Beraprost-314d Aggiunta a Tyvaso® (BEAT) (BEAT)
20 luglio 2020 aggiornato da: Lung Biotechnology PBC
Uno studio di fase 3 multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza del BPS-314d-MR orale aggiunto al treprostinil, inalato (Tyvaso®) in soggetti con ipertensione arteriosa polmonare
Questo è uno studio di fase 3 multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, per valutare l'efficacia e la sicurezza di BPS-314d-MR quando aggiunto al treprostinil per via inalatoria (Tyvaso®) in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare.
I pazienti nuovi a Tyvaso entreranno in un periodo di prova con treprostinil per via inalatoria fino al raggiungimento di 90 giorni di esperienza per garantire la tollerabilità del farmaco prima di iscriversi allo studio.
I gruppi di trattamento sono costituiti da un gruppo attivo e uno placebo. I soggetti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 a uno dei due gruppi di trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
273
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Beer-sheva, Israele, 84101
- Soroka Medical Center
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Haifa, Israele, 3436212
- The Lady Davis Carmel Medical Center
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Jerusalem, Israele, 9112001
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
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Petach Tikva, Israele, 4941492
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus
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Ramat-Gan, Israele, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
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Rechovot, Israele, 7610001
- Kaplan Medical Center
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-
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center Heart Institute
-
Fountain Valley, California, Stati Uniti, 92708
- Allianz Research Institute Inc.
-
Fresno, California, Stati Uniti, 93720
- University of California San Francisco - Fresno
-
La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
- University of California - San Diego
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- Keck Medical Center of USC
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90073
- Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System
-
Rancho Mirage, California, Stati Uniti, 92270
- Center for Advanced Pulmonary Medicine
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California - San Francisco
-
Santa Barbara, California, Stati Uniti, 93105
- Cottage Pulmonary Hypertension Center
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University
-
Torrance, California, Stati Uniti, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
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-
Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Denver
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- Aurora Denver Cardiology Associates
-
Littleton, Colorado, Stati Uniti, 80120
- South Denver Cardiology Associates P.C.
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-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Stati Uniti, 33511
- Bay Area Cardiology Associates, P.A.
-
Celebration, Florida, Stati Uniti, 34747
- Florida Lung, Asthma, and Sleep Institute
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Mayo Clinic
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
- University of Florida College of Medicine
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
- Florida Hospital
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- Orlando Health Heart Institute
-
South Miami, Florida, Stati Uniti, 33143
- South Miami Heart Specialists
-
Weston, Florida, Stati Uniti, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
- Pulmonary & Critical Care of Atlanta
-
Austell, Georgia, Stati Uniti, 30106
- Georgia Clinical Research
-
Lawrenceville, Georgia, Stati Uniti, 30046
- Gwinnett Biomedical Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago Medicine
-
Oakbrook Terrace, Illinois, Stati Uniti, 60181
- Advocate Health and Hospitals Corporation
-
-
Indiana
-
Carmel, Indiana, Stati Uniti, 46032
- Indiana University - Health Physicians
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- University of Louisville Department of Medicine
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-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
- John Ochsner Heart & Vascular Institute
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Stati Uniti, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- University of Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Troy, Michigan, Stati Uniti, 48085
- Beaumont Health Systems
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New Jersey
-
Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
- Rutgers University Hospital
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-
New York
-
Albany, New York, Stati Uniti, 12206
- Albany Medical College
-
Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
- Winthrop University Hospital
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
- Pulmonary Health Physicians, PC
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45627
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
- Ohio State University
-
Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43614
- University of Toledo Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- UPMC Presbyterian Hospital
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
- Rhode Island Hospital
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-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Stati Uniti, 29621
- Anderson Pharmaceutical Research
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-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Methodist Healthcare Clinical Trials Office
-
Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
- Scott & White Memorial Hospital
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
- Sentara Norfolk General Hospital
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Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
- University of Washington Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione
Di seguito sono riportati i criteri di inclusione per essere arruolati in questo studio:
- Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e gli 80 anni (inclusi).
- Diagnosi accertata di ipertensione arteriosa polmonare che è PAH idiopatica o familiare, PAH associata a malattia vascolare del collagene, PAH associata a infezione da HIV, PAH indotta da anoressigeni/tossine o PAH associata a shunt sistemico-polmonari congeniti riparati (riparati ≥1 anni ).
- Se HIV positivo, ha una conta dei linfociti CD4 ≥200 cellule/mm3 entro 30 giorni dalla visita basale e sta ricevendo l'attuale standard di cura antiretrovirale o altri farmaci efficaci.
- Alla visita di screening, classe funzionale III o IV dell'OMS e che hanno una risposta clinica in calo o insoddisfacente all'attuale terapia per la PAH.
- Alla visita di riferimento, classe funzionale III o IV dell'OMS e che hanno una risposta clinica in calo o insoddisfacente alla terapia con treprostinil per via inalatoria.
- In grado di camminare senza assistenza (uso di ossigeno consentito).
- Una distanza di 6 minuti a piedi (6MWD) di ≥ 100 metri alla visita di screening.
- Precedente (entro cinque anni prima della visita di base) cateterismo cardiaco del cuore destro (RHC) con risultati compatibili con PAH, in particolare pressione arteriosa polmonare media (PAPm) ≥25 mmHg (a riposo), pressione capillare polmonare di incuneamento (PCWP) (o ventricolare telediastolica) ≤15 mmHg e resistenza vascolare polmonare (PVR) >3 mmHg/L/min.
- Ecocardiografia escludendo qualsiasi malattia clinicamente significativa del cuore sinistro (ad es. malattia della valvola del lato sinistro, anomalia del movimento della parete che suggerisce un infarto miocardico, ipertrofia ventricolare sinistra, ecc.).
Test di funzionalità polmonare condotti entro 12 mesi prima o durante il periodo di screening per confermare quanto segue:
- La capacità polmonare totale (TLC) è almeno del 60% (valore previsto) e
- Volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) di almeno il 50% (valore previsto).
- I soggetti che ricevono ulteriori terapie per la PAH approvate dalla FDA devono essere stabili sulla loro dose attuale per almeno 30 giorni prima della visita di riferimento, a parte la modifica dei dosaggi di anticoagulanti o diuretici.
- Deve aver completato 90 giorni di trattamento ininterrotto con treprostinil per via inalatoria e aver ricevuto una dose stabile di treprostinil per via inalatoria per almeno 30 giorni prima del basale per essere idoneo per la randomizzazione nello studio.
- Le donne in età fertile (definite come in post-menopausa da meno di 1 anno e non sterili chirurgicamente) devono praticare l'astinenza o utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci (definiti come un metodo di controllo delle nascite che si traduca in un basso tasso di fallimento, ad es. , meno dell'1% all'anno, come contraccettivi ormonali approvati, metodi di barriera [come preservativo o diaframma] usati con uno spermicida o un dispositivo intrauterino). Il soggetto deve avere un test di gravidanza negativo alle visite di screening e di riferimento.
- Disposto e in grado di rispettare i requisiti e le restrizioni dello studio.
Criteri di esclusione
Saranno esclusi dallo studio i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri:
- Incinta o in allattamento.
- Ha precedenti esperienze con beraprost o BPS-314d (ovvero BPS-IR, BPS-MR o BPS-314d-MR).
- PAH correlata a qualsiasi condizione non coperta dai criteri di inclusione, inclusi ma non limitati a ipertensione venosa polmonare, malattia veno-occlusiva polmonare, emangiomatosi capillare polmonare o ipertensione polmonare tromboembolica cronica.
- - Storia di malattia polmonare interstiziale, a meno che il soggetto non abbia una malattia vascolare del collagene e sia stato sottoposto a test di funzionalità polmonare entro 12 mesi dalla visita di riferimento che dimostri una capacità polmonare totale ≥60% del previsto.
- Ha una condizione emorragica attiva (ad esempio, emorragia del tratto digestivo superiore, emottisi, ecc.) o ha una condizione preesistente che, a giudizio dello sperimentatore, può aumentare il rischio di sviluppare emorragia durante lo studio (ad esempio, emofilia). Emorragia transitoria (ad es. Epistassi, sanguinamento mestruale normale, sanguinamento gengivale, sanguinamento emorroidario, ecc.) non precluderà l'arruolamento.
- - Ha ricevuto qualsiasi farmaco, dispositivo o terapia sperimentale entro 30 giorni prima della visita di riferimento o è programmato per ricevere un altro farmaco, dispositivo o terapia sperimentale durante il corso dello studio.
- Ha qualsiasi malattia muscoloscheletrica o qualsiasi altra malattia che limiterebbe in modo significativo la deambulazione.
- Ha qualsiasi forma di shunt sistemico-polmonare congenito non riparato o riparato di recente (<1 anno) diverso dal forame ovale pervio.
- Evidenza di malattia coronarica significativa con sintomi, come l'angina.
- Malattia del miocardio sinistro come evidenziato da frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% o frazione di accorciamento < 22%.
- Ha una clearance della creatinina <30 (utilizzando la formula di Cockroft-Gault) o richiede l'emodialisi.
- Ha la cirrosi epatica di classe C di Childs-Pugh.
- Ha avuto una precedente settostomia atriale.
- Qualsiasi altra malattia clinicamente significativa o valori di laboratorio anomali (misurati durante il periodo di screening) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero mettere il soggetto a rischio di danno durante lo studio o potrebbero influire negativamente sull'interpretazione dei dati dello studio.
- Sopravvivenza prevista inferiore a 1 anno a causa di malattia concomitante.
Lo Sponsor riconosce che la popolazione con ipertensione polmonare è complessa e diversificata. Al fine di facilitare l'arruolamento di soggetti appropriati a questo studio cardine, gli investigatori sono fortemente incoraggiati a contattare il direttore medico o il team dello studio per discutere potenziali soggetti di studio che hanno condizioni di comorbidità prima dell'arruolamento in questo studio. Vedere l'Appendice 9 per ulteriori dettagli.
In questo studio non sono consentite deroghe ai criteri di ammissione. I soggetti che inizialmente non sono idonei per questo studio possono essere rivalutati per l'idoneità dopo aver consultato lo Sponsor.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Beraprost sodio 314d compresse a rilascio modificato
Disponibile in compresse da 15 μg per somministrazione orale, 1 o 2 compresse quattro volte al giorno (QID).
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Disponibile in compresse da 15 μg per somministrazione orale, 1 o 2 compresse quattro volte al giorno (QID).
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SPERIMENTALE: Placebo
Compresse di placebo, identiche per dimensioni e aspetto a quelle contenenti BPS-314d-MR.
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Compresse di placebo, identiche per dimensioni e aspetto a quelle contenenti BPS-314d-MR
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti che hanno subito un peggioramento clinico
Lasso di tempo: fino a 144 settimane
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Il numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento di peggioramento clinico confermato dal comitato di valutazione degli endpoint alla prima gravità massima. Il peggioramento clinico è stato definito come uno qualsiasi di questi eventi successivi alla visita di base: morte (tutte le cause); Ricovero per peggioramento della PAH; Inizio di una prostaciclina parenterale (per infusione o sottocutanea), direttamente correlata al peggioramento della PAH; progressione della malattia; Risposta clinica a lungo termine insoddisfacente. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno manifestato un peggioramento clinico; il tempo al peggioramento clinico non è stato misurato. Dato il tasso di peggioramento clinico complessivo e l'elevato numero di osservazioni censurate alla fine dello studio, le stime del tempo medio di sopravvivenza non erano disponibili per questo endpoint. |
fino a 144 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione media rispetto al basale nel punteggio della dispnea di Borg alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Il punteggio della dispnea di Borg è stato valutato prima e dopo il completamento del 6MWT alla settimana 24.
Il punteggio della dispnea di Borg è una scala a 10 punti che valuta il livello massimo di dispnea sperimentato durante il 6MWT.
I punteggi vanno da 0 (per la condizione migliore) a 10 (per la condizione peggiore).
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Basale e settimana 24
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Variazione media rispetto al basale nei livelli di NT-pro-BNP alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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La concentrazione plasmatica di NT-proBNP è un utile biomarcatore per la PAH poiché è associata a cambiamenti nella morfologia e nella funzione del cuore destro.
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Basale e settimana 24
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Variazione della classe funzionale dell'OMS dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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La variazione rispetto al basale nello stato clinico dei partecipanti è stata registrata secondo la classe funzionale dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
Un passaggio dalla classe funzionale inferiore a quella superiore (es.
'III a IV' o 'II a III') è stato considerato un deterioramento.
Un passaggio dalla classe funzionale superiore a quella inferiore (es.
'III a II' o 'II a I') è stato considerato un miglioramento.
Tutti i risultati di efficacia sono descrittivi; non è stata condotta alcuna analisi statistica.
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Basale e settimana 24
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Variazione media rispetto al basale nella distanza percorsa in sei minuti (6MWD) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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L'area utilizzata per il Six Minute Walk Test (6MWT) è stata premisurata a 30 metri di lunghezza.
I periodi di riposo erano consentiti se il paziente non poteva più continuare.
Se il paziente aveva bisogno di riposare, poteva stare in piedi o seduto e poi ricominciare quando era riposato, ma l'orologio continuava a funzionare.
Alla fine dei 6 minuti, il tester ha chiamato "stop" fermando l'orologio e poi ha misurato la distanza percorsa.
Ai fini del 6MWT, se il paziente è stato valutato al basale utilizzando l'ossigenoterapia, tutti i futuri 6MWT sono stati condotti nello stesso modo.
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Basale e settimana 24
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Numero di partecipanti con TEAE, TEAE gravi, SOC TEAE per indagini e SOC TEAE per indagini gravi
Lasso di tempo: fino a 144 settimane
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È stato riportato il numero di partecipanti che hanno manifestato complessivamente eventi avversi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi, TEAE SOC di indagini e TEAE SOC di indagini gravi. I TEAE SOC di indagini erano qualsiasi evento classificato all'interno della classe di ordine del sistema di eventi dovuti a esami fisici, segni vitali, parametri clinici di laboratorio e risultati dell'elettrocardiogramma.
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fino a 144 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
31 maggio 2013
Completamento primario (EFFETTIVO)
19 febbraio 2019
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
19 febbraio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 luglio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 luglio 2013
Primo Inserito (STIMA)
26 luglio 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
3 agosto 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 luglio 2020
Ultimo verificato
1 luglio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BPS-314d-MR-PAH-302
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