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Beraprost-314d ajouté à Tyvaso® (BEAT) (BEAT)

20 juillet 2020 mis à jour par: Lung Biotechnology PBC

Une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du BPS-314d-MR oral ajouté au tréprostinil, inhalé (Tyvaso®) chez des sujets souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire

Il s'agit d'une étude de phase 3 multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du BPS-314d-MR lorsqu'il est ajouté au tréprostinil inhalé (Tyvaso®) chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire.

Les patients qui découvrent Tyvaso entreront dans une période de rodage sous tréprostinil inhalé jusqu'à ce que 90 jours d'expérience soient atteints pour garantir la tolérance au médicament avant de s'inscrire à l'étude.

Les groupes de traitement consistent en un groupe actif et un groupe placebo. Les sujets seront répartis au hasard selon un ratio 1:1 dans l'un des deux groupes de traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

273

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Israël
      • Beer-sheva, Israël, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Israël, 3436212
        • The Lady Davis Carmel Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Petach Tikva, Israël, 4941492
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat-Gan, Israël, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Rechovot, Israël, 7610001
        • Kaplan Medical Center
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center Heart Institute
      • Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
        • Allianz Research Institute Inc.
      • Fresno, California, États-Unis, 93720
        • University of California San Francisco - Fresno
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California - San Diego
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Keck Medical Center of USC
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90073
        • Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System
      • Rancho Mirage, California, États-Unis, 92270
        • Center for Advanced Pulmonary Medicine
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California - San Francisco
      • Santa Barbara, California, États-Unis, 93105
        • Cottage Pulmonary Hypertension Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Aurora Denver Cardiology Associates
      • Littleton, Colorado, États-Unis, 80120
        • South Denver Cardiology Associates P.C.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Brandon, Florida, États-Unis, 33511
        • Bay Area Cardiology Associates, P.A.
      • Celebration, Florida, États-Unis, 34747
        • Florida Lung, Asthma, and Sleep Institute
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • University of Florida College of Medicine
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • Florida Hospital
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Orlando Health Heart Institute
      • South Miami, Florida, États-Unis, 33143
        • South Miami Heart Specialists
      • Weston, Florida, États-Unis, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Pulmonary & Critical Care of Atlanta
      • Austell, Georgia, États-Unis, 30106
        • Georgia Clinical Research
      • Lawrenceville, Georgia, États-Unis, 30046
        • Gwinnett Biomedical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Oakbrook Terrace, Illinois, États-Unis, 60181
        • Advocate Health and Hospitals Corporation
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, États-Unis, 46032
        • Indiana University - Health Physicians
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville Department of Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • John Ochsner Heart & Vascular Institute
    • Maine
      • Portland, Maine, États-Unis, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Troy, Michigan, États-Unis, 48085
        • Beaumont Health Systems
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12206
        • Albany Medical College
      • Mineola, New York, États-Unis, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • Pulmonary Health Physicians, PC
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina, Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45627
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, États-Unis, 29621
        • Anderson Pharmaceutical Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Methodist Healthcare Clinical Trials Office
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

Voici les critères d'inclusion pour être inscrit dans cette étude :

  1. Homme ou femme, âgé de 18 à 80 ans (inclus).
  2. Diagnostic établi d'hypertension artérielle pulmonaire qui est une HTAP idiopathique ou familiale, une HTAP associée à une maladie vasculaire du collagène, une HTAP associée à une infection par le VIH, une HTAP induite par des anorexigènes/toxines ou une HTAP associée à des shunts systémiques-pulmonaires congénitaux réparés (réparés ≥ 1 ans ).
  3. Si séropositif au VIH, a un nombre de lymphocytes CD4 ≥ 200 cellules/mm3 dans les 30 jours suivant la visite de référence et reçoit la norme actuelle de soins antirétroviraux ou d'autres médicaments efficaces.
  4. Lors de la visite de dépistage, classe fonctionnelle III ou IV de l'OMS et qui ont une réponse clinique en déclin ou insatisfaisante au traitement actuel de l'HTAP.
  5. Lors de la visite de référence, classe fonctionnelle III ou IV de l'OMS et qui ont une réponse clinique en déclin ou insatisfaisante au traitement par tréprostinil inhalé.
  6. Capable de marcher sans aide (utilisation d'oxygène autorisée).
  7. Une distance de marche de 6 minutes (6MWD) de ≥ 100 mètres lors de la visite de dépistage.
  8. Cathétérisme cardiaque (RHC) cardiaque droit antérieur (dans les cinq ans précédant la visite de référence) avec des résultats compatibles avec l'HTAP, en particulier la pression artérielle pulmonaire (PAPm) ≥ 25 mmHg (au repos), la pression capillaire pulmonaire (PCWP) (ou pression télédiastolique ventriculaire) ≤15 mmHg, et Résistance Vasculaire Pulmonaire (PVR) >3 mmHg/L/min.
  9. Échocardiographie excluant toute cardiopathie gauche cliniquement significative (par ex. valvulopathie gauche, anomalie du mouvement de la paroi évoquant un infarctus du myocarde, hypertrophie ventriculaire gauche, etc.).

  10. Tests de la fonction pulmonaire effectués dans les 12 mois avant ou pendant la période de dépistage pour confirmer ce qui suit :

    1. La capacité pulmonaire totale (TLC) est d'au moins 60 % (valeur prédite) et
    2. Volume expiratoire forcé à une seconde (FEV1) d'au moins 50 % (valeur prédite).
  11. Les sujets recevant des traitements supplémentaires contre l'HTAP approuvés par la FDA doivent être stables avec leur dose actuelle pendant au moins 30 jours avant la visite de référence, à l'exception de la modification des dosages d'anticoagulants ou de diurétiques.
  12. Doit avoir terminé 90 jours de traitement ininterrompu de tréprostinil inhalé et reçu une dose stable de tréprostinil inhalé pendant au moins 30 jours avant la ligne de base pour être éligible à la randomisation dans l'étude.
  13. Les femmes en âge de procréer (définies comme moins d'un an après la ménopause et non chirurgicalement stériles) doivent pratiquer l'abstinence ou utiliser deux méthodes de contraception très efficaces (définies comme une méthode de contraception qui entraînent un faible taux d'échec, c'est-à-dire , moins de 1 % par an, comme les contraceptifs hormonaux approuvés, les méthodes de barrière [telles que le préservatif ou le diaphragme] utilisées avec un spermicide ou un dispositif intra-utérin). Le sujet doit avoir un test de grossesse négatif lors des visites de dépistage et de référence.
  14. Volonté et capable de se conformer aux exigences et aux restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

  1. Enceinte ou allaitante.
  2. A une expérience antérieure avec le beraprost ou le BPS-314d (c.-à-d., BPS-IR, BPS-MR ou BPS-314d-MR).
  3. HTAP liée à toute affection non couverte par les critères d'inclusion, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension veineuse pulmonaire, la maladie veino-occlusive pulmonaire, l'hémangiomatose capillaire pulmonaire ou l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique.
  4. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, à moins que le sujet ne souffre d'une maladie vasculaire du collagène et ait subi des tests de la fonction pulmonaire effectués dans les 12 mois suivant la visite de référence démontrant une capacité pulmonaire totale ≥ 60 % de celle prévue.
  5. A une condition hémorragique active (par exemple, une hémorragie du tube digestif supérieur, une hémoptysie, etc.) ou a une condition préexistante qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque de développer une hémorragie pendant l'étude (par exemple, l'hémophilie). Une hémorragie transitoire (par exemple, épistaxis, saignement menstruel normal, saignement gingival, saignement hémorroïdaire, etc.) n'empêchera pas l'inscription.
  6. A reçu un médicament, un dispositif ou une thérapie expérimental(e) dans les 30 jours précédant la visite de référence ou doit recevoir un autre médicament, dispositif ou traitement expérimental au cours de l'étude.
  7. A une maladie musculo-squelettique ou toute autre maladie qui limiterait considérablement la marche.
  8. A une forme quelconque de shunt systémique-pulmonaire congénital non réparé ou récemment réparé (< 1 an) autre qu'un foramen ovale perméable.
  9. Preuve d'une maladie artérielle coronarienne importante avec des symptômes, tels que l'angine de poitrine.
  10. Maladie du myocarde du côté gauche, mise en évidence par une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % ou une fraction de raccourcissement < 22 %.
  11. A une clairance de la créatinine <30 (selon la formule de Cockroft-Gault) ou nécessite une hémodialyse.
  12. A une cirrhose du foie de classe C de Childs-Pugh.
  13. A déjà subi une septostomie auriculaire.
  14. Toute autre maladie cliniquement significative ou valeurs de laboratoire anormales (mesurées pendant la période de dépistage) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient mettre le sujet en danger pendant l'étude ou pourraient nuire à l'interprétation des données de l'étude.
  15. Survie anticipée inférieure à 1 an en raison d'une maladie concomitante.

Le commanditaire reconnaît que la population souffrant d'hypertension pulmonaire est complexe et diversifiée. Afin de faciliter l'inscription des sujets appropriés à cet essai pivot, les investigateurs sont fortement encouragés à contacter le directeur médical ou l'équipe d'étude pour discuter des sujets d'étude potentiels qui ont des conditions comorbides avant l'inscription à cette étude. Voir l'annexe 9 pour plus de détails.

Aucune dérogation aux critères d'entrée n'est autorisée dans cette étude. Les sujets initialement inéligibles pour cette étude peuvent être réévalués pour leur éligibilité après consultation avec le commanditaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Beraprost Sodium 314d Comprimés à libération modifiée
Disponible sous forme de comprimés de 15 μg pour administration orale, 1 ou 2 comprimés quatre fois par jour (QID).
Médicament: Beraprost Sodium 314d Comprimés à libération modifiée
Disponible sous forme de comprimés de 15 μg pour administration orale, 1 ou 2 comprimés quatre fois par jour (QID)
EXPÉRIMENTAL: Placebo
Comprimés placebo, de taille et d'aspect identiques à ceux contenant du BPS-314d-MR.
Médicament: Placebo
Comprimés placebo, identiques en taille et en apparence à ceux contenant du BPS-314d-MR

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui ont connu une aggravation clinique
Délai: jusqu'à 144 semaines

Le nombre de participants qui ont subi un événement d'aggravation clinique confirmé par le comité d'évaluation des critères d'évaluation à la première gravité maximale. L'aggravation clinique a été définie comme l'un de ces événements après la visite de référence : décès (toutes causes ); Hospitalisation due à une aggravation de l'HTAP ; Initiation d'une prostacycline parentérale (perfusion ou sous-cutanée), directement liée à l'aggravation de l'HTAP ; Progression de la maladie; Réponse clinique à long terme insatisfaisante.

Le nombre de participants qui ont connu une aggravation clinique est présenté ; le temps jusqu'à l'aggravation des données cliniques n'a pas été mesuré. Compte tenu du taux d'aggravation clinique global et du grand nombre d'observations censurées à la fin de l'étude, les estimations de la durée moyenne de survie n'étaient pas disponibles pour ce critère d'évaluation.
jusqu'à 144 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen par rapport au départ du score de dyspnée de Borg à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
Le score de dyspnée de Borg a été évalué avant et après la fin du 6MWT à la semaine 24. Le score de dyspnée de Borg est une échelle de 10 points évaluant le niveau maximal de dyspnée ressenti au cours du 6MWT. Les scores vont de 0 (pour la meilleure condition) à 10 (pour la pire condition).
Ligne de base et Semaine 24
Changement moyen par rapport au départ des niveaux de NT-pro-BNP à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
La concentration plasmatique de NT-proBNP est un biomarqueur utile pour l'HAP car elle est associée à des modifications de la morphologie et de la fonction du cœur droit.
Ligne de base et Semaine 24
Changement dans la classe fonctionnelle de l'OMS de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
La modification de l'état clinique des participants par rapport au départ a été enregistrée conformément à la classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Un passage d'une classe fonctionnelle inférieure à une classe fonctionnelle supérieure (c'est-à-dire 'III à IV' ou 'II à III') a été considérée comme une détérioration. Un passage d'une classe fonctionnelle supérieure à une classe fonctionnelle inférieure (c.-à-d. 'III à II' ou 'II à I') a été considéré comme une amélioration. Tous les résultats d'efficacité sont descriptifs ; aucune analyse statistique n'a été effectuée.
Ligne de base et Semaine 24
Changement moyen par rapport à la ligne de base en distance de marche de six minutes (6MWD) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
La zone utilisée pour le test de marche de six minutes (6MWT) a été pré-mesurée à 30 mètres de longueur. Des périodes de repos étaient autorisées si le patient ne pouvait plus continuer. Si le patient avait besoin de se reposer, il pouvait se tenir debout ou s'asseoir, puis recommencer une fois reposé, mais l'horloge continuait de tourner. Au bout de 6 minutes, le testeur annonce « stop » en arrêtant la montre puis mesure la distance parcourue. Aux fins du 6MWT, si le patient a été évalué au départ à l'aide d'une oxygénothérapie, tous les futurs 6MWT ont été réalisés de la même manière.
Ligne de base et Semaine 24
Nombre de participants avec des EIAT, des EIAT graves, des EIAT de la SOC des enquêtes et des EIAT de la SOC des enquêtes sérieuses
Délai: jusqu'à 144 semaines
Le nombre de participants ayant subi des événements indésirables globaux liés au traitement (EIAT), des EIAT graves, des EIAT SOC d'investigation et des EIAT SOC d'investigation graves ont été signalés. événements dus aux examens physiques, aux signes vitaux, aux paramètres de laboratoire clinique et aux résultats de l'électrocardiogramme.
jusqu'à 144 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Lung Biotechnology PBC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

31 mai 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

19 février 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

19 février 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2013

Première publication (ESTIMATION)

26 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

3 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BPS-314d-MR-PAH-302

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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