Beraprost-314d Tillägg till Tyvaso® (BEAT) (BEAT)
20 juli 2020 uppdaterad av: Lung Biotechnology PBC
En multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, fas 3-studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av oral BPS-314d-MR som tillägg till Treprostinil, inhalerad (Tyvaso®) hos patienter med pulmonell arteriell hypertoni
Detta är en multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad fas 3-studie, för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av BPS-314d-MR vid tillägg till inhalerad treprostinil (Tyvaso®) hos patienter med pulmonell arteriell hypertoni.
Patienter som är nya hos Tyvaso kommer att gå in i en inkörningsperiod på inhalerad treprostinil tills 90 dagars erfarenhet uppnåtts för att säkerställa läkemedlets tolerabilitet innan de registreras i studien.
Behandlingsgrupper består av en aktiv grupp och en placebogrupp. Försökspersonerna kommer att fördelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 till en av de två behandlingsgrupperna.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
273
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center Heart Institute
-
Fountain Valley, California, Förenta staterna, 92708
- Allianz Research Institute Inc.
-
Fresno, California, Förenta staterna, 93720
- University of California San Francisco - Fresno
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- University of California - San Diego
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- Keck Medical Center of USC
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90073
- Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System
-
Rancho Mirage, California, Förenta staterna, 92270
- Center for Advanced Pulmonary Medicine
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California - San Francisco
-
Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93105
- Cottage Pulmonary Hypertension Center
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Denver
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Aurora Denver Cardiology Associates
-
Littleton, Colorado, Förenta staterna, 80120
- South Denver Cardiology Associates P.C.
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Förenta staterna, 33511
- Bay Area Cardiology Associates, P.A.
-
Celebration, Florida, Förenta staterna, 34747
- Florida Lung, Asthma, and Sleep Institute
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
- University of Florida College of Medicine
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
- Florida Hospital
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Orlando Health Heart Institute
-
South Miami, Florida, Förenta staterna, 33143
- South Miami Heart Specialists
-
Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
- Pulmonary & Critical Care of Atlanta
-
Austell, Georgia, Förenta staterna, 30106
- Georgia Clinical Research
-
Lawrenceville, Georgia, Förenta staterna, 30046
- Gwinnett Biomedical Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago Medicine
-
Oakbrook Terrace, Illinois, Förenta staterna, 60181
- Advocate Health and Hospitals Corporation
-
-
Indiana
-
Carmel, Indiana, Förenta staterna, 46032
- Indiana University - Health Physicians
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- University of Louisville Department of Medicine
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
- John Ochsner Heart & Vascular Institute
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Förenta staterna, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Troy, Michigan, Förenta staterna, 48085
- Beaumont Health Systems
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
- Rutgers University Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna, 12206
- Albany Medical College
-
Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
- Winthrop University Hospital
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- Pulmonary Health Physicians, PC
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45627
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
- Ohio State University
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43614
- University of Toledo Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- UPMC Presbyterian Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Förenta staterna, 29621
- Anderson Pharmaceutical Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Methodist Healthcare Clinical Trials Office
-
Temple, Texas, Förenta staterna, 76508
- Scott & White Memorial Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
- Sentara Norfolk General Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Beer-sheva, Israel, 84101
- Soroka Medical Center
-
Haifa, Israel, 3436212
- The Lady Davis Carmel Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
-
Petach Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus
-
Ramat-Gan, Israel, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
Rechovot, Israel, 7610001
- Kaplan Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier
Följande är inklusionskriterier som ska registreras i denna studie:
- Man eller kvinna, ålder 18 till 80 år (inklusive).
- Fastställd diagnos av pulmonell arteriell hypertoni som är antingen idiopatisk eller familjär PAH, kollagen kärlsjukdom associerad PAH, PAH associerad med HIV-infektion, PAH inducerad av anorexigen/toxiner eller PAH associerad med reparerade medfödda system-till-pulmonella shunts (reparerade ≥1 år) ).
- Om HIV-positiv, har ett CD4-lymfocytantal ≥200 celler/mm3 inom 30 dagar efter Baseline-besöket och får gällande standardvård antiretroviral eller annan effektiv medicin.
- Vid screeningbesöket WHO funktionsklass III eller IV och som har sjunkande eller otillfredsställande kliniskt svar på aktuell PAH-behandling.
- Vid baslinjebesöket, WHO funktionsklass III eller IV och som har sjunkande eller otillfredsställande kliniskt svar på inhalerad treprostinilbehandling.
- Kan gå utan hjälp (syreanvändning tillåten).
