Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Beraprost-314d tillegg til Tyvaso® (BEAT) (BEAT)

20. juli 2020 oppdatert av: Lung Biotechnology PBC

En multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, fase 3-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til oral BPS-314d-MR tillegg til Treprostinil, inhalert (Tyvaso®) hos personer med pulmonal arteriell hypertensjon

Dette er en multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert fase 3-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til BPS-314d-MR når det legges til inhalert treprostinil (Tyvaso®) hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon.

Pasienter som er nye hos Tyvaso, vil gå inn i en innkjøringsperiode med inhalert treprostinil inntil 90 dagers erfaring er oppnådd for å sikre legemiddeltolerans før de meldes inn i studien.

Behandlingsgruppene består av én aktiv og én placebogruppe. Forsøkspersonene vil bli tilfeldig fordelt i forholdet 1:1 til en av de to behandlingsgruppene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

273

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center Heart Institute
      • Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
        • Allianz Research Institute Inc.
      • Fresno, California, Forente stater, 93720
        • University of California San Francisco - Fresno
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California - San Diego
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Keck Medical Center of USC
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90073
        • Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System
      • Rancho Mirage, California, Forente stater, 92270
        • Center for Advanced Pulmonary Medicine
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California - San Francisco
      • Santa Barbara, California, Forente stater, 93105
        • Cottage Pulmonary Hypertension Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Aurora Denver Cardiology Associates
      • Littleton, Colorado, Forente stater, 80120
        • South Denver Cardiology Associates P.C.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Brandon, Florida, Forente stater, 33511
        • Bay Area Cardiology Associates, P.A.
      • Celebration, Florida, Forente stater, 34747
        • Florida Lung, Asthma, and Sleep Institute
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • University of Florida College of Medicine
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Florida Hospital
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Orlando Health Heart Institute
      • South Miami, Florida, Forente stater, 33143
        • South Miami Heart Specialists
      • Weston, Florida, Forente stater, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Pulmonary & Critical Care of Atlanta
      • Austell, Georgia, Forente stater, 30106
        • Georgia Clinical Research
      • Lawrenceville, Georgia, Forente stater, 30046
        • Gwinnett Biomedical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Oakbrook Terrace, Illinois, Forente stater, 60181
        • Advocate Health and Hospitals Corporation
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Forente stater, 46032
        • Indiana University - Health Physicians
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville Department of Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • John Ochsner Heart & Vascular Institute
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Troy, Michigan, Forente stater, 48085
        • Beaumont Health Systems
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12206
        • Albany Medical College
      • Mineola, New York, Forente stater, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • Pulmonary Health Physicians, PC
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina, Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45627
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Forente stater, 29621
        • Anderson Pharmaceutical Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Methodist Healthcare Clinical Trials Office
      • Temple, Texas, Forente stater, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Israel
      • Beer-sheva, Israel, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Israel, 3436212
        • The Lady Davis Carmel Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat-Gan, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Rechovot, Israel, 7610001
        • Kaplan Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Følgende er inklusjonskriterier for å bli registrert i denne studien:

  1. Mann eller kvinne, alder 18 til 80 år (inkludert).
  2. Etablert diagnose av pulmonal arteriell hypertensjon som enten er idiopatisk eller familiær PAH, kollagen vaskulær sykdom assosiert PAH, PAH assosiert med HIV-infeksjon, PAH indusert av anoreksigener/toksiner eller PAH assosiert med reparerte medfødte systemisk-til-pulmonale shunts (reparert ≥1 år) ).
  3. Hvis HIV-positiv, har et CD4-lymfocyttantall ≥200 celler/mm3 innen 30 dager etter baseline-besøk og mottar gjeldende standardbehandling antiretroviral eller annen effektiv medisin.
  4. Ved screeningbesøket, WHO funksjonsklasse III eller IV og som har avtagende eller utilfredsstillende klinisk respons på gjeldende PAH-behandling.
  5. Ved baseline-besøket, WHO funksjonsklasse III eller IV og som har avtagende eller utilfredsstillende klinisk respons på inhalert treprostinilbehandling.
  6. Kan gå uten hjelp (oksygenbruk tillatt).
  7. En 6-minutters gåavstand (6MWD) på ≥ 100 meter ved visningsbesøket.
  8. Tidligere (innen fem år før baseline-besøket) høyre hjertekateterisering (RHC) med funn i samsvar med PAH, spesifikt gjennomsnittlig pulmonal arterielt trykk (PAPm) ≥25 mmHg (i hvile), pulmonært kapillært kiletrykk (PCWP) (eller venstre ventrikulært endediastolisk trykk) ≤15 mmHg, og pulmonal vaskulær motstand (PVR) >3 mmHg/L/min.
  9. Ekkokardiografi ekskluderer enhver klinisk signifikant venstre hjertesykdom (f. venstresidig klaffesykdom, unormal veggbevegelse som tyder på hjerteinfarkt, venstre ventrikkelhypertrofi osv.).

  10. Lungefunksjonstester utført innen 12 måneder før eller under screeningsperioden for å bekrefte følgende:

    1. Total lungekapasitet (TLC) er minst 60 % (anslått verdi) og
    2. Forsert ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) på minst 50 % (anslått verdi).
  11. Pasienter som mottar ytterligere FDA-godkjente PAH-behandlinger, må være stabile på sin nåværende dose i minst 30 dager før baseline-besøket, bortsett fra endring av antikoagulant- eller vanndrivende doser.
  12. Må ha fullført 90 dager med uavbrutt inhalert treprostinilbehandling og fått en stabil dose inhalert treprostinil i minst 30 dager før baseline for å være kvalifisert for randomisering i studien.
  13. Kvinner i fertil alder (definert som mindre enn 1 år post-menopausal og ikke kirurgisk sterile) må praktisere avholdenhet eller bruke to svært effektive prevensjonsmetoder (definert som en prevensjonsmetode som resulterer i lav feilrate, dvs. , mindre enn 1 % per år, for eksempel godkjente hormonelle prevensjonsmidler, barrieremetoder [som kondom eller diafragma] brukt sammen med et sæddrepende middel eller en intrauterin enhet). Forsøkspersonen må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline-besøk.
  14. Villig og i stand til å overholde studiekrav og restriksjoner.

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

  1. Gravid eller ammende.
  2. Har tidligere erfaring med beraprost eller BPS-314d (dvs. BPS-IR, BPS-MR eller BPS-314d-MR).
  3. PAH relatert til enhver tilstand som ikke dekkes av inklusjonskriterier, inkludert men ikke begrenset til pulmonal venøs hypertensjon, pulmonal veno-okklusiv sykdom, pulmonal kapillær hemangiomatose eller kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon.
  4. Anamnese med interstitiell lungesykdom, med mindre forsøkspersonen har kollagen vaskulær sykdom og har fått utført lungefunksjonstesting innen 12 måneder etter baseline-besøket som viser en total lungekapasitet ≥60 % av antatt.
  5. Har en aktiv blødningstilstand (f.eks. blødning i øvre fordøyelseskanal, hemoptyse osv.), eller har en allerede eksisterende tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan øke risikoen for å utvikle blødninger under studien (f.eks. hemofili). Forbigående blødninger (f.eks. neseblødning, normal menstruasjonsblødning, gingivalblødning, hemorroideblødning osv.) vil ikke utelukke påmelding.
  6. Har mottatt undersøkelsesmedisin, utstyr eller terapi innen 30 dager før baseline-besøket eller er planlagt å motta et annet undersøkelsesmedisin, utstyr eller terapi i løpet av studien.
  7. Har en muskel- og skjelettsykdom eller annen sykdom som vil begrense ambulering betydelig.
  8. Har noen form for ureparert eller nylig reparert (< 1 år) medfødt systemisk-til-pulmonal shunt annet enn patent foramen ovale.
  9. Bevis på betydelig koronar arteriell sykdom med symptomer, som angina.
  10. Venstresidig myokardsykdom som vist ved venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 %, eller forkortende fraksjon <22 %.
  11. Har kreatininclearance <30 (ved bruk av Cockroft-Gault-formelen) eller krever hemodialyse.
  12. Har Childs-Pugh klasse C levercirrhose.
  13. Har tidligere hatt atrieseptostomi.
  14. Enhver annen klinisk signifikant sykdom eller unormale laboratorieverdier (målt i løpet av screeningsperioden) som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette forsøkspersonen i fare for skade under studien eller kan påvirke tolkningen av studiedataene negativt.
  15. Forventet overlevelse mindre enn 1 år på grunn av samtidig sykdom.

Sponsoren erkjenner at populasjonen av pulmonal hypertensjon er kompleks og mangfoldig. For å lette registrering av passende emner til denne sentrale studien, oppfordres etterforskere på det sterkeste til å kontakte den medisinske lederen eller studieteamet for å diskutere potensielle studieobjekter som har komorbide tilstander før opptak til denne studien. Se vedlegg 9 for ytterligere detaljer.

Ingen fravikelser til innreisekriterier er tillatt i denne studien. Emner som i utgangspunktet ikke er kvalifisert for denne studien, kan vurderes på nytt for å være kvalifisert etter konsultasjon med sponsoren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Beraprost Sodium 314d tabletter med modifisert utgivelse
Tilgjengelig som 15 μg tabletter for oral, 1 eller 2 tabletter fire ganger daglig (QID) administrering.
Legemiddel: Beraprost Sodium 314d tabletter med modifisert utgivelse
Tilgjengelig som 15 μg tabletter for oral, 1 eller 2 tabletter fire ganger daglig (QID) administrering
EKSPERIMENTELL: Placebo
Placebotabletter, som er identiske i størrelse og utseende med de som inneholder BPS-314d-MR.
Legemiddel: Placebo
Placebotabletter, som er identiske i størrelse og utseende med de som inneholder BPS-314d-MR

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde klinisk forverring
Tidsramme: opptil 144 uker

Antall deltakere som opplevde en hendelse med klinisk forverring bekreftet av Endpoint Adjudication Committee ved første maksimale alvorlighetsgrad. Klinisk forverring ble definert som en av disse hendelsene etter baseline-besøket: Død (alle årsaker); Sykehusinnleggelse på grunn av forverret PAH; Initiering av en parenteral (infusjon eller subkutan) prostacyklin, direkte relatert til forverring av PAH; Sykdomsprogresjon; Utilfredsstillende langsiktig klinisk respons.

Antall deltakere som opplevde klinisk forverring presenteres; tid til klinisk forverring data ble ikke målt. Gitt frekvensen av klinisk forverring generelt og det store antallet sensurerte observasjoner ved slutten av studien, var gjennomsnittlig overlevelsestidsestimat ikke tilgjengelig for dette endepunktet.
opptil 144 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline i Borg Dyspné-poengsum ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
Borg-dyspné-skåren ble vurdert før og etter fullføringen av 6MWT ved uke 24. Borg-dyspné-skåren er en 10-punkts skala som rangerer det maksimale nivået av dyspné som oppleves under 6MWT. Poeng varierer fra 0 (for den beste tilstanden) til 10 (for den dårligste tilstanden).
Utgangspunkt og uke 24
Gjennomsnittlig endring fra baseline i NT-pro-BNP-nivåer ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
Plasma NT-proBNP-konsentrasjon er en nyttig biomarkør for PAH da den er assosiert med endringer i høyre hjertemorfologi og funksjon.
Utgangspunkt og uke 24
Endring i WHOs funksjonsklasse fra baseline til uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
Endring fra baseline i deltakerens kliniske status ble registrert i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) funksjonsklasse. En endring fra lavere til høyere funksjonsklasse (dvs. 'III til IV' eller 'II til III') ble ansett som en forringelse. En endring fra høyere til lavere funksjonsklasse (dvs. 'III til II' eller 'II til I') ble ansett som en forbedring. Alle effektresultater er beskrivende; ingen statistisk analyse ble utført.
Utgangspunkt og uke 24
Gjennomsnittlig endring fra baseline i seks minutters gange (6MWD) i uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
Området som ble brukt til seks minutters gangtest (6MWT) ble forhåndsmålt til 30 meter i lengde. Hvileperioder ble tillatt dersom pasienten ikke lenger kunne fortsette. Hvis pasienten trengte å hvile, kunne han/hun stå eller sitte og deretter begynne på nytt når han var uthvilt, men klokken fortsatte å gå. På slutten av 6 minutter ringte testeren "stopp" mens han stoppet klokken og målte deretter avstanden som gikk. For formålet med 6MWT, hvis pasienten ble vurdert ved baseline ved bruk av oksygenbehandling, ble alle fremtidige 6MWT utført på samme måte.
Utgangspunkt og uke 24
Antall deltakere med TEAE-er, alvorlige TEAE-er, undersøkelser SOC TEAE-er og seriøse undersøkelser SOC TEAE-er
Tidsramme: opptil 144 uker
Antallet deltakere som opplever generelle behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE), alvorlige TEAE, Investigations SOC TEAEs og alvorlige Investigations SOC TEAEs ble rapportert. Undersøkelser SOC TEAEs var enhver hendelse kategorisert innenfor Investigations System Order Class (SOC) og inkluderer uønskede hendelser på grunn av fysiske undersøkelser, vitale tegn, kliniske laboratorieparametre og elektrokardiogramfunn.
opptil 144 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Lung Biotechnology PBC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

31. mai 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

19. februar 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

19. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

26. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

3. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BPS-314d-MR-PAH-302

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere