Medical Center of USC
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90073
- Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System
-
Rancho Mirage, California, Соединенные Штаты, 92270
- Center for Advanced Pulmonary Medicine
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California - San Francisco
-
Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
- Cottage Pulmonary Hypertension Center
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Denver
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Aurora Denver Cardiology Associates
-
Littleton, Colorado, Соединенные Штаты, 80120
- South Denver Cardiology Associates P.C.
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
- Bay Area Cardiology Associates, P.A.
-
Celebration, Florida, Соединенные Штаты, 34747
- Florida Lung, Asthma, and Sleep Institute
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
- University of Florida College of Medicine
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Florida Hospital
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Orlando Health Heart Institute
-
South Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
- South Miami Heart Specialists
-
Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Pulmonary & Critical Care of Atlanta
-
Austell, Georgia, Соединенные Штаты, 30106
- Georgia Clinical Research
-
Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты, 30046
- Gwinnett Biomedical Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Medicine
-
Oakbrook Terrace, Illinois, Соединенные Штаты, 60181
- Advocate Health and Hospitals Corporation
-
-
Indiana
-
Carmel, Indiana, Соединенные Штаты, 46032
- Indiana University - Health Physicians
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville Department of Medicine
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- John Ochsner Heart & Vascular Institute
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Troy, Michigan, Соединенные Штаты, 48085
- Beaumont Health Systems
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
- Rutgers University Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
- Albany Medical College
-
Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
- Winthrop University Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- Pulmonary Health Physicians, PC
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45627
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
- Ohio State University
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
- University of Toledo Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- UPMC Presbyterian Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Соединенные Штаты, 29621
- Anderson Pharmaceutical Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Methodist Healthcare Clinical Trials Office
-
Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
- Scott & White Memorial Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
- Sentara Norfolk General Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
Ниже приведены критерии включения в это исследование:
- Мужчина или женщина, возраст от 18 до 80 лет (включительно).
- Установленный диагноз легочной артериальной гипертензии, которая является либо идиопатической, либо семейной ЛАГ, ЛАГ, связанной с заболеванием коллагеновых сосудов, ЛАГ, связанной с ВИЧ-инфекцией, ЛАГ, вызванной анорексигенами/токсинами, или ЛАГ, связанной с репарированным врожденным системно-легочным шунтом (репарация ≥1 года). ).
- Если ВИЧ-позитивен, количество лимфоцитов CD4 ≥200 клеток/мм3 в течение 30 дней после исходного визита, и он получает антиретровирусные или другие эффективные лекарства по текущему стандарту лечения.
- Во время скринингового визита пациенты имеют функциональный класс III или IV по ВОЗ и имеют ухудшающийся или неудовлетворительный клинический ответ на текущую терапию ЛАГ.
- Во время исходного визита пациент имел функциональный класс III или IV по классификации ВОЗ и имел ухудшающийся или неудовлетворительный клинический ответ на ингаляционную терапию трепростинилом.
- Может ходить без посторонней помощи (разрешено использование кислорода).
- Дистанция 6-минутной ходьбы (6MWD) ≥ 100 метров во время скринингового визита.
- Предшествующая (в течение пяти лет до исходного визита) катетеризация правых отделов сердца (ПГК) с результатами, соответствующими ЛАГ, в частности, среднее легочное артериальное давление (ЛАДм) ≥25 мм рт. желудочковое конечное диастолическое давление) ≤15 мм рт.ст. и легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) >3 мм рт.ст./л/мин.
- Эхокардиография, исключающая любые клинически значимые заболевания левых отделов сердца (например, левосторонний клапанный порок, аномалии движения стенок, предполагающие инфаркт миокарда, гипертрофию левого желудочка и т. д.).
Легочные функциональные тесты, проведенные в течение 12 месяцев до или во время периода скрининга, чтобы подтвердить следующее:
- Общая емкость легких (ОЕЛ) составляет не менее 60% (прогнозируемое значение) и
- Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) не менее 50% (прогнозируемое значение).
- Субъекты, получающие дополнительную одобренную FDA терапию ЛАГ, должны быть стабильны на своей текущей дозе в течение как минимум 30 дней до исходного визита, за исключением изменения доз антикоагулянтов или диуретиков.
- Должны пройти 90 дней непрерывного лечения ингаляционным трепростинилом и получить стабильную дозу ингаляционного трепростинила в течение как минимум 30 дней до исходного уровня, чтобы иметь право на рандомизацию в исследовании.
- Женщины детородного возраста (определяемые как находящиеся в постменопаузе менее 1 года и не стерильные хирургически) должны практиковать воздержание или использовать два высокоэффективных метода контрацепции (определяемых как метод контроля над рождаемостью, который приводит к низкой частоте неудач, т.е. , менее 1% в год, такие как одобренные гормональные контрацептивы, барьерные методы [такие как презерватив или диафрагма], используемые со спермицидами, или внутриматочные средства). Субъект должен иметь отрицательный тест на беременность во время скрининга и исходного визита.
- Желание и способность соблюдать требования и ограничения обучения.
Критерий исключения
Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:
- Беременные или кормящие.
- Имеет предыдущий опыт применения берапроста или BPS-314d (например, BPS-IR, BPS-MR или BPS-314d-MR).
- ЛАГ, связанная с любым состоянием, не подпадающим под критерии включения, включая, помимо прочего, легочную венозную гипертензию, легочную веноокклюзионную болезнь, легочный капиллярный гемангиоматоз или хроническую тромбоэмболическую легочную гипертензию.
- Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, за исключением случаев, когда у субъекта имеется заболевание коллагеновых сосудов и если в течение 12 месяцев после базового визита было проведено исследование функции легких, показывающее общую емкость легких ≥60% от прогнозируемой.
- Имеет активное геморрагическое состояние (например, кровотечение из верхних отделов пищеварительного тракта, кровохарканье и т. д.) или имеет ранее существовавшее состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск развития кровотечения во время исследования (например, гемофилия). Преходящее кровотечение (например, носовое кровотечение, нормальное менструальное кровотечение, кровоточивость десен, геморроидальное кровотечение и т. д.) не препятствует включению в исследование.
- Получал какое-либо исследуемое лекарство, устройство или терапию в течение 30 дней до исходного визита или планирует получить другое исследуемое лекарство, устройство или терапию в ходе исследования.
- Имеет какое-либо заболевание опорно-двигательного аппарата или любое другое заболевание, которое значительно ограничивает передвижение.
- Имеет любую форму нелеченного или недавно восстановленного (< 1 года) врожденного системно-легочного шунта, кроме открытого овального окна.
- Доказательства серьезного заболевания коронарных артерий с такими симптомами, как стенокардия.
- Левостороннее поражение миокарда, о чем свидетельствует фракция выброса левого желудочка <40% или фракция укорочения <22%.
- Клиренс креатинина <30 (по формуле Кокрофта-Голта) или требуется гемодиализ.
- Цирроз печени класса С по Чайлдс-Пью.
- Ранее была предсердная септостомия.
- Любое другое клинически значимое заболевание или аномальные лабораторные показатели (измеренные в период скрининга), которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта риску причинения вреда во время исследования или могут неблагоприятно повлиять на интерпретацию данных исследования.
- Ожидаемая выживаемость менее 1 года из-за сопутствующего заболевания.
Спонсор признает, что популяция пациентов с легочной гипертензией сложна и разнообразна. Чтобы облегчить регистрацию соответствующих субъектов в этом ключевом испытании, исследователям настоятельно рекомендуется связаться с медицинским директором или исследовательской группой, чтобы обсудить потенциальных субъектов исследования, у которых есть сопутствующие заболевания, до включения в это исследование. Дополнительную информацию см. в Приложении 9.