- Ett 6-minuters promenadavstånd (6MWD) på ≥ 100 meter vid visningsbesöket.
- Tidigare (inom fem år före Baseline-besöket) höger hjärtkateterisering (RHC) med fynd som överensstämmer med PAH, specifikt medelpulsartärtryck (PAPm) ≥25 mmHg (i vila), lungkapillärkiltryck (PCWP) (eller vänster ventrikulärt ände diastoliskt tryck) ≤15 mmHg och pulmonell vaskulär resistens (PVR) >3 mmHg/L/min.
- Ekokardiografi som exkluderar någon kliniskt signifikant vänster hjärtsjukdom (t. vänsterklaffsjukdom, abnormitet i väggrörelser som tyder på hjärtinfarkt, vänsterkammarhypertrofi, etc).
Lungfunktionstester utförda inom 12 månader före eller under screeningperioden för att bekräfta följande:
- Total lungkapacitet (TLC) är minst 60 % (förutsagt värde) och
- Forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) på minst 50 % (förutsagt värde).
- Försökspersoner som får ytterligare FDA-godkända PAH-behandlingar måste vara stabila på sin nuvarande dos i minst 30 dagar före baslinjebesöket, förutom modifiering av antikoagulantia eller diuretikadoser.
- Måste ha genomfört 90 dagars oavbruten inhalerad treprostinilbehandling och fått en stabil dos av inhalerad treprostinil i minst 30 dagar före Baseline för att vara kvalificerad för randomisering i studien.
- Kvinnor i fertil ålder (definierad som mindre än 1 år efter klimakteriet och inte kirurgiskt sterila) måste praktisera abstinens eller använda två mycket effektiva preventivmetoder (definierad som en preventivmetod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens, d.v.s. , mindre än 1 % per år, såsom godkända hormonella preventivmedel, barriärmetoder [som kondom eller diafragma] som används med en spermiedödande medel eller en intrauterin enhet). Försökspersonen måste ha ett negativt graviditetstest vid screening- och baslinjebesöken.
- Vill och kan följa studiekrav och restriktioner.
Exklusions kriterier
Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:
- Gravid eller ammande.
- Har tidigare erfarenhet av beraprost eller BPS-314d (d.v.s. BPS-IR, BPS-MR eller BPS-314d-MR).
- PAH relaterade till alla tillstånd som inte omfattas av inklusionskriterier, inklusive men inte begränsat till pulmonell venös hypertoni, pulmonell veno-ocklusiv sjukdom, pulmonell kapillär hemangiomatos eller kronisk tromboembolisk pulmonell hypertension.
- Historik av interstitiell lungsjukdom, såvida inte patienten har kollagenkärlsjukdom och har genomgått lungfunktionstest inom 12 månader efter baslinjebesöket, vilket visar en total lungkapacitet ≥60 % av förutspått.
- Har aktivt blödningstillstånd (t.ex. blödning i övre matsmältningskanalen, hemoptys, etc), eller har ett redan existerande tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan öka risken för att utveckla blödningar under studien (t.ex. blödarsjuka). Övergående blödning (t.ex. näsblod, normal menstruationsblödning, tandköttsblödning, hemorrojdisk blödning, etc) utesluter inte inskrivning.
- Har fått något prövningsläkemedel, apparat eller behandling inom 30 dagar före baslinjebesöket eller är planerad att få ett annat prövningsläkemedel, apparat eller terapi under studiens gång.
- Har någon muskel- och skelettsjukdom eller någon annan sjukdom som avsevärt skulle begränsa ambulationen.
- Har någon form av oreparerad eller nyligen reparerad (< 1 år) medfödd systemisk-till-pulmonell shunt annan än patent foramen ovale.
- Bevis på signifikant kranskärlssjukdom med symtom, såsom angina.
- Vänstersidig myokardsjukdom, vilket framgår av vänsterkammars ejektionsfraktion < 40 %, eller förkortningsfraktion <22 %.
- Har kreatininclearance <30 (med Cockroft-Gault-formeln) eller kräver hemodialys.
- Har Childs-Pugh klass C levercirros.
- Har tidigare haft förmaksseptostomi.
- Alla andra kliniskt signifikanta sjukdomar eller onormala laboratorievärden (uppmätt under screeningperioden) som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta försökspersonen för att skadas under studien eller kan påverka tolkningen av studiedata negativt.
- Förväntad överlevnad mindre än 1 år på grund av samtidig sjukdom.
Sponsorn inser att populationen av pulmonell hypertoni är komplex och mångsidig. För att underlätta inskrivningen av lämpliga försökspersoner till denna centrala studie, uppmanas utredarna starkt att kontakta den medicinska chefen eller studieteamet för att diskutera potentiella försökspersoner som har komorbida tillstånd innan de registreras i denna studie. Se bilaga 9 för ytterligare information.
Inga undantag från inträdeskriterier är tillåtna i denna studie. Ämnen som från början inte är kvalificerade för denna studie kan omprövas med avseende på behörighet efter samråd med sponsorn.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Beraprost Sodium 314d tabletter med modifierad frisättning
Finns som 15 μg tabletter för oral administrering, 1 eller 2 tabletter fyra gånger dagligen (QID).
|
Finns som 15 μg tabletter för oral administrering, 1 eller 2 tabletter fyra gånger dagligen (QID)
|
|
EXPERIMENTELL: Placebo
Placebotabletter, som är identiska i storlek och utseende som de som innehåller BPS-314d-MR.
|
Placebotabletter, som är identiska i storlek och utseende som de som innehåller BPS-314d-MR
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde klinisk försämring
Tidsram: upp till 144 veckor
|
Antalet deltagare som upplevde en händelse med klinisk försämring bekräftad av Endpoint Adjudication Committee vid första maximala svårighetsgraden. Klinisk försämring definierades som någon av dessa händelser efter baslinjebesöket: Död (alla orsaker); Sjukhusinläggning på grund av försämrad PAH; Initiering av en parenteral (infusion eller subkutan) prostacyklin, direkt relaterad till försämrad PAH; Sjukdomsprogression; Otillfredsställande långsiktigt kliniskt svar. Antalet deltagare som upplevt klinisk försämring presenteras; tid till klinisk försämring mättes inte. Med tanke på den totala kliniska försämringen och det stora antalet censurerade observationer i slutet av studien, var uppskattningar av den genomsnittliga överlevnadstiden inte tillgängliga för detta effektmått. |
upp till 144 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i Borg Dyspné-poäng vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Borg-dyspnépoängen utvärderades före och efter slutförandet av 6MWT vid vecka 24.
Borg-dyspnépoängen är en 10-gradig skala som värderar den maximala nivån av dyspné som upplevs under 6MWT.
Poäng varierar från 0 (för det bästa tillståndet) till 10 (för det sämsta skicket).
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i NT-pro-BNP-nivåer vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Plasma NT-proBNP-koncentration är en användbar biomarkör för PAH eftersom den är associerad med förändringar i höger hjärtmorfologi och funktion.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Förändring i WHO:s funktionsklass från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Förändring från baslinjen i deltagares kliniska status registrerades enligt Världshälsoorganisationens (WHO) funktionsklass.
En förändring från lägre till högre funktionsklass (dvs.
"III till IV" eller "II till III") ansågs vara en försämring.
En förändring från högre till lägre funktionsklass (dvs.
"III till II" eller "II till I") ansågs vara en förbättring.
Alla effektresultat är beskrivande; ingen statistisk analys utfördes.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen på sex minuters gångavstånd (6MWD) vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Arean som användes för sex minuters gångtestet (6MWT) var föruppmätt till 30 meters längd.
Viloperioder var tillåtna om patienten inte längre kunde fortsätta.
Om patienten behövde vila kunde han/hon stå eller sitta och sedan börja om när han var vilad men klockan fortsatte att gå.
Vid slutet av 6 minuter ringde testaren "stopp" medan han stannade klockan och mätte sedan avståndet som gick.
För syftet med 6MWT, om patienten bedömdes vid baslinjen med hjälp av syrgasbehandling, utfördes alla framtida 6MWT på samma sätt.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Antal deltagare med TEAEs, allvarliga TEAEs, undersökningar SOC TEAEs och seriösa undersökningar SOC TEAEs
Tidsram: upp till 144 veckor
|
Antalet deltagare som upplevde övergripande behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE), allvarliga TEAE, undersökningar SOC TEAE och allvarliga undersökningar SOC TEAEs rapporterades. Undersökningar SOC TEAEs var alla händelser som kategoriserades inom undersökningssystem Order Class (SOC) och inkluderar negativa händelser på grund av fysiska undersökningar, vitala tecken, kliniska laboratorieparametrar och elektrokardiogramfynd.
|
upp till 144 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
31 maj 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
19 februari 2019
Avslutad studie (FAKTISK)
19 februari 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 juli 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 juli 2013
Första postat (UPPSKATTA)
26 juli 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
3 augusti 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 juli 2020
Senast verifierad
1 juli 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BPS-314d-MR-PAH-302
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .