- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01908699
Beraprost-314d kiegészítve a Tyvaso®-hoz (BEAT) (BEAT)
Multicentrikus, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat az orális BPS-314d-MR hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére, amelyet az inhalált treprostinilhez (Tyvaso®) adtak pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél
Ez egy többközpontú, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat a BPS-314d-MR hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére, ha inhalációs treprostinilhez (Tyvaso®) adják pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél.
Azok a betegek, akik új Tyvaso-val foglalkoznak, be fognak lépni az inhalációs treprostinil bejárati időszakába, amíg 90 napos tapasztalatot nem szereznek, hogy biztosítsák a gyógyszer tolerálhatóságát a vizsgálatba való felvétel előtt.
A kezelési csoportok egy aktív és egy placebo csoportból állnak. Az alanyokat véletlenszerűen, 1:1 arányban osztják be a két kezelési csoport egyikébe.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center Heart Institute
-
Fountain Valley, California, Egyesült Államok, 92708
- Allianz Research Institute Inc.
-
Fresno, California, Egyesült Államok, 93720
- University of California San Francisco - Fresno
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- University of California - San Diego
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90024
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- Keck Medical Center of USC
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90073
- Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System
-
Rancho Mirage, California, Egyesült Államok, 92270
- Center for Advanced Pulmonary Medicine
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California - San Francisco
-
Santa Barbara, California, Egyesült Államok, 93105
- Cottage Pulmonary Hypertension Center
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University
-
Torrance, California, Egyesült Államok, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Denver
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
- Aurora Denver Cardiology Associates
-
Littleton, Colorado, Egyesült Államok, 80120
- South Denver Cardiology Associates P.C.
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Egyesült Államok, 33511
- Bay Area Cardiology Associates, P.A.
-
Celebration, Florida, Egyesült Államok, 34747
- Florida Lung, Asthma, and Sleep Institute
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Mayo Clinic
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32209
- University of Florida College of Medicine
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
- Florida Hospital
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
- Orlando Health Heart Institute
-
South Miami, Florida, Egyesült Államok, 33143
- South Miami Heart Specialists
-
Weston, Florida, Egyesült Államok, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
- Pulmonary & Critical Care of Atlanta
-
Austell, Georgia, Egyesült Államok, 30106
- Georgia Clinical Research
-
Lawrenceville, Georgia, Egyesült Államok, 30046
- Gwinnett Biomedical Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago Medicine
-
Oakbrook Terrace, Illinois, Egyesült Államok, 60181
- Advocate Health and Hospitals Corporation
-
-
Indiana
-
Carmel, Indiana, Egyesült Államok, 46032
- Indiana University - Health Physicians
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- University of Louisville Department of Medicine
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
- John Ochsner Heart & Vascular Institute
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Egyesült Államok, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Troy, Michigan, Egyesült Államok, 48085
- Beaumont Health Systems
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Egyesült Államok, 07103
- Rutgers University Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Egyesült Államok, 12206
- Albany Medical College
-
Mineola, New York, Egyesült Államok, 11501
- Winthrop University Hospital
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
- Pulmonary Health Physicians, PC
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45627
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43221
- Ohio State University
-
Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43614
- University of Toledo Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- UPMC Presbyterian Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Egyesült Államok, 29621
- Anderson Pharmaceutical Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- Methodist Healthcare Clinical Trials Office
-
Temple, Texas, Egyesült Államok, 76508
- Scott & White Memorial Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23507
- Sentara Norfolk General Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Beer-sheva, Izrael, 84101
- Soroka Medical Center
-
Haifa, Izrael, 3436212
- The Lady Davis Carmel Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
-
Petach Tikva, Izrael, 4941492
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus
-
Ramat-Gan, Izrael, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
Rechovot, Izrael, 7610001
- Kaplan Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Befogadási kritériumok
A tanulmányba a következő felvételi kritériumok vonatkoznak:
- Férfi vagy nő, 18-80 év (beleértve).
- Az idiopátiás vagy familiáris PAH, a kollagén-érrendszeri betegséggel összefüggő PAH, a HIV-fertőzéssel összefüggő PAH, az anorexigének/toxinok által kiváltott PAH vagy a megjavított veleszületett szisztémás-pulmonális shuntokhoz társuló PAH (javított ≥1 év) megállapított diagnózisa ).
- Ha HIV-pozitív, a CD4 limfocitaszám ≥200 sejt/mm3 a kiindulási vizit után 30 napon belül, és a jelenlegi standard ellátásban részesül antiretrovirális vagy más hatékony gyógyszeres kezelésben.
- A szűrési látogatáson a WHO III. vagy IV. funkcionális osztálya, és akiknek klinikai válasza csökkenő vagy nem kielégítő a jelenlegi PAH-terápiára.
- A kiindulási vizit alkalmával a WHO III. vagy IV. funkcionális osztálya, és akiknél a klinikai válasz csökken vagy nem kielégítő az inhalációs treprostinil-terápiára.
- Segítség nélkül tud járni (oxigénhasználat megengedett).
- 6 perces sétatáv (6MWD) ≥ 100 méter a szűrési látogatáson.
- Korábbi (az alaplátogatás előtti öt éven belül) jobb szív szívkatéterezés (RHC) PAH-nak megfelelő leletekkel, konkrétan az átlagos pulmonális artériás nyomás (PAPm) ≥25 Hgmm (nyugalomban), tüdőkapilláris éknyomás (PCWP) (vagy bal oldali kamrai vég diasztolés nyomás) ≤15 Hgmm, és a Pulmonalis Vaszkuláris Rezisztencia (PVR) >3 Hgmm/l/perc.
- Echokardiográfia, kizárva minden klinikailag jelentős bal szívbetegséget (pl. bal oldali billentyű betegség, szívizominfarktusra utaló falmozgási rendellenesség, bal kamrai hipertrófia stb.).
A szűrési időszakot megelőző 12 hónapon belül vagy alatt végzett tüdőfunkciós tesztek a következők megerősítésére:
- A teljes tüdőkapacitás (TLC) legalább 60% (becsült érték) és
- A kényszerkilégzési térfogat egy másodpercnél (FEV1) legalább 50% (becsült érték).
- Az FDA által jóváhagyott további PAH-kezelésben részesülő alanyoknak a kiindulási vizit előtt legalább 30 napig stabilnak kell lenniük a jelenlegi dózisukon, eltekintve az antikoaguláns vagy vízhajtó adagjának módosításától.
- A vizsgálatba való véletlen besoroláshoz 90 napos megszakítás nélküli inhalációs treprostinil kezelést kell végeznie, és stabil adag inhalált treprostinilt kell kapnia legalább 30 napig az alaphelyzet előtt.
- A fogamzóképes korú nőknek (amelyek a menopauza után 1 évnél fiatalabbak, és nem műtétileg sterilek) absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (ez a fogamzásgátlás olyan módszere, amely alacsony sikertelenséget eredményez, pl. évi 1%-nál kevesebb, mint például a jóváhagyott hormonális fogamzásgátlók, a spermiciddel együtt használt barrier módszerek (például óvszer vagy rekeszizom), vagy méhen belüli eszköz). Az alanynak negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrővizsgálatokon és a kiindulási viziteken.
- A tanulmányi követelményeknek és korlátozásoknak hajlandó és képes megfelelni.
Kizárási kritériumok
Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:
- Terhes vagy szoptató.
- Korábbi tapasztalata van beraprosttal vagy BPS-314d-vel (azaz BPS-IR, BPS-MR vagy BPS-314d-MR).
- A PAH bármely olyan állapothoz kapcsolódott, amelyre nem vonatkoznak a felvételi kritériumok, beleértve, de nem kizárólagosan a pulmonális vénás hipertóniát, a tüdővénás elzáródásos betegséget, a pulmonalis kapilláris hemangiomatózist vagy a krónikus thromboemboliás pulmonális hipertóniát.
- Intersticiális tüdőbetegség az anamnézisben, kivéve, ha az alany kollagén-érbetegségben szenved, és az alaplátogatás után 12 hónapon belül tüdőfunkciós vizsgálatot végeztek, amely kimutatta, hogy a teljes tüdőkapacitás ≥ 60%-a a vártnak.
- Aktív vérzéses állapota van (pl. felső emésztőrendszeri vérzés, hemoptysis stb.), vagy olyan már meglévő állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint növelheti a vérzés kialakulásának kockázatát a vizsgálat során (pl. hemofília). Átmeneti vérzés (pl. orrvérzés, normál menstruációs vérzés, ínyvérzés, aranyér vérzés stb.) nem zárja ki a felvételt.
- Bármilyen vizsgálati gyógyszert, eszközt vagy terápiát kapott az alaplátogatást megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgálat ideje alatt más vizsgálati gyógyszert, eszközt vagy terápiát is kapott.
- Van bármilyen mozgásszervi betegsége vagy bármilyen más olyan betegsége, amely jelentősen korlátozná a mozgást.
- Bármilyen javítatlan vagy nemrégiben javított (< 1 év) veleszületett szisztémás-pulmonális söntje van, kivéve a nyitott foramen ovale-t.
- Jelentős szívkoszorúér-betegség bizonyítéka olyan tünetekkel, mint az angina.
- Bal oldali szívizom betegség, amelyet a bal kamrai ejekciós frakció < 40%, vagy a rövidülési frakció < 22% bizonyít.
- Kreatinin-clearance-e <30 (a Cockroft-Gault képlet alapján), vagy hemodialízist igényel.
- Childs-Pugh C osztályú májcirrózisa van.
- Korábban volt pitvari septostomia.
- Bármilyen egyéb klinikailag jelentős betegség vagy kóros laboratóriumi érték (a szűrési időszakban mérve), amely a Vizsgáló véleménye szerint az alanyt a vizsgálat során károsodás veszélyének teheti ki, vagy hátrányosan befolyásolhatja a vizsgálati adatok értelmezését.
- Egyidejű betegség miatt a várható túlélés kevesebb, mint 1 év.
A szponzor elismeri, hogy a pulmonális hipertóniás populáció összetett és változatos. Annak érdekében, hogy megkönnyítsék a megfelelő alanyok ebbe a kulcsfontosságú vizsgálatba való beiratkozását, a vizsgálókat erősen javasoljuk, hogy a vizsgálatba való beiratkozás előtt lépjenek kapcsolatba az orvos igazgatójával vagy a vizsgálati csoporttal, hogy megvitassák azokat a potenciális vizsgálati alanyokat, akiknek komorbid állapota van. További részletekért lásd a 9. függeléket.
Ebben a tanulmányban a belépési feltételek alóli felmondás nem megengedett. Azok az alanyok, akik kezdetben nem alkalmasak erre a vizsgálatra, a szponzorral folytatott konzultációt követően újraértékelhetők.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
KÍSÉRLETI: Beraprost Sodium 314d módosított hatóanyagleadású tabletta
15 μg-os tablettaként kapható szájon át, 1 vagy 2 tabletta naponta négyszer (QID) beadásra.
|
15 μg-os tabletta formájában kapható szájon át, 1 vagy 2 tabletta naponta négyszer (QID)
|
KÍSÉRLETI: Placebo
Placebo tabletták, amelyek mérete és megjelenése megegyezik a BPS-314d-MR-t tartalmazó tablettákkal.
|
Placebo tabletták, amelyek mérete és megjelenése megegyezik a BPS-314d-MR-t tartalmazó tablettákkal
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Klinikai állapotromlást tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: 144 hétig
|
Azon résztvevők száma, akik klinikai romlást tapasztaltak, a Végpontok Elbíráló Bizottsága által megerősített első maximális súlyossági fokon. A klinikai rosszabbodást az alábbi események bármelyikeként határozták meg az alaplátogatást követően: halál (minden ok); Kórházi kezelés a PAH súlyosbodása miatt; Parenterális (infúziós vagy szubkután) prosztaciklin adásának megkezdése, közvetlenül összefüggésben a PAH súlyosbodásával; A betegség progressziója; Nem kielégítő hosszú távú klinikai válasz. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik klinikai állapotromlást tapasztaltak; a klinikai rosszabbodásig eltelt időt nem mérték. Tekintettel a klinikai állapot általános romlási arányára és a vizsgálat végén a cenzúrázott megfigyelések nagy számára, az átlagos túlélési időre vonatkozó becslések erre a végpontra vonatkozóan nem álltak rendelkezésre. |
144 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Átlagos változás az alapvonalhoz képest a Borg dyspnoe pontszámban a 24. héten
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
|
A Borg dyspnoe pontszámot a 6MWT 24. héten történő befejezése előtt és azt követően értékelték.
A Borg dyspnoe pontszám egy 10 pontos skála, amely a 6MWT alatt tapasztalt nehézlégzés maximális szintjét adja meg.
A pontszámok 0-tól (a legjobb állapotért) 10-ig (a legrosszabb állapotért) terjednek.
|
Alapállapot és 24. hét
|
Átlagos változás az alapvonalhoz képest az NT-pro-BNP szintjében a 24. héten
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
|
A plazma NT-proBNP koncentrációja hasznos biomarker a PAH számára, mivel összefüggésbe hozható a jobb szív morfológiájában és működésében bekövetkező változásokkal.
|
Alapállapot és 24. hét
|
Változás a WHO funkcionális osztályában az alaphelyzetről a 24. hétre
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
|
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) funkcionális osztálya szerint a résztvevők klinikai státuszának változását az alapvonalhoz képest rögzítették.
Változás alacsonyabb funkcionális osztályról magasabbra (pl.
„III-tól IV-ig” vagy „II-től III-ig”) romlásnak tekintették.
Változás magasabb funkcionális osztályról alacsonyabbra (pl.
„III-tól II-ig” vagy „II-től I-ig”) fejlesztésnek számított.
Minden hatékonysági eredmény leíró jellegű; statisztikai elemzést nem végeztek.
|
Alapállapot és 24. hét
|
Átlagos változás az alapvonalhoz képest hat perces sétatávban (6MWD) a 24. héten
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
|
A hatperces sétateszthez (6MWT) használt terület 30 méter hosszúságú volt.
Pihenőidőket engedélyeztek, ha a beteg már nem tudta folytatni.
Ha a betegnek pihennie kellett, fel tudott állni vagy ülni, majd pihent állapotban újrakezdhetett, de az óra tovább járt.
A 6 perc végén a tesztelő "stop"-ot hívott, miközben leállította az órát, majd megmérte a megtett távolságot.
A 6MWT céljaira, ha a beteget az alaphelyzetben oxigénterápiával értékelték, minden jövőbeli 6MWT-t ugyanilyen módon végeztek.
|
Alapállapot és 24. hét
|
A TEAE-vel, Súlyos TEAE-vel, SOC TEAE-vel és SOC TEAE-vel súlyos vizsgálatokkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 144 hétig
|
Beszámoltak azon résztvevők számáról, akik általános kezelési mellékhatásokat (TEAE), súlyos TEAE-ket, vizsgálatokat SOC TEAE-ket és súlyos vizsgálatokat SOC TEAE-ket tapasztaltak. Vizsgálatok A SOC TEAE minden olyan esemény volt, amely az Investigations System Order Class (SOC) osztályába sorolt be, és tartalmazta a káros hatásokat is. fizikális vizsgálatok, életjelek, klinikai laboratóriumi paraméterek és elektrokardiogram leletek miatti események.
|
144 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BPS-314d-MR-PAH-302
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Pulmonális artériás hipertónia
-
Milton S. Hershey Medical CenterPenn State UniversityAktív, nem toborzóCardio-Pulmonary BypassEgyesült Államok