В этом исследовании не допускаются никакие отказы от критериев включения. Субъекты, которые изначально не подходили для этого исследования, могут быть повторно оценены на соответствие требованиям после консультации со Спонсором.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Берапрост Натрий 314d Таблетки с модифицированным высвобождением
Выпускается в виде таблеток по 15 мкг для приема внутрь, по 1 или 2 таблетки четыре раза в день (QID).
|
Доступен в виде таблеток по 15 мкг для приема внутрь, 1 или 2 таблеток четыре раза в день (четыре раза в день).
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плацебо
Таблетки плацебо, идентичные по размеру и внешнему виду таблеткам, содержащим BPS-314d-MR.
|
Таблетки плацебо, идентичные по размеру и внешнему виду таблеткам, содержащим BPS-314d-MR.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых наблюдалось клиническое ухудшение
Временное ограничение: до 144 недель
|
Количество участников, у которых наблюдалось клиническое ухудшение, подтвержденное Комитетом по рассмотрению конечных точек при первом максимальном уровне серьезности. Клиническое ухудшение определялось как любое из следующих событий после исходного визита: смерть (все причины); Госпитализация в связи с ухудшением ЛАГ; Начало парентерального (инфузионного или подкожного) введения простациклина, непосредственно связанного с ухудшением ЛАГ; Прогрессирование заболевания; Неудовлетворительный долгосрочный клинический ответ. Представлено количество участников, у которых наблюдалось клиническое ухудшение; время до клинического ухудшения данных не измерялось. Учитывая общую скорость клинического ухудшения и большое количество цензурированных наблюдений в конце исследования, оценки среднего времени выживания для этой конечной точки были недоступны. |
до 144 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем показателя одышки Борга на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Одышку по шкале Борга оценивали до и после завершения 6MWT на 24-й неделе.
Оценка одышки Борга представляет собой 10-балльную шкалу, оценивающую максимальный уровень одышки, испытанный во время 6MWT.
Оценки варьируются от 0 (наилучшее состояние) до 10 (наихудшее состояние).
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Среднее изменение уровней NT-pro-BNP по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Концентрация NT-proBNP в плазме является полезным биомаркером ЛАГ, поскольку она связана с изменениями морфологии и функции правых отделов сердца.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение функционального класса ВОЗ от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Изменение клинического состояния участников по сравнению с исходным уровнем регистрировали в соответствии с функциональным классом Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
Переход от более низкого к более высокому функциональному классу (т.
«III-IV» или «II-III») расценивали как ухудшение.
Переход от более высокого к более низкому функциональному классу (т.
«III к II» или «II к I») считалось улучшением.
Все результаты эффективности носят описательный характер; статистического анализа не проводилось.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным значением расстояния шестиминутной ходьбы (6MWD) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Площадь, используемая для теста шестиминутной ходьбы (6MWT), была предварительно измерена на 30 метрах в длину.
Допускались периоды отдыха, если пациент больше не мог продолжать.
Если пациенту нужно было отдохнуть, он мог стоять или сидеть, а затем, отдохнув, начать снова, но часы продолжали идти.
По прошествии 6 минут тестер позвал «стоп», остановив часы, а затем измерил пройденное расстояние.
Для целей 6MWT, если пациент оценивался на исходном уровне с использованием оксигенотерапии, все последующие 6MWT проводились таким же образом.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Количество участников с TEAE, серьезными TEAE, расследованиями SOC TEAE и серьезными расследованиями SOC TEAE
Временное ограничение: до 144 недель
|
Сообщалось о числе участников, у которых наблюдались общие нежелательные нежелательные явления, возникшие в связи с лечением (TEAE), серьезные TEAE, TEAE SOC исследований и серьезные TEAE SOC исследований. события, связанные с физикальным обследованием, жизненно важными показателями, клинико-лабораторными параметрами и данными электрокардиограммы.
|
до 144 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 мая 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 февраля 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 февраля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 июля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 июля 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
26 июля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 августа 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 июля 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BPS-314d-MR-PAH-302
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .