Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beraprost-314d toegevoegd aan Tyvaso® (BEAT) (BEAT)

20 juli 2020 bijgewerkt door: Lung Biotechnology PBC

Een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, fase 3-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van orale BPS-314d-MR toegevoegd aan treprostinil, geïnhaleerd (Tyvaso®) bij proefpersonen met pulmonale arteriële hypertensie

Dit is een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van BPS-314d-MR te beoordelen wanneer het wordt toegevoegd aan geïnhaleerd treprostinil (Tyvaso®) bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie.

Patiënten die voor het eerst Tyvaso gebruiken, zullen een inloopperiode ingaan op geïnhaleerd treprostinil totdat 90 dagen ervaring is bereikt om de verdraagbaarheid van het geneesmiddel te garanderen voordat ze zich inschrijven voor het onderzoek.

Behandelingsgroepen bestaan ​​uit één actieve groep en één placebogroep. Onderwerpen worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 aan een van de twee behandelingsgroepen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

273

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Beer-sheva, Israël, 84101
        • SOROKA Medical Center
      • Haifa, Israël, 3436212
        • The Lady Davis Carmel Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Petach Tikva, Israël, 4941492
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat-Gan, Israël, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Rechovot, Israël, 7610001
        • Kaplan Medical Center
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center Heart Institute
      • Fountain Valley, California, Verenigde Staten, 92708
        • Allianz Research Institute Inc.
      • Fresno, California, Verenigde Staten, 93720
        • University of California San Francisco - Fresno
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California - San Diego
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90024
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Keck Medical Center of USC
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90073
        • Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System
      • Rancho Mirage, California, Verenigde Staten, 92270
        • Center for Advanced Pulmonary Medicine
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California - San Francisco
      • Santa Barbara, California, Verenigde Staten, 93105
        • Cottage Pulmonary Hypertension Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Aurora Denver Cardiology Associates
      • Littleton, Colorado, Verenigde Staten, 80120
        • South Denver Cardiology Associates P.C.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Brandon, Florida, Verenigde Staten, 33511
        • Bay Area Cardiology Associates, P.A.
      • Celebration, Florida, Verenigde Staten, 34747
        • Florida Lung, Asthma, and Sleep Institute
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida College of Medicine
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • Florida Hospital
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Orlando Health Heart Institute
      • South Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
        • South Miami Heart Specialists
      • Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Pulmonary & Critical Care of Atlanta
      • Austell, Georgia, Verenigde Staten, 30106
        • Georgia Clinical Research
      • Lawrenceville, Georgia, Verenigde Staten, 30046
        • Gwinnett Biomedical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Oakbrook Terrace, Illinois, Verenigde Staten, 60181
        • Advocate Health and Hospitals Corporation
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Verenigde Staten, 46032
        • Indiana University - Health Physicians
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville Department of Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • John Ochsner Heart & Vascular Institute
    • Maine
      • Portland, Maine, Verenigde Staten, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Troy, Michigan, Verenigde Staten, 48085
        • Beaumont Health Systems
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12206
        • Albany Medical College
      • Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • Pulmonary Health Physicians, PC
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina, Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45627
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Verenigde Staten, 29621
        • Anderson Pharmaceutical Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Methodist Healthcare Clinical Trials Office
      • Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

De volgende inclusiecriteria zijn om deel te nemen aan deze studie:

  1. Man of vrouw, leeftijd 18 tot 80 jaar (inclusief).
  2. Gevestigde diagnose van pulmonale arteriële hypertensie die idiopathisch of familiair is PAH, PAH geassocieerd met collageen vasculaire ziekte, PAH geassocieerd met HIV-infectie, PAH geïnduceerd door anorexigenen/toxinen, of PAH geassocieerd met herstelde congenitale systemische-naar-pulmonale shunts (gerepareerd ≥1 jaar ).
  3. Als HIV-positief is, een aantal CD4-lymfocyten heeft van ≥200 cellen/mm3 binnen 30 dagen na het baselinebezoek en de huidige standaardbehandeling krijgt met antiretrovirale of andere effectieve medicatie.
  4. Bij het screeningsbezoek, WHO functionele klasse III of IV en die een afnemende of onbevredigende klinische respons hebben op de huidige PAH-therapie.
  5. Bij het baselinebezoek, WHO functionele klasse III of IV en die een afnemende of onbevredigende klinische respons hebben op inhalatietreprostiniltherapie.
  6. In staat om zonder hulp te lopen (zuurstofgebruik toegestaan).
  7. Een loopafstand van 6 minuten (6MWD) van ≥ 100 meter bij het screeningsbezoek.
  8. Eerdere (binnen vijf jaar voorafgaand aan het basislijnbezoek) hartkatheterisatie (RHC) van het rechterhart met bevindingen die consistent zijn met PAH, met name de gemiddelde pulmonale arteriële druk (PAPm) ≥25 mmHg (in rust), pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) (of links ventriculaire einddiastolische druk) ≤15 mmHg en pulmonale vasculaire weerstand (PVR) >3 mmHg/l/min.
  9. Echocardiografie waarbij elke klinisch significante linkerhartaandoening wordt uitgesloten (bijv. ziekte van de linkerklep, afwijking van de wandbeweging die wijst op een myocardinfarct, linkerventrikelhypertrofie, enz.).

  10. Longfunctietesten uitgevoerd binnen 12 maanden vóór of tijdens de screeningperiode om het volgende te bevestigen:

    1. De totale longcapaciteit (TLC) is minimaal 60% (voorspelde waarde) en
    2. Geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) van ten minste 50% (voorspelde waarde).
  11. Proefpersonen die aanvullende door de FDA goedgekeurde PAH-therapieën krijgen, moeten stabiel zijn op hun huidige dosis gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek, afgezien van aanpassing van de dosering van anticoagulantia of diuretica.
  12. Moet 90 dagen ononderbroken behandeling met geïnhaleerd treprostinil hebben voltooid en gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de baseline een stabiele dosis geïnhaleerd treprostinil hebben gekregen om in aanmerking te komen voor randomisatie in het onderzoek.
  13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als minder dan 1 jaar na de menopauze en niet chirurgisch steriel) moeten onthouding toepassen of twee zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (gedefinieerd als een anticonceptiemethode die resulteert in een laag percentage mislukkingen, d.w.z. , minder dan 1% per jaar, zoals goedgekeurde hormonale anticonceptiva, barrièremethoden [zoals een condoom of pessarium] gebruikt met een zaaddodend middel, of een spiraaltje). Proefpersoon moet een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening- en basislijnbezoeken.
  14. Bereid en in staat om te voldoen aan studie-eisen en beperkingen.

Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

  1. Zwanger of borstvoeding gevend.
  2. Heeft eerdere ervaring met beraprost of BPS-314d (d.w.z. BPS-IR, BPS-MR of BPS-314d-MR).
  3. PAH gerelateerd aan een aandoening die niet onder de opnamecriteria valt, inclusief maar niet beperkt tot pulmonale veneuze hypertensie, pulmonale veno-occlusieve ziekte, pulmonale capillaire hemangiomatose of chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie.
  4. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, tenzij de proefpersoon collageen vasculaire ziekte heeft en longfunctietesten heeft ondergaan binnen 12 maanden na het baselinebezoek waaruit een totale longcapaciteit van ≥60% van de voorspelde waarde blijkt.
  5. Heeft een actieve hemorragische aandoening (bijv. bloeding in het bovenste deel van het spijsverteringskanaal, bloedspuwing, enz.), of heeft een reeds bestaande aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico op het ontwikkelen van een bloeding tijdens het onderzoek kan verhogen (bijv. hemofilie). Voorbijgaande bloeding (bijv. epistaxis, normale menstruele bloeding, tandvleesbloeding, hemorrhoidale bloeding, enz.) sluit inschrijving niet uit.
  6. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek een geneesmiddel, hulpmiddel of therapie in onderzoek gekregen of staat gepland om in de loop van het onderzoek een ander geneesmiddel, hulpmiddel of therapie in onderzoek te krijgen.
  7. Heeft een musculoskeletale aandoening of een andere ziekte die het lopen aanzienlijk zou beperken.
  8. Heeft enige vorm van niet-herstelde of recentelijk herstelde (< 1 jaar) congenitale systemische-naar-pulmonale shunt anders dan patent foramen ovale.
  9. Bewijs van significante coronaire hartziekte met symptomen, zoals angina pectoris.
  10. Linkerzijdige myocardaandoening zoals blijkt uit een linkerventrikelejectiefractie < 40% of een verkortingsfractie < 22%.
  11. Heeft een creatinineklaring <30 (volgens de Cockroft-Gault-formule) of vereist hemodialyse.
  12. Heeft Childs-Pugh klasse C levercirrose.
  13. Heeft eerder atriale septostomie gehad.
  14. Elke andere klinisch significante ziekte of abnormale laboratoriumwaarden (gemeten tijdens de screeningperiode) die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon tijdens het onderzoek in gevaar kunnen brengen of de interpretatie van de onderzoeksgegevens nadelig kunnen beïnvloeden.
  15. Verwachte overleving minder dan 1 jaar als gevolg van bijkomende ziekte.

De sponsor erkent dat de populatie met pulmonale hypertensie complex en divers is. Om de inschrijving van geschikte proefpersonen voor deze centrale studie te vergemakkelijken, worden onderzoekers sterk aangemoedigd om contact op te nemen met de medisch directeur of het studieteam om mogelijke proefpersonen met comorbide aandoeningen te bespreken voordat ze zich inschrijven voor deze studie. Zie Bijlage 9 voor meer details.

In deze studie zijn geen ontheffingen van toelatingscriteria toegestaan. Proefpersonen die in eerste instantie niet in aanmerking komen voor dit onderzoek, kunnen na overleg met de sponsor opnieuw worden beoordeeld op geschiktheid.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Beraprost natrium 314d tabletten met gereguleerde afgifte
Verkrijgbaar als 15 μg tabletten voor orale toediening, 1 of 2 tabletten viermaal daags (QID).
Geneesmiddel: Beraprost natrium 314d tabletten met gereguleerde afgifte
Verkrijgbaar als 15 μg tabletten voor orale toediening, 1 of 2 tabletten viermaal daags (QID).
EXPERIMENTEEL: Placebo
Placebo-tabletten, die qua grootte en uiterlijk identiek zijn aan die met BPS-314d-MR.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-tabletten, die qua grootte en uiterlijk identiek zijn aan die met BPS-314d-MR

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat klinische verslechtering heeft ervaren
Tijdsspanne: tot 144 weken

Het aantal deelnemers dat een voorval van klinische verslechtering heeft ervaren, bevestigd door de Endpoint Adjudication Committee bij First Maximum Severity. Klinische verslechtering werd gedefinieerd als elk van deze gebeurtenissen na het baselinebezoek: overlijden (alle oorzaken); Ziekenhuisopname wegens verergering PAH; Start van een parenteraal (infuus of subcutaan) prostacycline, direct gerelateerd aan verergering van PAH; Ziekteprogressie; Onbevredigende klinische respons op lange termijn.

Het aantal deelnemers dat klinische verslechtering ervoer, wordt weergegeven; tijd tot klinische verslechtering werd niet gemeten. Gezien de algehele snelheid van klinische verslechtering en het grote aantal gecensureerde waarnemingen aan het einde van de studie, waren er voor dit eindpunt geen schattingen van de gemiddelde overlevingstijd beschikbaar.
tot 144 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in Borg Dyspnoe-score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De Borg-dyspnoescore werd beoordeeld vóór en na voltooiing van de 6MWT in week 24. De Borg-dyspnoescore is een 10-puntsschaal die het maximale niveau van dyspnoe tijdens de 6MWT aangeeft. Scores variëren van 0 (voor de beste conditie) tot 10 (voor de slechtste conditie).
Basislijn en week 24
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in NT-pro-BNP-niveaus in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
Plasma NT-proBNP-concentratie is een nuttige biomarker voor PAH, aangezien het geassocieerd is met veranderingen in de morfologie en functie van het rechterhart.
Basislijn en week 24
Verandering in functionele WHO-klasse van baseline tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische status van de deelnemer werd geregistreerd volgens de functionele klasse van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Een verandering van lagere naar hogere functionele klasse (d.w.z. 'III tot IV' of 'II tot III') werd als een verslechtering beschouwd. Een verandering van hogere naar lagere functionele klasse (d.w.z. 'III naar II' of 'II naar I') werd als een verbetering beschouwd. Alle werkzaamheidsresultaten zijn beschrijvend; er is geen statistische analyse uitgevoerd.
Basislijn en week 24
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in zes minuten loopafstand (6MWD) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
Het gebied dat werd gebruikt voor de Six Minute Walk Test (6MWT) was vooraf gemeten op 30 meter lengte. Rusttijden waren toegestaan ​​als de patiënt niet meer verder kon. Als de patiënt rust nodig had, kon hij/zij staan ​​of zitten en dan opnieuw beginnen als hij/zij uitgerust was, maar de klok bleef lopen. Na 6 minuten riep de tester "stop" terwijl hij het horloge stopte en mat vervolgens de gelopen afstand. Voor doeleinden van de 6MWT, als de patiënt bij baseline werd beoordeeld met behulp van zuurstoftherapie, werden alle toekomstige 6MWT op dezelfde manier uitgevoerd.
Basislijn en week 24
Aantal deelnemers met TEAE's, Ernstige TEAE's, SOC TEAE's voor onderzoeken en SOC TEAE's voor ernstige onderzoeken
Tijdsspanne: tot 144 weken
Het aantal deelnemers dat algemene behandelingsgerelateerde ongewenste bijwerkingen (TEAE's), ernstige TEAE's, Investigations SOC TEAE's en ernstige Investigations SOC TEAE's ervoer, werd gerapporteerd. Onderzoeken SOC TEAE's waren alle gebeurtenissen die werden gecategoriseerd binnen de Investigations System Order Class (SOC) en omvatten bijwerkingen gebeurtenissen als gevolg van lichamelijk onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumparameters en bevindingen op het elektrocardiogram.
tot 144 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lung Biotechnology PBC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

31 mei 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

19 februari 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

19 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juli 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

26 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

3 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BPS-314d-MR-PAH-302

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pulmonale arteriële hypertensie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren